Содержание Th2, Th1 и Th17 цитокинов у больных бронхиальной астмой разной степени тяжести и контроля над заболеванием

   Введение. Внимание исследователей направлено на изучение баланса цитокинов, контролирующих типы иммунно-воспалительных реакций, доминирующих у пациентов с бронхиальной астмой (БА).

   Цель. Оценить содержание Th1-, Th2- и Th17-цитокинов в крови и их взаимоотношений у больных БА в зависимости от степени тяжести и уровня контроля над заболеванием.

   Материалы и методы. У 144 больных БА разной степени тяжести измеряли концентрацию цитокинов: интерлейкина (IL)-4, IL-13, интерферона (IFN)γ, IL-2, IL-6, IL-17А, IL-17F, IL-22 в сыворотке периферической крови, оценивали функцию внешнего дыхания методами спирометрии и общей плетизмографии.

   Результаты. У больных интермиттирующей астмой (1 группа) было зарегистрировано высокое содержание в сыворотке крови как IL-4, IL-13, IFNγ, так и IL-2, IL-17F, IL-6. У больных с легкой персистирующей БА (2 группа) выявлялся низкий уровень IL-4 при увеличении содержания IFNγ. У больных БА средней степени тяжести (3 группа) при неконтролируемом течении в периоде обострения болезни увеличивалась концентрация Тh17-цитокинов: IL-17F и IL-22. Для больных 1 группы была установлена взаимосвязь между отношением объема форсированного выдоха за 1 секунду к жизненной ёмкости легких (ОФВ1/ЖЕЛ) и IL-6 (Rs = 0,44; р = 0,037), а также степенью ответа бронхов на бронхолитик (ΔОФВ1) и IL-17A (Rs = –0,76; р = 0,009). У больных 2 группы прослеживалась тесная обратная связь между уровнем IL-17A и отношением остаточного объема к общей емкости легких (ООЛ/ОЕЛ) (Rs = –0,66; р = 0,0015). В 3 группе больных обнаруживалась связь между бронхиальным сопротивлением на выдохе (Raw ex) и IL-17A (Rs = 0,50; р = 0,031), IL-17F и ОЕЛ (Rs = –0,52; р = 0,008) и ЖЕЛ (Rs = –0,56; р = 0,003). У больных 3 группы с неконтролируемым течением БА концентрация IL-17F в крови коррелировала с суммой баллов Asthma Control Test (АСТ), отражающей уровень контроля над болезнью (Rs = –0,7; р = 0,014), концентрация IL-17А – с ОФВ1/ЖЕЛ (Rs = –0,64; р = 0,011), а концентрация IL-2 с ОФВ1/ЖЕЛ (Rs = –0,54; р = 0,026) и мгновенной объемной скоростью выдоха (МОС50) (Rs = –0,43; р = 0,043).

   Заключение. Утяжеление заболевания приводит к изменению эндотипа БА, который формируется под влиянием регуляторных цитокинов, координирующих воспаление в респираторном тракте, что сопровождается ухудшением бронхиальной проходимости, связанным с уровнем контроля над болезнью и формированием фенотипических особенностей эндогенного воспаления.

1. Леонтьева Н.М., Демко И.В., Собко Е.А., Ищенко О.П. Клинико-диагностические особенности легкой бронхиальной астмы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. Вып. 77. С. 99–106. doi: 10.36604/1998-5029-2020-77-99-106

2. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Васильева О.С., Геппе Н.А., Игнатова Г.Л., Княжеская Н.П., Малахов А.Б., Мещерякова Н.Н., Ненашева Н.М., Фассахов Р.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Курбачева О.М., Астафьева Н.Г., Демко И.В., Фомина Д.С., Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Новик Г.А. Бронхиальная астма : федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению // Пульмонология. 2022. Т. 32, № 3. С. 393–447. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447

3. Респираторная медицина : руководство : в 5 т. / под ред. А. Г. Чучалина. 3-е изд., доп. и перераб. М.: Пульмо-Медиа, 2024. Т. 2. 734 с.

4. Frey A., Lunding L.P., Ehlers J.C., Weckmann M., Zissler U.M., Wegmann M. More than just a barrier: the immune functions of the airway epithelium in asthma pathogenesis // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Article number: 761. doi: 10.3389/fimmu.2020.00761

5. Lindén А., Dahlén В. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma // Eur. Respir. J. 2014. Vol. 44, № 5. Р. 1319–1331. doi: 10.1034/j.1398-9995.2002.02164.x

6. Desai M., Oppenheimer J. Elucidating asthma phenotypes and endotypes: progress towards personalized medicine // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2016. Vol. 116, № 5. Р. 394–401. doi: 10.1016/j.anai.2015.12.024

7. Xie Y., Abel P.W., Casale T.B., Tu Y. Th17 cells and corticosteroid insensitivity in severe asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2022. Vol. 149, № 2. Р. 467–479. doi: 10.1016/j.jaci.2021.12.769

8. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Update 2023). URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/07/GINA-2023-Full-report-23_07_06-WMS.pdf

9. Луцкий А.А., Жирков А.А., Лобзин Д.Ю., Рао М., Алексеева Л.А., Мейрер М., Лобзин Ю.В. Интерферон- γ: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа // Журнал инфектологии. 2015. Т. 7, № 4. С. 10–22. doi: 10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22

10. Davoine F., Lacy P. Eosinophil cytokines, chemokines, and growth factors: emerging roles in immunity // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. Article number: 570. doi: 10.3389/fimmu.2014.00570

11. Wills-Karp M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. Vol. 4, № 2. P. 123–131. doi: 10.1007/s11882-004-0057-6

12. Khantakova J.N., Sennikov S.V. T-helper cells flexibility: the possibility of reprogramming T cells fate // Front. Immunol. 2023. Vol. 14. Article number: 1284178. doi: 10.3389/fimmu.2023.1284178

13. Милешина С.Е., Николин А.А., Козлов И.Г. Влияние коллагеновых матрикинов на функциональное состояние лейкоцитов человека // Иммунология. 2020. Т. 41, № 4. С. 295–303. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-4-295-303

14. Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. 3^rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity // Clin. Dev. Immunol. 2013. Vol. 2013. Article number: 986789. doi: 10.1155/2013/986789

15. Singh P., Hasan S., Sharma S., Nagra S., Yamaguchi D.T., Wong D.T.W., Hahn B.H., Hossain A. Th17 cells in inflammation and autoimmunity // Autoimmun. Rev. 2014. Vol. 13, № 12. Р. 1174–1181. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.019

16. Nishihara M., Ogura H., Ueda N., Tsuruoka M., Kitabayashi C., Tsuji F., Aono H., Ishihara K., Huseby E., Betz U.A.K., Murakami M., Hirano T. IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+ Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state // Int. Immunol. 2007. Vol. 19, № 6. Р. 695–702. doi: 10.1093/intimm/dxm045

17. Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И., Корнеев А.В., Туренко В.Н., Каганова М.М., Брылина В.Е., Никонова А.А., Козлов И.Б., Кофиади И.А., Сергеев И.В., Маерле А.В., Петухова О.А., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах // Иммунология. 2021. Т. 42, № 6. С. 600–614. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614

18. Annunziato F., Cosmi L., Liotta F., Maggi E., Romagnani S. The phenotype of human Th17 cells and their precursors, the cytokines that mediate their differentiation and the role of Th17 cells in inflammation // Int. Immunol. 2008. Vol. 20, № 11. Р. 1361–1368. doi: 10.1093/intimm/dxn106

19. Chang Y., Al-Alwan L., Risse P.-A., Halayko A.J., Martin J.G., Baglole C.J., Eidelman D.H., Hamid Q. Th17-associated cytokines promote human airway smooth muscle cell proliferation // FASEB J. 2012. Vol. 26, № 12. Р. 5152–5160. doi: 10.1096/fj.12-208033