Энтеровирусы – возбудители герпангины у населения Дальнего Востока России

Введение. Энтеровирусная инфекция (ЭВИ) имеет глобальное распространение и широкий спектр клинических проявлений. Одной из наиболее часто регистрируемых специфических форм ЭВИ является герпангина. Цель. Оценить вклад герпангины в структуру клинических форм энтеровирусной инфекции в Дальневосточном федеральном округе (ДФО) и установить вызывающие её типы энтеровирусов.
Материалы и методы. Для анализа заболеваемости герпангиной использовали статистические отчеты управлений Роспотребнадзора Дальневосточного федерального округа. Тип энтеровируса определяли с помощью секвенирования фрагмента гена капсидного белка VP1. Филогенетический анализ проведен для частичных нуклеотидных последовательностей штамма КВ-А2.
Результаты. Анализ структуры клинических форм ЭВИ у населения ДФО за период с 2015 по 2024 гг. показал, что герпангина является одним из ведущих проявлений инфекции со средним удельным весом 33,4%. При обследовании 398 человек с герпангиной заболевание было выявлено в 92,5% случаев у детей до 6 лет. Были установлены 24 типа энтеровирусов, среди которых преобладали КВ-А10 (25,1%), КВ-А6 (24,6%), КВ-А5 (12,6%) и КВ-А2 (7,5%). При этом в разные годы доминировали разные энтеровирусы: в 2015-2016 гг., 2019 и 2023 гг. герпангину на Дальнем Востоке вызывал в основном КВ-А6; в 2017 и 2024 гг. – КВ-А10; в 2018 г. – КВ-А16; в 2021 г. – КВ-А5. В некоторых случаях вирус выявляли в респираторных образцах, взятых с 5 по 12 день от начала заболевания, что свидетельствовало о возможности длительного присутствия энтеровирусов в носоглотке и могло способствовать высокой заразности герпангины. Филогенетический анализ показал генетическое разнообразие популяции КВ-А2 и циркуляцию в ДФО генетических линий С и Е в один и тот же период.
Заключение. Герпангина занимает значительную долю среди всех регистрируемых форм ЭВИ в ДФО. Возбудителями заболевания в большинстве случаев являются энтеровирусы вида Enterovirus alphacoxsackie. Для предотвращения распространения инфекции и возникновения вспышек заболевания необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям.

1. Pallansch M.A., Roos R.P. Enteroviruses: polioviruses, coxsackieviruses, echoviruses, and newer enteroviruses // Field’s Virology / Knipe D.M., Howley P.M. (Eds.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. P. 840–893.

2. Khetsuriani N., LaMonte-Fowlkes A., Oberste M.S., Pallansch M.A. Enterovirus surveillance – United States, 1970–2005 // MMWR Surveill. Summ. 2006. Vol.55, №8. P.1–20.

3. Li P., Rui J., Niu Y., Xie F., Wang Y., Li Z., Liu C., Yu S., Huang J., Luo L., Deng B., Liu W., Yang T., Li Q., Chen T. Analysis of HFMD transmissibility among the whole population and age groups in a large city of China // Front. Public Health. 2022. Vol.10. Article number:850369. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.850369

4. Tapparel C., Siegrist F., Petty T.J., Kaiser L. Picornavirus and enterovirus diversity with associated human diseases // Infect. Genet. Evol. 2013. Vol.14. P.282–293. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2012.10.016

5. Yu H., Li X.W., Liu Q.B., Deng H.L., Liu G., Jiang R.M., Deng J.K., Ye Y.Z., Hao J.H., Chen Y.H., Nong G.M., Shen Z.B., Liu C.S., Zou Y.X., Wu J.Z., Wu X.D., Chen B.Q., Luo R.P., Lin A.W., Chen Y., Liu X.D. Diagnosis and treatment of herpangina: Chinese expert consensus // World J. Pediatr. 2020. Vol.16, №2. P.129–134. https://doi.org/10.1007/s12519-019-00277-9

6. Takechi M., Fukushima W., Nakano T., Inui M., Ohfuji S., Kase T., Ito K., Kondo K., Maeda A., Shimizu H., Hirota Y. Nationwide survey of pediatric inpatients with hand, foot, and mouth disease, herpangina, and associated complications during an epidemic period in Japan: estimated number of hospitalized patients and factors associated with severe cases // J. Epidemiol. 2019. Vol.29, №9. P.354–362. https://doi.org/10.2188/jea.JE20180060

7. Zhang X., Jia W., Li P., Song C. Severe pulmonary hemorrhage in herpangina // Pediatr. Infect. Dis. J. 2023. Vol.42, №4. P.e135–e136. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000003836

8. Légeret C., Furlano R. Oral ulcers in children – a clinical narrative overview // Ital. J. Pediatr. 2021. Vol.47, №1. Article number:144. https://doi.org/10.1186/s13052-021-01097-2

9. Li W., Gao H.H., Zhang Q., Liu Y.J., Tao R., Cheng Y.P., Shu Q., Shang S.Q. Large outbreak of herpangina in children caused by enterovirus in summer of 2015 in Hangzhou, China // Sci. Rep. 2016. Vol.6. Article number:35388. https://doi.org/10.1038/srep35388

10. Chen Y., Sun W., Ren X., Gu X., Song K., Wang P., Cao Y., Jiang J., Miao Z. Characteristics and timeliness of intervention in 47 school-based enterovirus outbreaks in Zhejiang Province, China // Front. Public Health. 2025. Vol.13. Article number:1559637. https://doi.org/10.3389/fpubh.2025.1559637

11. Kim M.J., Lee J.E., Kim K.G., Park D.W., Cho S.J., Kim T.S., Kee H.Y., Kim S.H., Park H.J., Seo M.H., Chung J.K., Seo J.J. Long-term sentinel surveillance of enteroviruses in Gwangju, South Korea, 2011-2020 // Sci. Rep. 2023. Vol.13, №1. Article number:2798. https://doi.org/10.1038/s41598-023-29461-8

12. Yang T.O., Arthur Huang K.Y., Chen M.H., Chen P.C., Huang W.T. Comparison of nonpolio enteroviruses in children with herpangina and hand, foot and mouth disease in Taiwan // Pediatr. Infect. Dis. J. 2019. Vol.38, №9. P.887–893. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002351

13. Ujiie M., Nakamoto T., Iwamoto N., Tsuzuki S. Large-scale resurgence of herpangina in Japan, following the easing of COVID-19 measures // IJID Reg. 2023. Vol. 10. P.15–17. https://doi.org/10.1016/j.ijregi.2023.11.008

14. Xie Z., Khamrin P., Maneekarn N., Kumthip K. Epidemiology of enterovirus genotypes in association with human diseases // Viruses. 2024. Vol.16, №7. Article number:1165. https://doi.org/10.3390/v16071165

15. Enterovirus surveillance guidelines. World Health Organization. URL: https://stacks.cdc.gov/view/cdc/82809/cdc_82809_DS1.pdf

16. Bouckaert R., Heled J., Kühnert D., Vaughan T., Wu C.H., Xie D., Suchard M.A., Rambaut A., Drummond A.J. BEAST 2: a software platform for Bayesian evolutionary analysis // PLoS Comput. Biol. 2014. Vol.10, №4. Article number:e1003537. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003537

17. Rambaut A., Drummond A.J., Xie D., Baele G., Suchard M.A. Posterior summarization in Bayesian phylogenetics using Tracer 1.7. // Syst. Biol. 2018. Vol.67, №5. P.901–904. https://doi.org/10.1093/sysbio/syy032

18. Сапега Е. Ю., Бутакова Л. В., Троценко О. Е., Зайцева Т.А., Курганова О.П., Игнатьева М.Е., Фунтусова О.А., Копылов П.В., Семенихин А.В., Детковская Т.Н., Господарик Я.Н., Корсунская С.А., Лапа С.Э., Савиных Д.Ф., Ханхареев С.С., Романова Т.Г., Горяев Д.В., Щучинов Л.В., Салчак Л.К. Специфика проявлений энтеровирусной инфекции в Дальневосточном и Сибирском федеральных округах. Молекулярно-генетические особенности актуальных типов энтеровирусов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2020. №39. С.50–59. EDN: ANWCXZ.

19. Голицына Л. Н., Зверев В. В., Селиванова-Фомина С. Г., Пономарева Н.В., Кашников А.Ю., Созонов Д.В., Сашина Т.А., Епифанова Н.В., Евплова И.А., Резайкин А.В., Сапега Е.Ю., Новикова Н.А., Ефимов Е.И. Этиологическая структура энтеровирусных инфекций в Российской Федерации в 2017-2018 гг. // Здоровье населения и среда обитания - ЗНиСО. 2019. Т.317, №8. С.30–38. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-30-38

20. Михайлова Ю.М., Черепанова Е.А. Энтеровирусная (неполио) инфекция в Российской Федерации в 2022 г. // Заболеваемость, этиологическая структура энтеровирусной (неполио) инфекции. Информационный бюллетень Референс-центра по мониторингу энтеровирусных инфекций. Нижний Новгород: Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной, 2023. Вып.10. С.3–5.

21. Голицына Л.Н., Кашникова А.Д., Полянина А.В., Зайцева Н.Н., Михайлова Ю.М., Черепанова Е.А. Энтеровирусная (неполио) инфекция в Российской Федерации в 2023 г. // Заболеваемость, этиологическая структура энтеровирусной (неполио) инфекции. Информационный бюллетень Референс-центра по мониторингу энтеровирусных инфекций. Нижний Новгород: Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной, 2024. Вып.11. С.3–8. EDN: QTYIZZ.

22. Голицына Л.Н., Кашникова А.Д., Полянина А.В., Зайцева Н.Н., Михайлова Ю.М., Черепанова Е.А. Энтеровирусная (неполио) инфекция в Российской Федерации в 2024 г. // Заболеваемость, этиологическая структура энтеровирусной (неполио) инфекции. Информационный бюллетень Референс-центра по мониторингу энтеровирусных инфекций. Нижний Новгород: Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной, 2025. Вып.12. С.3–10.

23. Jubelt B., Lipton H.L. Enterovirus/picornavirus infections // Handb. Clin. Neurol. 2014. Vol.123. P.379–416. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53488-0.00018-3

24. Esposito S., Bosis S., Niesters H., Principi N. Enterovirus D68 infection // Viruses. 2015. Vol.7, №11. P.6043–6050. https://doi.org/10.3390/v7112925

25. Бутакова Л.В., Сапега Е.Ю., Троценко О.Е. Анализ циркуляции коксакивируса А6 в субъектах Дальневосточного федерального округа Российской Федерации в 2014-2019 годах // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023. Т.100, №5. С.358–368. https://doi.org/10.36233/0372-9311-366

26. Романенкова Н.И., Бичурина М.А., Голицына Л.Н., Розаева Н.Р., Канаева О.И., Черкасская И.В., Кириллова Л.П., Батаева А.Ю., Барышникова А.С., Новикова Н.А. Неполиомиелитные энтеровирусы, обусловившие подъем заболеваемости энтеровирусной инфекцией на ряде территорий России в 2016 г. // Журнал инфектологии. 2017. Т.9, №3. С.98–108. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-3-98-108

27. Xie M.Z., Chen L.Y., Yang Y.N., Cui Y., Zhang S.H., Zhao T.S. Molecular epidemiology of herpangina children in Tongzhou District, Beijing, China, during 2019-2020 // Front. Med. (Lausanne). 2022. №9. Article number:822796. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.822796

28. Itani T.M., Chalapa V.I., Slautin V.N., Bykov R.O., Imangaliev B.S., Starikova P.K., Sergeev A.G., Semenov A.V. Non-polio enterovirus surveillance in the Ural Federal District and Western Siberia, 2022: Is there a need for a vaccine? // Vaccines (Basel). 2023. Vol.11, №10. Article number:1588. https://doi.org/10.3390/vaccines11101588

29. Itani T.M., Chalapa V.I., Slautin V.N., Imangaliev B.S., Kungurtseva M.S., Patrusheva A.K., Sergeev A.G., Semenov A.V. Circulation of non-polio enteroviruses in the Ural Federal District and Western Siberia in 2023: the return of an old foe? // Arch. Virol. 2025. Vol.170, №5. Article number:110. https://doi.org/10.1007/s00705-025-06284-8

30. Yang Q., Zhang Y., Yan D., Zhu S., Wang D., Ji T., Li X., Song Y., Gu X., Xu W. Two genotypes of coxsackievirus A2 associated with hand, foot, and mouth disease circulating in China since 2008 // PLoS One. 2016. Vol.11, №12. Article number:e0169021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0169021

31. Yang Q., Gu X., Zhang Y., Wei H., Li Q., Fan H., Xu Y., Li J., Tan Z., Song Y., Yan D., Ji T., Zhu S., Xu W. Persistent circulation of genotype D coxsackievirus A2 in mainland of China since 2008 // PLoS One. 2018. Vol.13, №9. Article number: e0204359. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204359

32. Бутакова Л.В., Сапега Е.Ю., Троценко О.Е. Молекулярно-эпидемиологические особенности циркуляции энтеровируса Коксаки А10 в Дальневосточном федеральном округе // Журнал микробиологии, эпидемиологии и имм унобиологии. 2020. Т. 97, № 4. С. 324–330. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-4-4