Особенности структуры постинфекционного астенического синдрома и нейрокогнитивного статуса, ассоциированные с перенесенной коронавирусной инфекцией (COVID- 19) у детей

   Введение. Постинфекционный астенический синдром (ПАС) и когнитивные нарушения являются значимыми последствиями перенесенной инфекции COVID-19 у взрослых, однако их особенности у детей изучены недостаточно.

   Цель. Охарактеризовать особенности астенического синдрома и когнитивного статуса у детей после перенесенной инфекции COVID-19.

   Материалы и методы. В проспективном одноцентровом исследовании участвовали 209 детей с подтвержденным диагнозом COVID-19. Оценка проводилась с помощью анализа медицинской документации, субъективной шкалы оценки астении MFI-20, динамического наблюдения в течение 6 месяцев. Нейрокогнитивное тестирование (память, внимание, мышление) проводилось у 46 пациентов с ПАС (основная группа) в сравнении с 12 условно здоровыми детьми (контрольная группа).

   Результаты. ПАС был диагностирован у 31,6 % (n = 66) детей со средней продолжительностью 2 месяца. В структуре ПАС доминировали общая физическая слабость (69,7 %) и повышенная утомляемость при умственной нагрузке (36,4 %). Статистический анализ не выявил связи между тяжестью острого периода COVID-19 и развитием ПАС. Нейрокогнитивное тестирование выявило достоверное (p < 0,05) снижение показателей моторно-слуховой и зрительно-слуховой-моторной памяти у детей основной группы по сравнению с контрольной.

   Заключение. Перенесенный COVID-19 ассоциирован с развитием астенического синдрома, который проявляется комплексом нарушений, включающих общую физическую слабость, снижение толерантности к физическим и умственным нагрузкам, повышенную утомляемость, снижение мнестических функций, эмоциональную лабильность, цефалгию, головокружение, и специфическими нарушениями памяти в педиатрической популяции. Полученные данные подчеркивают необходимость динамического наблюдения и разработки таргетированных реабилитационных программ для данной категории пациентов.

1. Preedy V.R., Smith D.G., Salisbury J.R., Peters T.J. Biochemical and histological studies in patients with acute onset post-viral fatigue syndrome // J. Clin. Pathol. 1993. Vol. 46, № 8. P. 722–726. doi: 10.1136/jcp.46.8.722

2. Carruthers B.M., van de Sande M.I., De Meirleir K.L., Klimas N.G., Broderick G., Mitchell T., Staines D., Powles A.C., Speight N., Vallings R., Bateman L., Baumgarten-Austrheim B., Bell D.S., Carlo-Stella N., Chia J., Darragh A., Jo D., Lewis D., Light A. R., Marshall-Gradisnik S., Mena I., Mikovits J.A., Miwa K, Murovska M., Pall M.L., Stevens S., Westermeier L. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: clinical working case definition, diagnostic and treatment protocols // Journal of Chronic Fatigue Syndrome. 2003. Vol. 11, № 1. P. 7–115. doi: 10.1300/J092v11n01_02

3. Logue J.K., Franko N.M., McCulloch D.J., McDonald D., Magedson A., Wolf C.R., Chu H.Y. Sequelae in adults at 6 months after COVID-19 infection // JAMA Netw. Open. 2021. Vol. 4, № 2. Article number: e210830. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.0830. Erratum in: JAMA Netw. Open. 2021. Vol. 4, № 3. Article number:e 214572. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.4572

4. Золотовская И.А., Шацкая П.Р., Давыдкин И.Л., Шавловская О.А. Астенический синдром у пациентов, перенесших COVID-19 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021. Т. 121, № 4. C. 25–30. doi: 10.17116/jnevro202112104125

5. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Ayuzo Del Valle N.C., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., Cuapio A., Villapol S. Long-COVID in children and adolescents : a systematic review and meta-analyses // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, № 1. Article number: 9950. doi: 10.1038/s41598-022-13495-5

6. Ceban F., Ling, S., Lui L.M.W., Lee Y., Gill H., Teopiz K.M., Rodrigues N.B., Subramaniapillai M., Di Vincenzo J.D., Cao B., Lin K., Mansur R.B., Ho R.C., Rosenblat J.D., Miskowiak K.W., Vinberg M., Maletic V., McIntyre R.S. Fatigue and cognitive impairment in post-COVID-19 syndrome : a systematic review and meta-analysis // Brain Behav. Immun. 2022. Vol. 101. P. 93–135. doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020

7. Hampshire A., Trender W., Chamberlain S.R., Jolly A.E., Grant J.E., Patrick F., Mazibuko N., Williams S.C., Barnby J.M., Hellyer P., Mehta M.A. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19 // EClinicalMedicine. 2021. Vol. 39. Article number: 101044. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101044

8. Swank Z., Senussi Y., Manickas-Hill Z., Yu X.G., Li J.Z., Alter G., Walt D.R. Persistent circulating severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 spike is associated with post-acute coronavirus disease 2019 sequelae // Clin. Infect. Dis. 2023. Vol. 76, № 3. P. e487–e490. doi: 10.1093/cid/ciac722

9. Peluso M.J., Deeks S.G. Early clues regarding the pathogenesis of long-COVID // Trends Immunol. 2022. Vol. 43, № 4. P. 268–270. doi: 10.1016/j.it.2022.02.008

10. Liu Q., Mak J.W.Y., Su Q., Yeoh Y.K., Lui G.C., Ng S.S.S., Zhang F., Li A.Y.L., Lu W., Hui D.S., Chan P.K., Chan F.K.L., Ng S.C. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome // Gut. 2022. Vol. 71, № 3. P. 544–552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989

11. Arthur J.M., Forrest J.C., Boehme K.W., Kennedy J.L., Owens S., Herzog C., Liu J., Harville T.O. Development of ACE2 autoantibodies after SARS-CoV-2 infection // PLoS One. 2021. Vol. 16, № 9. Article number: e0257016. doi: 10.1371/journal.pone.0257016

12. Haffke M., Freitag H., Rudolf G., Seifert M., Doehner W., Scherbakov N., Hanitsch L., Wittke K., Bauer S., Konietschke F., Paul F., Bellmann-Strobl J., Kedor C., Scheibenbogen C., Sotzny F. Endothelial dysfunction and altered endothelial biomarkers in patients with post-COVID-19 syndrome and chronic fatigue syndrome (ME/CFS) // J. Transl. Med. 2022. Vol. 20, № 1. Article number: 138. doi: 10.1186/s12967-022-03346-2

13. Charfeddine S., Ibn Hadj Amor H., Jdidi J., Torjmen S., Kraiem S., Hammami R., Bahloul A., Kallel N., Moussa N., Touil I., Ghrab A., Elghoul J., Meddeb Z., Thabet Y., Kammoun S., Bouslama K., Milouchi S., Abdessalem S., Abid L. Long COVID-19 syndrome: is it related to microcirculation and endothelial dysfunction? Insights from TUN-EndCOV study // Front. Cardiovasc. Med. 2021. Vol. 8. P. 745–758. doi: 10.3389/fcvm.2021.745758

14. Spudich S., Nath A. Nervous system consequences of COVID-19 // Science. 2022. Vol. 375, № 6578. P. 267–269. doi: 10.1126/science.abm2052

15. Weinstock L.B., Brook J.B., Walters A.S., Goris A., Afrin L.B., Molderings G.J. Mast cell activation symptoms are prevalent in long-COVID // Int. J. Infect. Dis. 2021. Vol. 112. P. 217–226. doi: 10.1016/j.ijid.2021.09.043

16. Биличенко Т.Н. Постковидный синдром: факторы риска, патогенез, диагностика и лечение пациентов с поражением органов дыхания после COVID-19 (обзор исследований) // РМЖ. Медицинское обозрение. 2022. Т. 6, № 7. С. 367–375. doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-7-367-375

17. Yeoh Y.K., Zuo T., Lui G.C., Zhang F., Liu Q., Li A.Y., Chung A.C., Cheung C.P., Tso E.Y., Fung K.S., Chan V., Ling L., Joynt G., Hui D.S., Chow K.M., Ng S.S.S., Li T.C., Ng R.W., Yip T.C., Wong G.L., Chan F.K., Wong C.K., Chan P.K., Ng S.C. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19 // Gut. 2021. Vol. 70, № 4. P. 698–706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020

18. Fujii H., Tsuji T., Yuba T., Tanaka S., Suga Y., Matsuyama A., Omura A., Shiotsu S., Takumi C., Ono S., Horiguchi M., Hiraoka N. High levels of anti-SSA/Ro antibodies in COVID-19 patients with severe respiratory failure : a case-based review: high levels of anti-SSA/Ro antibodies in COVID-19 // Clin. Rheumatol. 2020. Vol. 39, № 11. P. 3171–3175. doi: 10.1007/s10067-020-05359-y

19. Subramanian A., Nirantharakumar K., Hughes S., Myles P., Williams T., Gokhale K.M., Taverner T., Chandan J.S., Brown K., Simms-Williams N., Shah A.D., Singh M., Kidy F., Okoth K., Hotham R., Bashir N., Cockburn N., Lee S.I., Turner G.M., Gkoutos G.V., Aiyegbusi O.L., McMullan C., Denniston A.K., Sapey E., Lord J.M., Wraith D.C., Leggett E., Iles C., Marshall T., Price M.J., Marwaha S., Davies E.H., Jackson L.J., Matthews K.L., Camaradou J., Calvert M., Haroon S. Symptoms and risk factors for long COVID in non-hospitalized adults. // Nat. Med. 2022. Vol. 28, № 8. P. 1706–1714. doi: 10.1038/s41591-022-01909-w

20. Smets E.M., Garssen B., Bonke B., De Haes J.C. The multidimensional fatigue inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue // J. Psychosom. Res. 1995. Vol. 39, № 3. P. 315–325. doi: 10.1016/0022-3999(94)00125-o

21. Зак А.З. Как определить уровень развития мышления школьника. М.: Знание, 1982. 96 с. EDN: RPQXML.

22. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога // Система работы психолога с детьми разного возраста : учебное пособие : в 2-х кн., 2-е изд., перераб. и доп. М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС. 1999. 384 с. ISBN: 5-691-00180-9.

23. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога. Система работы психолога с детьми разного возраста : практическое пособие (часть 2). М.: Издательство Юрайт. 2016. 412 с. EDN: VTWIOF.

24. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера. 2002. 312 с. EDN: UISZQM.

25. Шакмаева М.А., Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Начинкина Т.А., Тетюшин К.В., Каплина Т.А., Субботина М.Д., Булина О.В., Афанасьева О.И. Особенности новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста // Детские инфекции. 2021. Т. 20, № 2. С. 5–9. doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-2-5-9

26. Методические рекомендации. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. 2020. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8_COVID-19_v2.pdf

27. Townsend L., Dyer A.H., Jones K., Dunne J., Mooney A., Gaffney F., O'Connor L., Leavy D., O'Brien K., Dowds J., Sugrue J.A., Hopkins D., Martin-Loeches I., Ni Cheallaigh C., Nadarajan P., McLaughlin A.M., Bourke N.M., Bergin C., O'Farrelly C., Bannan C., Conlon N. Persistent fatigue following SARS-CoV-2 infection is common and independent of severity of initial infection // PLoS One. 2020. Vol. 15, № 11. Article number: e0240784. doi: 10.1371/journal.pone.0240784

28. Hartung T.J., Neumann C., Bahmer T., Chaplinskaya-Sobol I., Endres M., Geritz J., Haeusler K.G., Heuschmann P.U., Hildesheim H., Hinz A., Hopff S., Horn A., Krawczak M., Krist L., Kudelka J., Lieb W., Maetzler C., Mehnert-Theuerkauf A., Montellano F.A., Morbach C., Schmidt S., Schreiber S., Steigerwald F., Störk S., Maetzler W., Finke C. Fatigue and cognitive impairment after COVID-19: a prospective multicentre study // EClinicalMedicine. 2022. Vol. 53. Article number: 101651. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101651

29. Buonsenso D., Espuny Pujol F., Munblit D., Pata D., McFarland S., Simpson F.K. Clinical characteristics, activity levels and mental health problems in children with long coronavirus disease: a survey of 510 children // Future Microbiol. 2022. T.17, №8. P.577–588. doi: 10.2217/fmb-2021-0285