Эффект полиморфизма гена TRPV1 на формирование прогрессирующего течения хронической обструктивной болезни легких

Введение. Известно, что течение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) может варьировать в зависимости от скорости прогрессирования бронхиальной обструкции. Показано, что каналы TRPV1 играют важную роль в формировании некоторых патологических синдромов, характерных для ХОБЛ. Цель. Изучить эффект однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) гена TRPV1 на скорость прогрессирования бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ. Материалы и методы. Обследовано 103 больных ХОБЛ, в том числе 47 человек с быстрым прогрессированием бронхиальной обструкции (снижение ОФВ1 ≥50 мл/год). ОНП rs460716, rs222749,
rs222747 и rs8065080 были генотипированы с помощью LATE-ПЦР. Результаты. Установлено, что ОНП rs460716 оказывает значимый эффект на формирование прогрессирующей бронхиальной обструкции при ХОБЛ. Генотип CT чаще встречался среди больных с прогрессирующим течением заболевания (48,9 против 23,2%), тогда как гомозиготные генотипы были протективными (p=0,006). Различия оставались значимыми после коррекции на пол, возраст, индекс курения и исходное значение ОФВ1  (ОШ 3,2; 95%ДИ [1,32; 7,57], p=0,009). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о негативном влиянии носительства гетерозиготного генотипа по ОНП rs460716 гена TRPV1 на течение ХОБЛ. 

1. Lee H.W., Lee J.K., Lee M.G., Shin K.C., Ra S.W., Kim T.H., Hwang Y.I., Jung K.S., Yoo K.H., Kim D.K. Risk Factors of Rapid FEV1 Decline in a Real-World Chronic Obstructive Pulmonary Disease Cohort // Respiration. 2022. Vol.101, Iss.12. P.1078–1087. https://doi.org/10.1159/000525871

2. Wang J.M., Labaki W.W., Murray S., Martinez F.J., Curtis J.L., Hoffman E.A., Ram S., Bell A.J., Galban C.J., Han M.K., Hatt C. Machine learning for screening of at-risk, mild and moderate COPD patients at risk of FEV1 decline: results from COPDGene and SPIROMICS // Front. Physiol. 2023. Vol.14. Article number: 1144192. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1144192

3. DiLillo K.M., Norman K.C., Freeman C.M., Christenson S.A., Alexis N.E., Anderson W.H., Barjaktarevic I.Z., Barr R.G., Comellas A.P., Bleecker E.R., Boucher R.C., Couper D.J., Criner G.J., Doerschuk C.M., Wells J.M., Han M.K., Hoffman E.A., Hansel N.N., Hastie A.T., Kaner R.J., Krishnan J.A., Labaki W.W., Martinez F.J., Meyers D.A., O'Neal W.K., Ortega V.E., Paine R. 3rd, Peters S.P., Woodruff P.G., Cooper C.B., Bowler R.P., Curtis J.L., Arnold K.B.; SPIROMICS investigators. A blood and bronchoalveolar lavage protein signature of rapid FEV1 decline in smoking-associated COPD // Sci. Rep. 2023. Vol.13, Iss.1. Article number: 8228. https://doi.org/10.1038/s41598-023-32216-0

4. Сугайло И.Ю., Гассан Д.А., Котова О.О., Наумов Д.Е., Горчакова Я.Г., Шелудько Е.Г., Афанасьева Е.Ю. Влияние полиморфизма TRPM8 на прогрессирование бронхиальной обструкции у больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып.86. С.15–23. EDN: RZQNPG. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2022-86-15-23

5. Dumitrache M.D., Jieanu A.S., Scheau C., Badarau I.A., Popescu G.D.A., Caruntu A., Costache D.O., Costache R.S., Constantin C., Neagu M., Caruntu C. Comparative effects of capsaicin in chronic obstructive pulmonary disease and asthma (Review) // Exp. Ther. Med. 2021. Vol.22, Iss.3. Article number: 917. https://doi.org/10.3892/etm.2021.10349

6. Lian Z., Qi H., Liu X., Zhang Y., Xu R., Yang X., Zeng Y., Li J. Ambient ozone, and urban PM2.5 co-exposure, aggravate allergic asthma via transient receptor potential vanilloid 1-mediated neurogenic inflammation // Ecotoxicol. Environ. Saf. 2022. Vol.243. Article number: 114000. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2022.114000

7. Terada K., Muro S., Ohara T., Haruna A., Marumo S., Kudo M., Ogawa E., Hoshino Y., Hirai T., Niimi A., Mishima M. Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency // Respirology. 2009. Vol.14, Iss.8. P.1151–1155. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2009.01620.x

8. Baxter M., Eltom S., Dekkak B., Yew-Booth L., Dubuis E.D., Maher S.A., Belvisi M.G., Birrell M.A. Role of transient receptor potential and pannexin channels in cigarette smoke-triggered ATP release in the lung // Thorax. 2014. Vol.69, Iss.12. P.1080–1089. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-205467

9. Kanemitsu Y., Kurokawa R., Akamatsu T., Fukumitsu K., Fukuda S., Ito Y., Takeda N., Nishiyama H., Ito K., Tajiri T, Mori Y, Uemura T, Ohkubo H, Takemura M, Maeno K, Oguri T., Shirai T., Niimi A. Decreased capsaicin cough reflex sensitivity predicts hospitalisation due to COPD // BMJ Open Respir. Res. 2023. Vol.10, Iss.1. Article number: e001283. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2022-001283

10. Xiong M., Guo M., Huang D., Li J., Zhou Y. TRPV1 genetic polymorphisms and risk of COPD or COPD combined with PH in the Han Chinese population // Cell Cycle. 2020. Vol.19, Iss.22. P.3066–3073. https://doi.org/10.1080/15384101.2020.1831246

11. Li T., Wang G., Hui V.C.C., Saad D., de Sousa Valente J., La Montanara P., Nagy I. TRPV1 feed-forward sensitisation depends on COX2 upregulation in primary sensory neurons // Sci. Rep. 2021. Vol.11, Iss.1. Article number: 3514. https://doi.org/10.1038/s41598-021-82829-6

12. Starowicz K., Nigam S., Di Marzo V. Biochemistry and pharmacology of endovanilloids // Pharmacol. Ther. 2007. Vol.114, Iss.1. P.13–33. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2007.01.005

13. Toy H.I., Yildiz A.B., Tasdemir Kahraman D., Ilhan S., Dikensoy O., Bayram H. Capsaicin suppresses ciliary function, while inducing permeability in bronchial epithelial cell cultures of COPD patients // Front. Pharmacol. 2022. Vol.13. Article number: 996046. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.996046

14. Okamoto N., Okumura M., Tadokoro O., Sogawa N., Tomida M., Kondo E. Effect of single-nucleotide polymorphisms in TRPV1 on burning pain and capsaicin sensitivity in Japanese adults // Mol. Pain. 2018. Vol.14. Article number: 1744806918804439. https://doi.org/10.1177/1744806918804439

15. Cantero-Recasens G., Gonzalez J.R., Fandos C., Duran-Tauleria E., Smit L.A., Kauffmann F., Antó J.M., Valverde M.A. Loss of function of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) genetic variant is associated with lower risk of active childhood asthma // J. Biol. Chem. 2010. Vol.285, Iss.36. P.27532–27535. https://doi.org/10.1074/jbc.C110.159491

16. Birrell M.A., Bonvini S.J., Dubuis E., Maher S.A., Wortley M.A, Grace M.S., Raemdonck K., Adcock J.J., Belvisi M.G. Tiotropium modulates transient receptor potential V1 (TRPV1) in airway sensory nerves: A beneficial off-target effect? // J. Allergy Clin. Immunol. 2014. Vol.133, Iss.3. Р.679–687.e9. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.12.003