γδ-T-клетки и общий T-клеточный профиль периферической крови при туберкулёзе лёгких, хронической обструктивной болезни лёгких и их сочетании

Введение. Сочетание хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и туберкулёза лёгких (ТБ) является клинически значимой коморбидностью. Роль αβ- и γδ-Т-клеточного иммунитета при их изолированном и сочетанном течении изучена недостаточно. Цель. Установить особенности субпопуляционного состава T-лимфоцитов периферической крови при изолированной ХОБЛ, изолированном ТБ, их сочетании и у условно здоровых лиц; выявить взаимосвязи T-клеточного профиля с показателями вентиляционной функции лёгких и системного воспаления. Материалы и методы. Методом проточной цитометрии у 55 мужчин (ТБ – 17, ХОБЛ – 16, ТБ + ХОБЛ – 8, контрольная группа – 14) определяли относительные доли CD3⁺-, αβ- (CD3⁺TCRγδ^-) и γδ- (CD3⁺TCRγδ⁺) T-лимфоцитов; абсолютные количества (×10⁹/л) рассчитывали двухплатформенным методом из данных общего (клинического) анализа крови. Использовали критерий Краскела-Уоллиса с post-hoc тестом Данна и поправкой Холма, размер коэффициента Клиффа δ, корреляции Спирмена с поправкой Бенджамини-Хохберга, а также анализ чувствительности с исключением двух наблюдений с экстремально низким относительным содержанием CD3⁺ в группе ТБ + ХОБЛ. Результаты. Относительное содержание CD3⁺-Т-лимфоцитов значимо различалось между группами (H = 24,1; p < 0,001): максимум при изолированном ТБ (19,4%), минимум при ТБ + ХОБЛ (11,8%; коэффициент Клиффа δ = 1,00 при сравнении с ТБ). Абсолютное содержание CD3⁺-Т-лимфоцитов подтвердило различия: 1,71 × 10⁹/л при ТБ против 1,00 при ТБ + ХОБЛ и 0,95 при ХОБЛ (p = 0,002). Доля γδ-Тлимфоцитов в пуле CD3⁺ снижалась у пациентов с бронхолёгочной патологией (2,1–3,2%) по сравнению с контролем (6,9%); значимость сохранялась для ТБ (p < 0,01) и ХОБЛ (p < 0,001). CD3⁺-T-клетки положительно коррелировали с отношением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду к форсированной жизненной емкости легких (FEV₁/FVC) (ρ = 0,60) и FEV₁ (ρ = 0,48), отрицательно – со стажем курения (ρ = −0,54), нейтрофильно-лимфоцитарным отношением (NLR) и IL-1β (оба ρ = −0,47); все различия сохранялись при анализе чувствительности. Заключение. Изолированный ТБ ассоциировался с повышенным содержанием CD3⁺/αβ-T-клеток; ХОБЛ и ТБ + ХОБЛ – с его снижением и избирательным дефицитом γδ-T-клеток. Сдвиги Т-клеточного профиля сопряжены с выраженностью бронхообструкции, стажем курения и системным воспалением. Это позволяет рассматривать Тклеточный профиль как потенциальный иммунологический маркер бронхообструктивного фенотипа при ТБ, однако подтверждение причинно-следственных связей требует проспективных исследований. 

1. Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Айсанов З.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ 2024). Клинические рекомендации (краткая версия) // Респираторная медицина. 2025. Т. 1, № 2. С. 5–16. doi: 10.17116/respmed202510215

2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2025 Report. Fontana, WI: GOLD; 2025. URL: https://goldcopd.org/2025-gold-report/ (дата обращения: 08. 06. 2026).

3. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2025. Geneva: World Health Organization; 2025. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240116924 (дата обращения: 08. 06. 2026).

4. Kotlyarov S., Oskin D. The role of inflammation in the pathogenesis of comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary tuberculosis // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26, № 6. Article number: 2378. doi: 10.3390/ijms26062378

5. Gai X., Allwood B., Sun Y. Post-tuberculosis lung disease and chronic obstructive pulmonary disease // Chin. Med. J. 2023. Vol. 136, № 16. P. 1923–1928. doi: 10.1097/CM9.0000000000002771

6. O’Toole R.F., Shukla S.D., Walters E.H. TB meets COPD: an emerging global co-morbidity in human lung disease // Tuberculosis (Edinb.). 2015. Vol. 95, № 6. Р. 659–663. doi: 10.1016/j.tube.2015.08.005

7. Hwang Y.I., Kim J.H., Lee C.Y., Park S., Park Y.B., Jang S.H., Kim C.H., Shin T.R., Park S.M., Sim Y.S., Kim D.G., Lee M.G., Hyun I.G., Jung K.S. The association between airflow obstruction and radiologic change by tuberculosis // J. Thorac. Dis. 2014. Vol. 6, № 5. Р. 471–476. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.04.02

8. Byrne A.L., Marais B.J., Mitnick C.D., Lecca L., Marks G.B. Tuberculosis and chronic respiratory disease : a systematic review // Int. J. Infect. Dis. 2015. Vol. 32. Р. 138–146. doi: 10.1016/j.ijid.2014.12.016

9. Васильева Е.В., Кудрявцев И.В., Максимов Г.В., Вербов В.Н., Серебрякова М.К., Ткачук А.П., Тотолян А.А. Влияние ВИЧ-инфекции и туберкулёза на степень дифференцировки Т-лимфоцитов периферической крови // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 2. С. 151–161. doi: 10.15789/2220-7619-2017-2-151-161

10. Котляров С.Н., Сучков И.А., Урясьев О.М., Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Котлярова А.А. Анализ влияния сигаретного дыма на сигнальные пути врождённой иммунной системы в моноцитах периферической крови // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2023. Т. 31, № 3. С. 391–404. doi: 10.17816/PAVLOVJ306495

11. Бельских Э.С., Урясьев О.М., Звягина В.И., Фалетрова С.В. Исследование окислительного стресса и функции митохондрий в мононуклеарных лейкоцитах крови у больных с хроническим бронхитом и с хронической обструктивной болезнью лёгких // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2018. Т. 6, № 2. С. 203–210. doi: 10.23888/HMJ201862203-210

12. Бердюгина О.В., Ершова А.В. Дифференцированный подход в оценке реакции иммунной системы на присутствие возбудителя туберкулёза с разной лекарственной чувствительностью // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11(20), № 2. С. 103–106. EDN: ZCSCDJ.

13. Kubysheva N.I., Postnikova L.B., Soodaeva S.K., Novikov D.V., Eliseeva T.I., Novikov V.V., Karaulov A.V. Comparative study of the levels of IL-1β, IL-4, IL-8, TNFα, and IFNγ in stable course and exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease of varying severity // Bull. Exp. Biol. Med. 2022. Vol. 173, № 6. P. 745–748. doi: 10.1007/s10517-022-05622-z

14. Cliff J.M., Kaufmann S.H.E., McShane H., van Helden P., O’Garra A. The human immune response to tuberculosis and its treatment : a view from the blood // Immunol. Rev. 2015. Vol. 264, № 1. Р. 88–102. doi: 10.1111/imr.12269

15. O’Garra A., Redford P.S., McNab F.W., Bloom C.I., Wilkinson R.J., Berry M.P.R. The immune response in tuberculosis // Annu. Rev. Immunol. 2013. Vol. 31. Р. 475–527. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095939

16. Spencer C.T., Abate G., Sakala I.G., Xia M., Truscott S.M., Eickhoff C.S., Linn R., Blazevic A., Metkar S.S., Peng G., Froelich C.J., Hoft D.F. Granzyme A produced by γ(9)δ(2) T cells induces human macrophages to inhibit growth of an intracellular pathogen // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9, № 1. Article number: e1003119. doi: 10.1371/journal.ppat.1003119

17. Chen Z.W. Multifunctional immune responses of HMBPP-specific Vγ2Vδ2 T cells in M. tuberculosis and other infections // Cell. Mol. Immunol. 2013. Vol. 10, № 1. Р. 58–64. doi: 10.1038/cmi.2012.46

18. Urboniene D., Babusyte A., Lötvall J., Sakalauskas R., Sitkauskiene B. Distribution of γδ and other T-lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma // Respir. Med. 2013. Vol. 107, № 3. Р. 413–423. doi: 10.1016/j.rmed.2012.11.012

19. Pons J., Sauleda J., Ferrer J.M., Barceló B., Fuster A., Regueiro V., Julià M.R., Agustí A.G.N. Blunted gamma delta T-lymphocyte response in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2005. Vol. 25, № 3. Р. 441–446. doi: 10.1183/09031936.05.00069304

20. Bhatt K., Verma S., Ellner J.J., Salgame P. Quest for correlates of protection against tuberculosis // Clin. Vaccine Immunol. 2015. Vol. 22, № 3. Р. 258–266. doi: 10.1128/CVI.00721-14

21. Mandy F.F., Nicholson J.K.A., McDougal J.S.; Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for performing single-platform absolute CD4⁺ T-cell determinations with CD45 gating for persons infected with human immunodeficiency virus // MMWR Recomm. Rep. 2003. Vol. 52, № RR-2. P. 1–13. URL: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5202a1.htm

22. Lyadova I.V., Panteleev A.V. Th1 and Th17 cells in tuberculosis: protection, pathology, and biomarkers // Mediators Inflamm. 2015. Vol. 2015. Article number: 854507. doi: 10.1155/2015/854507

23. Hu Y., Hu Q., Li Y., Lu L., Xiang Z., Yin Z., Kabelitz D., Wu Y. γδ T cells: origin and fate, subsets, diseases and immunotherapy // Signal Transduct. Target Ther. 2023. Vol. 8, № 1. Article number: 434. doi: 10.1038/s41392-023-01653-8

24. Herrmann T., Fichtner A.S., Karunakaran M.M. An update on the molecular basis of phosphoantigen recognition by Vγ9Vδ2 T cells // Cells. 2020. Vol. 9, № 6. Article number: 1433. doi: 10.3390/cells9061433

25. Williams M., Todd I., Fairclough L.C. The role of CD8⁺ T lymphocytes in chronic obstructive pulmonary disease : a systematic review // Inflamm. Res. 2021. Vol. 70, № 1. Р. 11–18. doi: 10.1007/s00011-020-01408-z

26. Tang S., Cui H., Yao L., Hao X., Shen Y., Fan L., Sun H., Zhang Z., Huang J.A. Increased cytokines response in patients with tuberculosis complicated with chronic obstructive pulmonary disease // PLoS One. 2013. Vol. 8, № 4. Article number :e62385. doi: 10.1371/journal.pone.0062385