Прогностическая модель развития острого инфаркта миокарда у пациентов молодого возраста с COVID-19

   Введение. У пациентов молодого возраста отмечается высокий риск кардиоваскулярных осложнений, ассоциированных с COVID-19, включая острый инфаркт миокарда (ОИМ). Своевременное его выявление остаётся клинической проблемой, требующей разработки новых прогностических моделей, основанных на патогенетически значимых биомаркерах.

   Цель. Разработать прогностическую модель риска развития ОИМ у пациентов молодого возраста с подтверждённым COVID-19 на основе оценки экспрессии лиганда, индуцирующего апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли (TRAIL), и трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFβ1).

   Материалы и методы. В исследование включены 52 пациента со среднетяжёлым течением COVID-19, распределённые на две группы: основную (n = 28) – с развившимся в период госпитализации ОИМ – и группу сравнения (n = 24) – без признаков данного осложнения. Всем пациентам в первые 72 часа госпитализации проводили забор периферической крови. Методом проточной цитофлуорометрии на цитофлуориметре BD FACS Canto II (США) определяли уровень экспрессии TRAIL (с использованием APC-меченых моноклональных антител) и TGFβ1 (с использованием PE-меченых моноклональных антител) на моноцитах периферической крови.

   Результаты. У пациентов основной группы уровень экспрессии TRAIL (58,7[52,1;64,3] %) и TGFβ1 (17,8[15,2;21,4] %) был достоверно выше по сравнению с аналогичными показателями группы сравнения, где значения составили 14,2[10,8;18,6] % и 4,5[3,1;6,2] % соответственно (p < 0,001). На основе дискриминантного анализа была разработана математическая модель расчета прогностического индекса (ПИ) ОИМ: ПИ = –13,197 + 0,355 × TRAIL + 0,276 × TGFβ1, граничное значение которого составляет 12,90. При ПИ ≥ 12,90 прогнозируется высокий риск ОИМ; при ПИ < 12,90 – риск развития ОИМ низкий.

   Заключение. Разработанная прогностическая модель, основанная на определении уровня экспрессии TRAIL и TGFβ1 на моноцитах периферической крови, является высокоинформативным методом оценки риска развития ОИМ у пациентов молодого возраста с COVID-19. Применение данного алгоритма открывает возможности для своевременного проведения лечебно-профилактических мероприятий, направленных на минимизацию фатальных сердечно-сосудистых осложнений и улучшение прогноза заболевания.

1. Шульга А.С., Андриевская И.А., Меньшикова И.Г., Заболотских Т.В. Анализ данных лабораторных и функциональных исследований у пациентов молодого возраста с COVID-19 и сердечно-сосудистыми нарушениями // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 93. С. 60–71. doi: 10.36604/1998-5029-2024-93-60-71

2. Driggin E., Madhavan M.V., Bikdeli B., Chuich T., Laracy J., Biondi-Zoccai G., Brown T.S., Der Nigoghossian C., Zidar D.A., Haythe J., Brodie D., Beckman J.A., Kirtane A.J., Stone G.W., Krumholz H.M., Parikh S.A. Cardiovascular considerations for patients, health care workers, and health systems during the COVID-19 Pandemic // J. Am. Coll. Cardiol. 2020. Vol. 75, Iss. 18. P. 2352–2371. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.031

3. Shi S., Qin M., Shen B., Cai Y., Liu T., Yang F., Gong W., Liu X., Liang J., Zhao Q., Huang H., Yang B., Huang C. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China // JAMA Cardiol. 2020. Vol.5, Iss. 7. P. 802–810. doi: 10.1001/jamacardio.2020.0950

4. Siripanthong B., Nazarian S., Muser D., Deo R., Santangeli P., Khanji M.Y., Cooper L.T. Jr., Chahal C.A.A. Recognizing COVID-19-related myocarditis: the possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management // Heart Rhythm. 2020. Vol. 17, № 9. P. 1463–1471. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.05.001

5. Nakajima H., Yanase N., Oshima K., Sasame A., Hara T., Fukazawa S., Takata R., Hata K., Mukai K., Yamashina A., Mizuguchi J. Enhanced expression of the apoptosis inducing ligand TRAIL in mononuclear cells after myocardial infarction // Jpn. Heart J. 2003. Vol. 44, № 6. P. 833–844. doi: 10.1536/jhj.44.833

6. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. 2020. Vol. 395, Iss. 10229. P.1033–1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

7. Chen X.Y., Yan B.X., Man X.Y. TNFα inhibitor may be effective for severe COVID-19: learning from toxic epidermal necrolysis // Ther. Adv. Respir. Dis. 2020. Vol. 14. Article number: 1753466620926800. doi: 10.1177/1753466620926800

8. Mori K., Ikari Y., Jono S., Shioi A., Ishimura E., Emoto M., Inaba M., Hara K., Nishizawa Y. Association of serum TRAIL level with coronary artery disease // Thromb. Res. 2010. Vol. 125, № 4. P. 322–325. doi: 10.1016/j.thromres.2009.11.024

9. Kakareko K., Rydzewska-Rosołowska A., Zbroch E., Hryszko T. TRAIL and cardiovascular disease – a risk factor or risk marker : a systematic review // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, № 6. P. 1252. doi: 10.3390/jcm10061252

10. Bujak M., Frangogiannis N.G. The role of TGF-beta signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling // Cardiovasc. Res. 2007. Vol. 74, № 2. P. 184–195. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.10.002

11. Saifi M.A., Bansod S., Godugu C. COVID-19 and fibrosis: mechanisms, clinical relevance, and future perspectives // Drug Discov. Today. 2022. Vol. 27, № 11. Article number: 103345. doi: 10.1016/j.drudis.2022.103345

12. Yan W., Wen S., Wang L., Duan Q., Ding L. Comparison of cytokine expressions in acute myocardial infarction and stable angina stages of coronary artery disease // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, № 10. P. 18082–18089.

13. del Rosario Espinoza Mora M., Böhm M., Link A. The Th17/Treg imbalance in patients with cardiogenic shock // Clin. Res. Cardiol. 2014. Vol. 103, № 4. P. 301–313. doi: 10.1007/s00392-013-0656-0

14. Brunton-O'Sullivan M.M., Holley A.S., Hally K.E., Kristono G.A., Harding S.A., Larsen P.D. A combined biomarker approach for characterising extracellular matrix profiles in acute myocardial infarction // Sci. Rep. 2021. Vol. 11, № 1. Article number: 12705. doi: 10.1038/s41598-021-92108-z