Особенности гуморального иммунного ответа у беременных женщин с хронической плацентарной недостаточностью, ассоциированной с обострением цитомегаловирусной инфекции

Введение. В настоящее время остаются актуальными исследования, направленные на изучение иммунитета у беременных с вирусной инфекцией.
Цель. Оценка особенностей гуморального иммунного ответа у беременных женщин с хронической плацентарной недостаточностью, ассоциированной с обострением цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции во втором триместре беременности.
Материалы и методы. Проводилось динамическое наблюдение 165 беременных женщин (основная группа) с хронической ЦМВ инфекцией в стадии обострения во втором триместре и в ремиссии заболевания в третьем триместре, включая 138 пациенток с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности (КХПН) (подгруппа 1) и 27 – с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности (СХПН) (подгруппа 2). Группу сравнения составили 35 серонегативных по ЦМВ беременных женщин. Материалом для исследования служили: периферическая кровь, моча, буккальный эпителий. Методом иммуноферментного анализа определяли типоспецифические иммуноглобулины (Ig) класса M и G к ЦМВ; индекс авидности IgG к ЦМВ; общие IgА, IgМ и IgG; секреторный sIgА; с помощью турбидиметрического анализа – циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК).
Результаты. У беременных с обострением ЦМВ инфекции во втором триместре выявлялась связь между уровнем гуморального иммунного ответа и тяжестью плацентарной недостаточности. Высокие титры IgG к ЦМВ (1:1600 и 1:3200) ассоциировались с более частым выделением ДНК вируса и значительными нарушениями в гуморальном иммунитете (повышение уровней IgG (р < 0,01), IgM (р < 0,001) и ЦИК (р < 0,001) при снижении IgA (р < 0,001)). Титр IgG 1:3200 имел высокую сопряженность с развитием КХПН, тогда как титр 1:800 был связан с СХПН.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что характер иммунного ответа при ЦМВ инфекции, определяющий тяжесть течения заболевания и исход беременности, во многом зависит от состояния противовирусной защиты и гуморальных реакций, определяемых уровнем образования IgG к ЦМВ и sIgA, что подтверждалось установленными взаимосвязями.

1. Шахгильдян В.И., Александрова Е.П., Козырина Н.В., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Шахгильдян Н.В. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных: эпидемиологический анализ, новые подходы к диагностике и лечению // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2020. Т.8, №2(28). С.80–95. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-12008

2. Yang Y., Ren G., Wang Z., Wang B. Human cytomegalovirus IF2 protein regulates macrophage-mediated immune escape by upregulating GRB2 expression in UL122 genetically modified mice // Biosci. Trends. 2020. Vol.13, №6. Р.502–509. https://doi.org/10.5582/bst.2019.01197

3. Pereira L., Tabata T., Petitt M., Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta // Placenta. 2017. Vol.59, Suppl.1. S.8–S16. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.04.020

4. Echeverria C., Eltit F., Santibanez J.F., Gatica S., Cabello-Verrugio C., Simon F. Endothelial dysfunction in pregnancy metabolic disorders // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020. Vol.1866, №2. Article number:165414. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.02.009

5. Lindholm K., O'Keefe M. Placental cytomegalovirus infection // Arch. Pathol. Lab. Med. 2019. Vol.143, №5. P.639–642. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0421-RS

6. Cornish E.F., Filipovic I., Asenius F. Innate immune responses to acute viral infection during pregnancy // Front. Immunol. 2020. Vol.30, №11. Article number:572567. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.572567

7. Espino A., El Costa H., Tabiasco J., Al-Daccak R., Jabrane-Ferrat N. Innate immune response to viral infections at the maternal-fetal interface in human pregnancy // Front. Med. (Lausanne). 2021. Vol. 22, №8. Article number:674645. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.674645

8. Clemente L., Boeldt D.S., Grummer M.A., Morita M., Morgan T.K., Wiepz G.J., Bertics P.J., Bird I.M. Adenoviral transduction of EGFR into pregnancy-adapted uterine artery endothelial cells remaps growth factor induction of endothelial dysfunction // Moll. Cell. Endocrinol. 2020. Vol. 499. Article number:110590. https://doi.org/10.1016/j.mce.2019.110590

9. Коротяев А.И., Бабичев С.А Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб.: СпецЛит, 2010. 760 с. ISBN 9785299004250.

10. Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Спектр противовоспалительных цитокинов у беременных с плацентарной недостаточностью и задержкой роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т.19, №3. С.11–16. https://doi.org/10.17116/rosakush20191903111

11. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев Н.В. Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодовоплацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и методов родоразрешения // Акушерство и гинекология. 1989. Т.65, №3. С.24–27.

12. PrabhuDas M., Piper J.M., Jean-Philippe P., Lachowicz-Scroggins M. Immune regulation, maternal infection, vaccination, and pregnancy outcome // J. Womens Health (Larchmt). 2021. Vol.30, №2. P.199–206. https://doi.org/10.1089/jwh.2020.8854

13. Radulescu L., Antohe F. Jinga V., Ghetie V., Simionescu M. Neonatal Fc-receptor discriminates and monitors the pathway of native and modified immunoglobulin G in placental endothelial cells // Hum. Immunol. 2004. Vol. 65, №6. Р.578–585. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2004.02.029

14. Chen J.C. Immunological consequences of in utero exposure to foreign antigens // Front. Immunol. 2021. №12. Article number:638435. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.638435

15. Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Ishutina N.A., Gorikov I.N., Dorofienko N.N., Petrova K.K., Prikhodko N.G. Soluble tumor necrosis factor receptor 1 is a potential marker of inflammation in the trophoblast associated with cytomegalovirus infection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019. Vol. 199. Article number:A6173. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A6173

16. Дорофиенко Н.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А. Провоспалительные цитокины и состояние эндотелия сосудов пуповины при цитомегаловирусной инфекции // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015. Т.132, №1. С.58–61. EDN: UCNEJV.

17. Панова И.А., Кудряшова А.В., Рокотянская Е.А., Малышкина А.И. Особенности эластических свойств сосудов и иммунного воспалительного ответа при гипертензивных расстройствах у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т.19, №1. С.18–26. https://doi.org/10.17116/rosakush20191901118