Предикторы тяжести течения и возникновения коморбидных состояний у больных с COVID-19-ассоциированным поражением легких и сахарным диабетом 2-го типа

   Введение. COVID-19-ассоциированное поражение легких (COVID-19-АПЛ) протекает с диффузным альвеолярным повреждением. Проблема манифестации отдаленных коморбидных осложнений инфекции особенно актуальна у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2).

   Цель. Выявить особенности показателей гемостаза, оценить их связь с тяжестью течения острой фазы и последующим возникновением коморбидных состояний после перенесенного COVID-19-АПЛ у пациентов с СД 2.

   Материалы и методы. Обследовано 108 госпитализированных пациентов с COVID-19-АПЛ (из них 52 без СД 2 и 56 с сопутствующим СД 2), а также 22 сопоставимых по полу и возрасту здоровых добровольца. В рамках 36-месячного мониторинга оценивали частоту развития следующих коморбидных состояний: артериальной гипертензии, хронической ишемии головного мозга, гипо- и гипертиреоза, нарушений ритма сердца, стенокардии напряжения и ожирения.

   Результаты. При сочетании COVID-19-АПЛ и СД 2 выявлены глубокие нарушения гемостаза и фибринолиза. Разработана модель оценки вероятности тяжелого течения острой фазы на основе комплекса параметров коагуляции, D-димера и полиморфизма rs1800790 гена FGB (AUC = 0,92). Для оценки риска манифестации отдаленной патологии через 36 месяцев предложен алгоритм на основе изолированного показателя тромбинового времени (AUC = 0,79).

   Заключение. Выраженный дисбаланс системы свертывания крови при COVID-19-АПЛ и СД 2 ассоциирован с тяжестью состояния в остром периоде и долгосрочным прогнозом. Созданное программное обеспечение применимо для объективизации статуса больных при поступлении и стратификации риска отдаленных исходов.

1. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.M., Wang W., Song Z.G., Hu Y., Tao Z.W., Tian J.H., Pei Y.Y., Yuan M.L., Zhang Y.L., Dai F.H., Liu Y., Wang Q.M., Zheng J.J., Xu L., Holmes E.C., Zhang Y.Z. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 isolate Wuhan-Hu-1, complete genome. GenBank: MN908947.3. National Library of Medicine. 2020. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947

2. Alizon S., Sofonea M.T. SARS-CoV-2 epidemiology, kinetics, and evolution : a narrative review // Virulence. 2025. Vol. 16, № 1. Article number: 2480633. doi: 10.1080/21505594.2025.2480633

3. Tan F., Li C., Hu J., Liu S., Peng W., Peng H., Hou C., Wu C., Zhou Z., Xiao Y. Diabetes mellitus increases the risk of post-COVID-19 pulmonary fibrosis: a meta-analysis of observational studies // BMC Pulm. Med. 2025. Vol. 25, № 1. Article number: 386. doi: 10.1186/s12890-025-03880-x

4. Sinagra E., Shahini E., Crispino F., Macaione I., Guarnotta V., Marasà M., Testai S., Pallio S., Albano D., Facciorusso A., Maida M. COVID-19 and the pancreas : a narrative review // Life (Basel). 2022. Vol. 12, № 9. Article number: 1292. doi: 10.3390/life12091292

5. Cercel R.A., Buibaş F.I., Şerbănescu M.S., Mirea A.A., Dumitrescu F., Pirici I., Badea-Voiculescu O., Mogoantă L., Botezat M.M. COVID-19 – multisystem disease // Rom. J. Morphol. Embryol. 2025. Vol. 66, № 1. Р. 61–67. doi: 10.47162/RJME.66.1.05

6. Castro-Varela A., Martinez-Magallanes D.M., Reyes-Chavez M.F., Gonzalez-Rayas J.M., Paredes-Vazquez J.G., Vazquez-Garza E., Castillo-Perez M., Flores-Sayavedra Y.Z., Martinez A., Ramos Cazares R.E., Guajardo J., Lopez-de la Garza H., Salinas-Casanova J.A., Betancourt H., Molina-Rodriguez A.M., Panneflek J., Fabiani M.A., Jerjes-Sanchez C. Risk factors, clinical presentation, therapeutic trends, and outcomes in arterial thrombosis complicating unvaccinated COVID-19 patients : a systematic review // Angiology. 2024. Vol. 75, № 7. P. 625–634. doi: 10.1177/00033197231167055

7. Jacob G., Aharon A., Brenner B., COVID-19-associated hyper-fibrinolysis: mechanism and implementations. Front. Physiol. 2020. Vol. 11. Article number: 596057. doi: 10.3389/fphys.2020.596057

8. Прогноз тяжести течения пневмонии при СOVID-19 на основании показателей гемостаза и полиморфизма rs1800790 гена FGB : свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2025665788 RU / С.О. Зотов, М.В. Осиков, В.Н. Антонов ; правообладатель ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. № 2025662835; заявл. 22. 05. 2025; опубл. 19. 06. 2025.

9. Роль сахарного диабета 2 типа в прогнозе возникновения осложнений при COVID-19-ассоциированном диффузном альвеолярном повреждении легких : свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2024669232 RU / С.О. Зотов, М.В. Осиков, В.Н. Антонов ; правообладатель ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. № 2024666653; заявл. 17. 07. 2024; опубл. 15. 08. 2024.

10. Yelin D., Wirtheim E., Vetter P., Kalil A.C., Bruchfeld J., Runold M., Guaraldi G., Mussini C., Gudiol C., Pujol M., Bandera A., Scudeller L., Paul M., Kaiser L., Leibovici L. Long-term consequences of COVID-19: research needs // Lancet Infect. Dis. 2020. Vol. 20. P. 1115–1117. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30701-5

11. Carfi A., Bernabei R., Landi F. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19 // JAMA. 2020. Vol. 324, № 6. P. 603–605. doi: 10.1001/jama.2020.12603

12. Cevik M., Kuppalli K., Kindrachuk J., Peiris M. Virology, transmission, and pathogenesis of SARS-CoV-2 // BMJ. 2020. Vol. 371. Article number: m3862. doi: 10.1136/bmj.m3862

13. Huang Y., Tan C., Wu J., Chen M., Wang Z., Luo L., Zhou X., Liu X., Huang X., Yuan S., Chen C., Gao F., Huang J., Shan H., Liu J. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase // Respir. Res. 2020. Vol. 21, № 1. Article number: 163. doi: 10.1186/s12931-020-01429-6

14. Görlinger K., Levy J.H. COVID-19-associated coagulopathy // Anesthesiology. 2021. Vol. 134, № 3. P. 366–369. doi: 10.1097/ALN.0000000000003688

15. Flaumenhaft R., Enjyoji K., Schmaier A.A. Vasculopathy in COVID-19 // Blood. 2022. Vol. 140, № 3. P. 222–235. doi: 10.1182/blood.2021012250.

16. Gustine J.N., Jones D. Immunopathology of hyperinflammation in COVID-19 // Am. J. Pathol. 2021. Vol. 191, № 1. P. 4–17. doi: 10.1016/j.ajpath.2020.08.009

17. Fujimura Y., Holland L.Z. COVID-19 microthrombosis: unusually large VWF multimers are a platform for activation of the alternative complement pathway under cytokine storm // Int. J. Hematol. 2022. Vol. 115, № 4. P. 457–469. doi: 10.1007/s12185-022-03324-w

18. Lima-Martínez M.M., Carrera Boada C., Madera-Silva M.D., Marín W., Contreras M. COVID-19 and diabetes: a bidirectional relationship // Clin. Investig. Arterioscler. 2021. Vol. 33, № 3. P. 151–157. doi: 10.1016/j.arteri.2020.10.001

19. Oliveira P., Louro J., Gil P., Andrade L. COVID-19 and diabetes mellitus: the impact of two pandemics // Acta Méd. Port. 2022. Vol. 35, № 12. P. 925–926. doi: 10.20344/amp.16758

20. Rao S., Lau A., So H.C. Exploring diseases/traits and blood proteins causally related to expression of ACE2, the putative receptor of SARS-CoV-2: a mendelian randomization analysis highlights tentative relevance of diabetes-related traits // Diabetes Care. 2020. Vol. 43, № 7. P. 1416–1426. doi: 10.2337/dc20-0643

21. Fernandez C., Rysa J., Almgren P., Nilsson J., Engstrom G., Orho-Melander M., Ruskoaho H., Melander O. Plasma levels of the proprotein convertase furin and incidence of diabetes and mortality // J. Intern. Med. 2018. Vol. 284, № 4. P. 377–387. doi: 10.1111/joim.12783

22. Yang J., Zheng Y., Gou X., Pu K., Chen Z., Guo Q., Ji R., Wang H., Wang Y., Zhou Y. Prevalence of comorbidities in the novel Wuhan coronavirus (COVID-19) infection : a systematic review and meta-analysis // Int. J. Infect. Dis. 2020. Vol. 94. P. 91–95. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.017

23. Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., Zhao Y., Li Y., Wang X., Peng Z. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China // JAMA. 2020. Vol. 323, № 11. P. 1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585

24. Tang G., Luo Y., Lu F., Li W., Liu X., Nan Y., Ren Y., Liao X., Wu S., Jin H., Zomaya A.Y., Sun Z. Prediction of sepsis in COVID-19 using laboratory indicators // Front Cell. Infect. Microbiol. 2021. Vol. 10. Article number: 586054. doi: 10.3389/fcimb.2020.586054

25. Moitra M., Alafeef M., Narasimhan A., Kakaria V., Moitra P., Pan D. Diagnosis of COVID-19 with simultaneous accurate prediction of cardiac abnormalities from chest computed tomographic images // PloS One. 2023. Vol. 18, № 12. Article number: e0290494. doi: 10.1371/journal.pone.0290494