Гормонально-метаболические нарушения у женщин с гипоталамическим синдромом в онтогенетическом аспекте

Введение. Растущее число случаев ожирения среди детей и подростков стало серьезным вызовом для общественного здравоохранения. Проблемы женской репродуктивной функции, ассоциированные с ожирением, включают нарушения менструального цикла, осложнения беременности, родов и бесплодие.

Цель. Провести проспективный анализ углеводного, липидного обмена, нейроэндокринной регуляции у женщин с первичным бесплодием и гипоталамическим синдромом пубертатного периода.

Материалы и методы. Проспективное, лонгитудинальное исследование девочек-подростков (n=170) c гипоталамической дисфункцией в течение 14,2±1,6 лет, средний возраст составил 14,41±0,26 лет. Второй этап исследования включал оценку состояния гормонального статуса и метаболических изменений у 86 женщин, из них 46 были фертильные, 26 с первичным бесплодием и 14 – с вторичным, средний возраст составил 21,89±1,15 лет. Проведены клинико-лабораторные методы исследования показателей липидного и углеводного обмена, гипофизарно-яичниковой и надпочечниковой систем гормональной регуляции, инструментальные и функциональные методы исследования, а также методы статистического анализа.

Результаты. У девочек-подростков с гипоталамической дисфункцией и ожирением выявлена высокая доля вторичной аменореи − 31% (р=0,042) и метаболического синдрома − 86%, а также значимое увеличение уровня фолликулостимулирующего гормона, тестостерона, кортизола и снижение содержания прогестерона, ингибина В; увеличение уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, индекса НОМА, инсулина и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. У женщин с гипоталамической дисфункцией и ожирением в анамнезе выявлена высокая доля синдрома поликистозных яичников − 19,8%, полименореи − 18,6%, олигоменореи − 19,8%, первичного бесплодия − 30,2% (р=0,001). Определена совокупность предикторов, наиболее точно определяющих вероятность развития первичного бесплодия: наличие триглицеридемии и гиперлипидемии в пубертатном периоде (OR 9,5; 95%CI [1,7–51,9]) и гормонозависимых заболеваний в репродуктивном периоде (OR 5,6; 95%CI [2,5–18,2]).

Заключение. Своевременная профилактика и коррекция нарушений липидного обмена у подростков, а также раннее выявление гормонозависимых заболеваний в репродуктивном периоде являются перспективными для профилактики репродуктивных нарушений.

1. Klenov V., Jungheim E. Obesity and reproductive function: a review of the evidence // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2014. Vol.26, Iss.6. Р.455–460. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000113

2. Gambineri A., Laudisio D., Marocco C., Radellini S., Colao A., Savastano S.; Obesity Programs of nutrition, Education, Research and Assessment (OPERA) group. Female infertility: which role for obesity? // Int. J. Obes. Suppl. 2019. Vol.9, Iss.1. Р.65–72. https://doi.org/10.1038/s41367-019-0009-1

3. Жуковец И.В., Леваков С.А., Лещенко О.Я. Факторы риска гестационного сахарного диабета // Акушерство и гинекология. 2019. №5. С.57–62. EDN: LRMFRL. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.57-62

4. Michalakis K., Mintziori G., Kaprara A., Tarlatzis B.C., Goulis D.G. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: a narrative review // Metabolism. 2013. Vol.62, Iss.4. Р.457–478. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2012.08.012

5. Bellver J., Cruz F., Martínez M.C., Ferro J., Ramírez J.F., Pellicer A., Garrido N. Female overweight is not associated with a higher embryo euploidy rate in first trimester miscarriages karyotyped by hysteroembryoscopy // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96, Iss.4. Р.931–933. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.07.003

6. Brewer C.J., Balen A.H. The adverse effects of obesity on conception and implantation // Reproduction. 2010. Vol.140, Iss.3. Р.347–364. https://doi.org/10.1530/REP-09-0568

7. Rich-Edwards J.W., Goldman M.B., Willet W.C., Hunter D.J., Stamfer M.J., Colditz G.A., Manson J.E. Adolescent body mass index and infertility caused by ovulation disorders // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol.171, Iss.1. Р.171–177. https://doi.org/10.1016/0002-9378(94)90465-0

8. Williams E.P., Mesidor M., Winters K., Dubbert P.M., Wyatt S.B. Overweight and obesity: prevalence, consequences, and causes of a growing public health problem // Curr. Obes. Rep. 2015. Vol.4, Iss.3. Р.363–370. https://doi.org/10.1007/s13679-015-0169-4

9. Рычкова Л.В., Аюрова Ж.Г., Погодина А.В. Ожирение и ассоциированные с ним факторы риска у подростков, проживающих в сельских районах Республики Бурятия // Ожирение и метаболизм. 2018. Т.15, №3. С. 42–48. EDN: YOCACD. https://doi.org/10.14341/omet9532

10. Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Колесников С.И., Даренская М.А., Гаврилова О.А., Кравцова О.В., Гребенкина Л.А., Осипова Е.В. Оценка системы липопероксидации и антиоксидантной защиты у мальчиков-подростков с экзогенно-конституциональным ожирением с использованием коэффициента окислительного стресса // Вопросы питания. 2018. Т.87, №1. С.28–34. EDN: YRZCFZ. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2018-10003

11. He Y., Tian J., Oddy W.H., Dwyer T., Venn A.J. Association of childhood obesity with female infertility in adulthood: a 25-year follow-up study // Fertil. Steril. 2018. Vol.110, Iss.4. Р.596–604.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.011

12. Lake J.K., Power C., Cole T.J. Women’s reproductive health: the role of body mass index in early and adult life // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997. Vol.21, Iss.6. Р.432–438. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0800424

13. Chen X., Jia X., Qiao J., Guan Y., Kang J. Adipokines in reproductive function: a link between obesity and polycystic ovary syndrome // J. Mol. Endocrin. 2013. Vol.50, Iss.2. Р.21–37. https://doi.org/10.1530/JME-12-0247

14. Sagae S.C., Menezes E.F., Bonfleur M.L., Vanzela E.C., Zacharias P., Lubaczeuski C., Franci C.R., Sanvitto G.L. Early onset of obesity induces reproductive deficits in female rats // Physiol. Behav. 2012. Vol.105, Iss.5. Р.1104–1111. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.12.002

15. Davison K.K., Susman E.J., Birch, L.L. Percent body fat at age 5 predicts earlier pubertal development among girls at age 9 // Pediatrics. 2003. Vol.111, Iss.4 (Pt1). Р.815–821. https://doi.org/10.1542/peds.111.4.815