Фетальный воспалительный ответ и эндотелиальная дисфункция у новорожденных от матерей с обострением цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности

   Цель. Исследовать фетальный воспалительный ответ и эндотелиальную дисфункцию у новорожденных от матерей с обострением цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) во втором триместре беременности.

   Материалы и методы. Обследовано 90 новорожденных с антенатальным анамнезом, неотягощенным и отягощенным острой фазой хронической ЦМВИ, диагностированной у их матерей на 21-24 неделях гестации. В сыворотке пуповинной крови определяли содержание TNFα, IL-6 и эндотелина-1. Контрольную группу составляли 30 новорожденных, внутриутробное развитие которых протекало на фоне серонегативной по цитомегаловирусу (ЦМВ) физиологической беременности. В основную группу были включены 60 новорожденных, которые были разделены на 2 подгруппы. В подгруппу 1 были включены 30 новорожденных от матерей, перенесших острую фазу хронической ЦМВИ, приводящую к развитию хронической компенсированной плацентарной недостаточности, подгруппу 2 составили 30 новорожденных от матерей с обострением ЦМВИ, инициирующим формирование хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности.

   Результаты. В контрольной группе не определялись ДНК ЦМВ, антитела IgM к ЦМВ и антитела IgG к ЦМВ. В основной группе у новорожденных подгруппы 1 по сравнению с контролем ДНК ЦМВ как в пуповинной крови, так и в носоглоточном аспирате выделялась в 3,3 % случаев, и не обнаруживалась в соскобах буккального эпителия. В сыворотке пуповинной крови в 3,3 % случаев выявлялись IgM к ЦМВ. Определялись титры антител IgG к ЦМВ в соотношении 1: 100 в 36,7 %, 1: 200 – в 43,3 %, 1: 400 – в 13,3 % и 1: 800 – в 6,7 % случаев. При этом в парах мать – новорожденный более высокие титры антител IgG к ЦМВ у беременных, по сравнению с таковыми у их потомства, выявлялись в 18 случаях, а равные титры антител IgG к ЦМВ – в 12 диадах. В контрольной группе содержание TNFα равнялось (Me) 16,2 (12,9–32,7) пг/мл, IL-6 – 1,93 (1,65–2,21) пг/мл, эндотелина-1 – 0,52 (0,45–1,21) фмоль/мл. В подгруппе 1 основной группы в отличие от контроля наблюдалось увеличение концентрации TNFα в 2,6 раза (р = 0,000001), IL-6 –в 2,1 раза (р = 0,000001) и эндотелина-1 – в 2,1 раза (р = 0,000002). У новорожденных подгруппы 2 в сравнении с подгруппой 1 антигены ЦМВ идентифицировались в крови в 6,7 % (р > 0,05), а в носоглоточном аспирате – в 10 % (р > 0,05) при отсутствии идентификации генома ЦМВ в буккальном эпителии. В 6,7 % выявлялись антитела IgM к ЦМВ. Чаще определялись антитела IgG к ЦМВ 1: 800 (в 33,3 %, р < 0,05), а также равные титры антител IgG к ЦМВ в 20 парах мать – потомство (р < 0,05). Отмечалось повышение концентрации TNFα в 1,47 раза (р = 0,0076), IL-6 – в 1,33 (р = 0,0016) и эндотелина-1 – в 1,5 раза (р = 0,0161), соответственно.

   Заключение. У потомства от матерей, перенесших обострение ЦМВИ во втором триместре беременности и с наличием хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности, по сравнению с новорожденными от женщин с острой фазой хронической ЦМВИ на аналогичных сроках гестации и сформировавшейся хронической компенсированной плацентарной недостаточностью, регистрируются более высокие показатели провоспалительных цитокинов и эндотелина-1, указывающие на активацию фетальной иммунной системы в результате вирусной агрессии и проникновения IgG к ЦМВ материнского происхождения.

1. Сергеева В. А. Влияние плацентарного воспаления на развитие эндотелиальной дисфункции у новорожденных детей / В. А. Сергеев [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2010. – Т. 55, № 6. – С. 13−19.

2. Гориков И. Н. Архитектоника вен плодной части плаценты при цитомегаловирусной инфекции во II триместре беременности / И. Н. Гориков [и др.] // Архив патологии. – 2019. – Т. 81, № 4. – С. 43–47. https://doi.org/10.17116/patol20198104143

3. Abrahamson D. R., Steenhard B. M., Stroganova L., Zelenchuk A., St. John P. L., Petroff M. G., Patarroyo M., Borza D. B. Maternal alloimmune IgG causes anti-glomerular membrane disease in perinatal transgenic mice that express human laminin α5 // Kidney Int. 2019. Vol.96, Iss.6. Р. 1320−1331. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.06.014

4. Wang T. T. IgG Fc glycosylation in human immunity // Curr. Top. Micribiol. Immunol. 2019. Vol.423. P. 63−75. https://doi.org/10.1007/82_2019_152

5. Сергеева В. А. Синдром фетального воспалительного ответа / В. А. Сергеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2009. – Т. 8, № 6. – С. 62−70.

6. Баженова Л. Г. Механизмы противоинфекционной защиты плода / Л. Г. Баженова, Л. В. Ренге, В. Н. Зорина // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2016. – Т. 16, № 1. – С. 33–39. https://doi.org/10.17116/rosakush201616133-39

7. Ешмолов С. Н.Цитокины ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-8 и их роль в иммунном ответе при инфекционном поражении ЦНС у детей / С. Н. Ешмолов, И. Г. Ситников, И. М. Мельникова // Детские инфекции. – 2018. – Т. 17, № 1. – С. 17–22. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-1-17-22

8. Фрейдлин И. С. Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов / И. С. Фрейдлин, Э. А. Старикова // Медицинский академический журнал. – 2010. – Т. 10, № 4. – С. 95−106. URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/10087

9. Marin V., Montero-Julian F. A., Grès S., Boulay V., Bongrand P., Farnarier C., Kaplanski G. The IL-6-soluble IL-6Rα autocrine loop of endothelial activation as an intermediate between acute and chronic inflammation: an experimental model involving thrombin // J. Immunol. 2001. Vol.167, Iss.6. P. 3435−3442. https://doi.org/10.4049/jimmunol.167.6.3435

10. Татаурщикова Н. С. Часто и длительно болеющий ребенок: в фокусе персонализированная иммунотерапия / Н. С. Татаурщикова // Педиатрия (Приложение к журналу Consilium Medicum). – 2018. – № 4. – С. 42–45. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/chasto-i-dlitelno-boleyuschiy-rebenok-v-fokuse-personalizirovannaya-immunoterapiya

11. Ломова Н. А. Оценка факторов врожденного иммунитета в тканях последа при плацентарной недостаточности / Н. А. Ломова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2013. – Т. 12, № 5. – С. 41–45.

12. Бывальцев В. А. Роль цитокинов воспаления в формировании и разрыве артерио-венозных мальформаций головного мозга / В. А. Бывальцев [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2018. – Т. 62, № 4. – С. 185–194. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.04.185-194

13. Алиева А. М. Эндотелины и сердечно-сосудистая патология / А. М. Алиева [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2014. – № 11. – С. 83–87. doi:10.15829/1560-4071-2014-11-83-87.

14. Орехов К. В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция / К. В. Орехов, М. В. Голубева, Л. Ю. Барычева // Детские инфекции. – 2004. – Т. 3, № 1. – С. 49−55.

15. Харламов Ф. С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламов [и др.] // Детские инфекции. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 3−10.