Клиническое значение уровней эндотелина-1 и ангиотензина-2 у пациентов с постковидным синдромом в зависимости от сроков поступления на восстановительное лечение

   Введение. Постковидный синдром (ПКС) вызывает нарушения в различных органах и системах, первопричиной которых рассматривают эндотелиальную дисфункцию как дисбаланс вазоактивных и ангиогенных
факторов.

   Цель. Оценить клиническое значение уровней эндотелина-1 и ангиотензина-2 у пациентов с постковидным синдромом в зависимости от сроков прохождения восстановительного лечения.

   Материалы и методы. В исследование было включено 190 пациентов с диагнозом ПКС и 30 практически здоровых человек, не болевших ранее COVID-19. Проводился анализ по результатам клинико-функционального и лабораторного обследований, включающий иммуноферментный анализ крови на определение содержания ангиотензина-2 (ANG-2), эндотелина-1 (EDN1), бактерицидного белка, повышающего проницаемость клеток (BPI), С-реактивного белка (СRP). Функцию внешнего дыхания оценивали методом спирографии. Определение физической работоспособности проводили по 6 минутному шаговому тесту (6МШТ). Для оценки степени одышки применяли опросник BDI (Baseline Dyspnea Index). Психологическое тестирование включало оценку усталости по шкале FAS (Fatigue Assessment Scale) и качества жизни по опроснику SF-36 (Short Form-36).

   Результаты. В зависимости от длительности ПКС было выделено четыре группы: I группа – до 6 месяцев; II группа – от 6 до 12 месяцев; III группа – от 12 до 24 месяцев; IV группа – более 24 месяцев. В I и II группах преобладали пациенты с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией. В III и IV группах – пациенты с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом. У 11,5 % пациентов заболевания органов дыхания возникли после COVID-19 впервые. Уровень ANG-2 во всех группах пациентов с диагнозом ПКС был повышенным по сравнению с группой контроля. Концентрация EDN1 в крови пациентов I группы была выше (52,3[33,3; 62,5] пг/мл), чем в группе контроля (44,4[39,81; 47,22] пг/мл), но имела тенденцию к снижению при увеличении длительности ПКС соответственно: II – 39,4[26,4; 50,0] пг/мл, III – 23,2[16,0; 40,7] пг/мл и IV – 18,7[16,5; 21,7] пг/мл. Показатели опросников FAS и SF36 выявили признаки хронической усталости и снижение качества жизни как физического, так и психического компонентов у пациентов, перенесших COVID-19.

   Заключение. В течение 2-х лет после COVID-19 у пациентов сохраняются признаки незавершенного воспаления и нарушение вазомоторной функции эндотелия, что влечет за собой сохранение симптоматики ПКС в виде снижения качества жизни и синдрома хронической усталости.

1. Иванников А.А., Эсауленко А.Н., Васильченко М.К., Алиджанова Х.Г., Петриков С.С. COVID-19 и сердечно-сосудистая система. Часть II. Постковидный синдром // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2021. Т. 10, № 2. С. 248–258. doi: 10.23934/2223-9022-2021-10-2-248-258

2. Blann A.D., Heitmar R. SARS-CoV-2 and COVID-19 : a narrative review // Br. J. Biomed. Sci. 2022. Vol. 79. Article number: 10426. doi: 10.3389/bjbs.2022.10426

3. Goërtz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M., Vaes A.W., Meys R., Machado F.V.C., Houben-Wilke S., Burtin C., Posthuma R., Franssen F.M.E., van Loon N., Hajian B., Spies Y., Vijlbrief H., van 't Hul A.J., Janssen D.J.A., Spruit M.A. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? // ERJ Open Res. 2020. Vol. 6, № 4. Article number: 00542-2020. doi: 10.1183/23120541.00542-2020

4. Vaduganathan M., Vardeny O., Michel T., McMurray J.J.V., Pfeffer M.A., Solomon S.D. Renin-angiotensin-aldos-terone system inhibitors in patients with COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, № 17. Р. 1653–1659. doi: 10.1056/NEJMsr2005760

5. Викулова О.К., Зураева З.Т., Нинканкина Л.В., Шестакова М.В. Роль ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа в развитии и течении вирусной инфекции COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2020. Т. 23, № 3. С. 242–249. doi: 10.14341/DM12527

6. Хайтович А.Б. Коронавирусы (систематика, структура вируса) // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2020. Т. 10, № 3. С. 69–75. doi: 10.37279/2224-6444-2020-10-3-69-81

7. Lan J., Ge J., Yu J., Shan S., Zhou H., Fan S. Structure of the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor // Nature. 2020. Vol. 581, № 7807. С. 215–220. doi: 10.1038/s41586-020-2180-5

8. Mason R.J. Pathogenesis of COVID-19 from a cell biology perspective // Eur. Respir. J. 2020. Vol. 55, № 4. Article number: 2000607. doi: 10.1183/13993003.00607-2020

9. Libby P., Lüscher T. COVID-19 is, in the end, an endothelial disease // Eur. Heart J. 2020. Vol. 41, № 32. Р. 3038–3044. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa623

10. Zhang H., Penninger J., Li Y., Zhong N., Slutsky A. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target // Intensive Care Med. 2020. Vol. 46, № 4. С. 586–590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9

11. Щукина Е.В., Шестерина Ю.Б., Майлян Д.Э., Черкащенко С.О., Пивнев Б.А., Мартыненко А.Ю., Мельников А.Ю. Роль системного воспаления в реализации риска тяжелого течения коронавирусной инфекции и вероятности развития постковидного синдрома // Актуальные проблемы медицины. 2023. Т. 46, № 2. С. 113–122. doi: 10.52575/2712-7456-2023-46-2-113-122

12. Mansell V., D'Cruz R., Fry S. Long COVID and older people // Lancet Healthy Longev. 2022. Vol.3, № 12. Р. e849–e854. doi: 10.1016/S2666-7568(22)00265-2

13. Перетечикова А.В., Воскресенская О.Н. Факторы, влияющие на качество жизни пациентов при неврологических проявлениях постковидного синдрома // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024. Т. 124, № 9. С. 44–50. doi: 10.17116/jnevro202412409144

14. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. Vol. 166, № 1. Р. 111–117. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102

15. Куколь Л.В., Пупышев С.А., Пупышев А.В., Эрднеев Б.А. Оценка одышки у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2012. № 3. С. 34–42. EDN: PDRHDJ.

16. Временные методические рекомендации МЗ РФ. Медицинская реабилитация при новой короновирусной инфекции (COVID-19). Версия 3 (01. 11. 2022). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/777/original/VMR_medreabilit_COVID-19_v3.pdf (дата обращения 02. 11. 2025).

17. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36. Physial and mental health summary scales: a user’s manual. Boston: The Health Institute, New England Medical Center, 1994. Р. 23–38.

18. Evans R.A., McAuley H., Harrison E.M., Shikotra A., Singapuri A., Sereno M., Elneima O., Docherty A.B., Lone N.I., Leavy O.C., Daines L., Baillie J.K., Brown J.S., Chalder T., De Soyza A., Diar Bakerly N., Easom N., Geddes J.R., Greening N.J., Hart N., Heaney L.G., Heller S., Howard L., Hurst J.R., Jacob J., Jenkins R.G., Jolley C., Kerr S., Kon O.M., Lewis K., Lord J.M., McCann G.P., Neubauer S., Openshaw P.J.M., Parekh D., Pfeffer P., Rahman N.M., Raman B., Richardson M., Rowland M., Semple M.G., Shah A.M., Singh S.J., Sheikh A., Thomas D., Toshner M., Chalmers J.D., Ho L.P., Horsley A., Marks M., Poinasamy K., Wain L.V., Brightling C.E.; PHOSP-COVID Collaborative Group. Physical, cognitive, and mental health impacts of COVID-19 after hospitalisation (PHOSP-COVID): a UK multicentre, prospective cohort study // Lancet Respir. Med. 2021. Vol. 9, № 11. P. 1275–1287. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00383-0

19. Визель А.А., Белевский А.С., Визель И.Ю., Колесников П.Е., Салахова И.Н. Шкала оценки усталости (Fatigue Assessment Scale): валидизация русскоязычной версии // Практическая пульмонология. 2025. № 1. С. 62–65. doi: 10.24412/2409-6636-2025-13222

20. Чичановская Л.В., Слюсарь Т.А., Абраменко Ю.В., Некрасова Т.М., Слюсарь И.Н. Клинико-психологический профиль и качество жизни пациентов с постковидным синдромом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023. Т. 123, № 4. С. 53–58. doi: 10.17116/jnevro202312304153

21. Сазонова Е.Н., Жмеренецкий К.В., Животова Е.Ю., Яковенко И.Г. Эндотелиопатия и системное воспаление: обратимость причинно-следственных связей в патологической функциональной системе (обзор литературы) // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2022. Т. 21, № 4. С.5–15. doi: 10.24884/1682-6655-2022-21-4-5-15