Нарушение кислородтранспортной функции крови у беременных при COVID-19 : обзор литературы

   Цель. Проанализировать современные научные данные о механизмах нарушения кислородтранспортной функции крови у беременных при COVID-19.

   Материалы и методы. Проведены систематический поиск и анализ профильной литературы в базах данных PubMed, Google Scholar и eLibrary за период 2015–2026 гг. по ключевым словам: беременность, COVID-19, SARS-CoV-2, гемическая гипоксия, эритрон, гемоглобин, цитокиновый шторм, гепцидин, гипоксия-индуцируемый фактор (HIF). На основе критериев включения отобрано и детально проанализировано 47 публикаций.

   Результаты. В работе научно обосновано, что гестационная перестройка – проявляющаяся физиологической гемодилюцией и возрастающей потребностью тканей в кислороде – выступает фактором, изначально лимитирующим адаптационный резерв системы оксигенации. Установлено, что ключевым фактором развития гемической гипоксии при COVID-19 является комплексное опосредованное поражение эритрона: индукция цитокинами гепцидин-ферропортинового блока (анемия воспаления), инфицирование вирусом эритроидных клеток-предшественников в костном мозге, а также мембранопатия и гемолиз зрелых эритроцитов под действием окислительного стресса. Описана роль HIF-1α как триггера замкнутого цикла «гипоксия–воспаление». Показано, что данные нарушения складываются в трехфазный каскад (гипервоспаление → гемическая гипоксия → тромбоэмболические осложнения), который манифестирует преимущественно при инфицировании в третьем триместре гестации, критически увеличивая риск тяжелых акушерских и плодных осложнений.

   Заключение. Нарушение кислородтранспортной функции крови при COVID-19 у беременных носит мультифакторный характер, где ведущая роль принадлежит функциональной и структурной дисфункции эритрона. Понимание молекулярных механизмов этого процесса обосновывает неэффективность стандартной изолированной ферротерапии при анемии воспаления. Это диктует необходимость разработки принципиально новых, комплексных подходов к ранней диагностике, патогенетической терапии и профилактике гемической гипоксии для снижения материнских и перинатальных потерь.

1. Громова О.А., Торшин И.Ю., Шаповалова Ю.О., Курцер М.А., Чучалин А.Г. COVID-19 и железодефицитная анемия: взаимосвязи патогенеза и терапии // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14, № 5. С. 644–655. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.179

2. Сахаутдинова И.В., Засядкин И.С., Хамадьянова А.У., Таюпова И.М., Кулешова Т.П. Перинатальные исходы и иммунологические изменения у беременных при новой коронавирусной инфекции COVID-19 // Российский вестник акушера-гинеколога. 2023. Т. 23, № 5. С. 38–44. doi: 10.17116/rosakush20232305138

3. Кручинина М.В., Громов А.А., Логвиненко И.И., Кручинина Э.В. Изменения клеток красной крови, связанные с развитием сердечно-сосудистых осложнений, у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 // Атеросклероз. 2023. Т. 19, № 1. С. 35–46. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-1-35-46

4. Беженарь В.Ф., Нестеров И.М., Добровольская И.А. Перинатальные исходы беременности и родов у пациенток со среднетяжелыми и тяжелыми формами новой коронавирусной инфекции // Журнал акушерства и женских болезней. 2022. Т. 71, № 4. С. 5–12. doi: 10.17816/JOWD105736

5. Ищенко Л.С., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Холопова А.Ю. Особенности экспрессии эритропоэтина в плацентах третьего триместра гестации при острой COVID-19 // Медицина в Кузбассе. 2025. № 4. С. 32–37. doi: 10.24412/2687-0053-2025-4-32-37

6. Игнатко И.В., Усман Из.Я., Черкашина А.В., Тимохина Е.В., Федюнина И.А., Ниёзова Р.Н., Самара А.Б., Ковалев Н.Н. Особенности обмена железа у пациенток с преэклампсией // Женское здоровье и репродукция. 2025. №3(68). С. 23–28. doi: 10.31550/2712-8598-2025-3-4-ZhZiR

7. Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Зефирова Т.П., Сабиров И.Х. Влияние реологических свойств крови на перинатальные исходы у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен // Вятский медицинский вестник. 2021. Т. 69, № 1. С. 69–72. doi: 10.24411/2220-7880-2021-10155

8. Tang P., Wang H. Regulation of erythropoiesis: emerging concepts and therapeutic implications // Hematology. 2023. Vol. 28, № 1. Article number: 2250645. doi: 10.1080/16078454.2023.2250645

9. Malek A., Sager R., Eckardt K.U., Bauer C., Schneider H. Lack of transport of erythropoietin across the human placenta as studied by an in vitro perfusion system // Pflugers Arch. 1994. Vol. 427, № 1-2. P. 157–161. doi: 10.1007/BF00585955

10. Хворостухина Н.Ф., Чупахин Р.В., Трушина О.В., Однокозова О.С., Колесникова Е.А. Изменения показателей коагулограммы и кислотно-основного состава крови у беременных с умеренной и тяжелой преэклампсией // Саратовский научно-медицинский журнал. 2023. Т. 19, № 4. С. 329–334. doi: 10.15275/ssmj1904329

11. Vaupel P., Multhoff G. Blood flow and respiratory gas exchange in the human placenta at term: a data update // Adv. Exp. Med. Biol. 2022. Vol. 1395. P. 379–384. doi: 10.1007/978-3-031-14190-4_62

12. Creisher P.S., Klein S.L. Pathogenesis of viral infections during pregnancy // Clin. Microbiol. Rev. 2024. Vol. 37, № 2. Article number: e0007323. doi: 10.1128/cmr.00073-23

13. Dunlop M., Shainker S.A., Hayes M. Physiology of the critically ill pregnant patient with COVID-19 // ATS Sch. 2023. Vol 4, № 2. P. 241–242. doi: 10.34197/ats-scholar.2022-0098OT

14. Troiano N.H., Richter A., King C. Acute respiratory failure and mechanical ventilation in women with COVID-19 during pregnancy: best clinical practices // J. Perinat. Neonatal. Nurs. 2022. Vol. 36, №. 1. P. 27–36. doi: 10.1097/JPN.0000000000000621

15. Andrievskaya I.A., Zhukovets I.V., Bardov V.S., Ishutina N.A., Dovzhikova I.V., Abuldinov A.S., Lyazgian K.S., Kolosov V.P. Oximetry and acid-base balance features in pregnant women with pneumonia caused by SARS-COV-2 // Eur. Respir. J. (Suppl.) 2021. Vol. 58, № S65. Article number: PA444 doi: 10.1183/13993003.congress-2021.PA444

16. Донина Ж.А. Причины гипоксемии при COVID-19 // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2022. Т. 108, № 1. С. 3–12. doi: 10.31857/S0869813922010058

17. Абулдинов А.С., Андриевская И.А. Клинические показатели красной крови у беременных с бактериальной и COVID-19-ассоциированной внебольничными пневмониями // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып. 84. С. 70–76. doi: 10.36604/1998-5029-2022-84-70-76

18. Кутепова О.Л., Андриевская И.А. Показатели красной крови и особенности морфологии эритроцитов у беременных с различным течением COVID-19 в третьем триместре беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 92. С. 54–62. doi: 10.36604/1998-5029-2024-92-54-62

19. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Синякин И.А. Особенности фосфолипидных изменений мембран эритроцитов у рожениц с COVID-19-ассоциированной внебольничной пневмонией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023. Вып. 87. С. 83–89. doi: 10.36604/1998-5029-2023-87-83-89

20. Jovandaric M.Z., Dokic M., Babovic I.R., Milicevic S., Dotlic J., Milosevic B., Culjic M., Andric L., Dimic N., Mitrovic O., Beleslin A., Nikolic J., Jestrovic Z., Babic S. The significance of COVID-19 diseases in lipid metabolism pregnancy women and new-borns // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, № 23. Article number: 15098. doi: 10.3390/ijms232315098

21. Синякин И.А., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Смирнова Н.А. COVID-19-ассоциированная дислипидемия: роль липидов и жирных кислот в патогенезе SARS-COV-2 инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып. 83. С. 107–118. doi: 10.36604/1998-5029-2022-83-107-118

22. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Кривощекова Н.А. Характеристика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у рожениц при COVID-19 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 91. С. 84–89. doi: 10.36604/1998-5029-2024-91-84-89

23. Ortega M.A., Garcia-Puente L.M., Fraile-Martinez O., Pekarek T., García-Montero C., Bujan J., Pekarek L., Barrena-Blázquez S., Gragera R., Rodríguez-Rojo I.C., Rodríguez-Benitez P., López-González L., Díaz-Pedrero R., Álvarez-Mon M., García-Honduvilla N., De León-Luis J.A., Bravo C., Saez M.A. Oxidative stress, lipid peroxidation and ferroptosis are major pathophysiological signatures in the placental tissue of women with late-onset preeclampsia // Antioxidants (Basel). 2024. Vol. 13, № 5. Article number: 591. doi: 10.3390/antiox13050591

24. Guan H., Wang Y., Perčulija V., Saeed A.F.U.H., Liu Y., Li J., Jan S.S., Li Y., Zhu P., Ouyang S. Cryo-electron microscopy structure of the swine acute diarrhea syndrome coronavirus spike glycoprotein provides insights into evolution of unique coronavirus spike proteins // J. Virol. 2020. Vol. 94, № 22. Article number: e01301–20. doi: 10.1128/JVI.01301-20

25. Díez J.M., Romero C., Cruz M., Vandeberg P., Merritt W.K., Pradenas E., Trinité B., Blanco J., Clotet B., Willis T., Gajardo R. Anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 hyperimmune immunoglobulin demonstrates potent neutralization and antibody-dependent cellular cytotoxicity and phagocytosis through N and S proteins // J. Infect. Dis. 2022. Vol. 225, № 6. P. 938–946. doi: 10.1093/infdis/jiab540

26. Liu W., Li H. COVID-19: attacks the 1-beta chain of hemoglobin and captures the porphyrin to inhibit human heme metabolism // ChemRxiv. Preprint. 2020. doi: 10.26434/chemrxiv.11938173.v6

27. Liu W., Li H. COVID-19 disease: ORF8 and surface glycoprotein inhibit heme metabolism by binding to porphyrin // ChemRxiv. Preprint. 2020. doi: 10.26434/chemrxiv.11938173

28. DeMartino A.W., Rose J.J., Amdahl M.B., Dent M.R., Shah F.A., Bain W., McVerry B.J., Kitsios G.D., Tejero J., Gladwin M.T. No evidence of hemoglobin damage by SARS-CoV-2 infection // Haematologica. 2020. Vol. 105, № 12. P. 2769–2773. doi: 10.3324/haematol.2020.264267

29. Chen J., Mu J., Zhou K., Zhang Y., Zhang J., Shu T., Shang W., Ren Y., Xu X.Q., Zhang L., Yuan S., Zhang D., Cai K., Qiu Y., Zhou X. Targeting viral suppressor of RNAi confers anti-coronaviral activity // Mol. Ther. 2025. Vol. 33, № 1. P. 201–214. doi: 10.1016/j.ymthe.2024.12.009

30. Karousis E.D. The art of hijacking: how Nsp1 impacts host gene expression during coronaviral infections // Biochem. Soc. Trans. 2024 Vol. 52, № 1. P. 481–490. doi: 10.1042/BST20231119

31. Cavezzi A., Troiani E., Corrao S. COVID-19: hemoglobin, iron, and hypoxia beyond inflammation. A narrative review // Clin. Pract. 2020. Vol. 10, № 2. Article number: 1271. doi: 10.4081/cp.2020.1271

32. Cavezzi A., Menicagli R., Troiani E., Corrao S. COVID-19, cation dysmetabolism, sialic acid, CD147, ACE2, viroporins, hep-cidin and ferroptosis: a possible unifying hypothesis // F1000Res. 2022. Vol. 11. Article number: 102. doi: 10.12688/f1000research.108667.2

33. Nemeth E., Ganz T. Hepcidin and iron in health and disease // Annu. Rev. Med. 2023. Vol. 74. P. 261–277. doi: 10.1146/annurev-med-043021-032816

34. Gupta Y., Maciorowski D., Medernach B., Becker D.P., Durvasula R., Libertin C.R., Kempaiah P. Iron dysregulation in COVID-19 and reciprocal evolution of SARS-CoV-2: Natura nihil frustra facit // J. Cell. Biochem. 2022. Vol. 123, № 3. P. 601–619. doi: 10.1002/jcb.30207

35. Lechuga G.C., Morel C.M., De-Simone S.G. Hematological alterations associated with long COVID-19 // Front. Physiol. 2023. Vol. 14. Article number: 1203472. doi: 10.3389/fphys.2023.1203472.

36. Андриевская И.А., Чурикова Т.С., Кутепова О.Л. Гистологические изменения плаценты при хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности у женщин с COVID-19 средней степени тяжести во втором и в третьем триместрах беременности // Якутский медицинский журнал. 2025. № 4(92). С. 13–17. doi: 10.25789/YMJ.2025.92.02

37. Fenizia C., Galbiati S., Vanetti C., Vago R., Clerici M., Tacchetti C., Daniele T. SARS-CoV-2 entry: at the crossroads of CD147 and ACE2 // Cells. 2021. Vol. 10, № 6. Article number: 1434. doi: 10.3390/cells10061434

38. Alipoor S.D., Mirsaeidi M. SARS-CoV-2 cell entry beyond the ACE2 receptor // Mol. Biol. Rep. 2022. Vol. 49, № 11. P. 10715–10727. doi: 10.1007/s11033-022-07700-x

39. Alkobtawi M., Ngô Q.T., Chapuis N., Fontaine R.H., El Khoury M., Tihy M., Hachem N., Jary A., Calvez V., Fontenay M., Tsatsaris V., Aractingi S., Oulès B. Enhanced fetal hematopoiesis in response to symptomatic SARS-CoV-2 infection during pregnancy // Commun. Med. (Lond). 2023. Vol. 3, № 1. Article number: 177. doi: 10.1038/s43856-023-00406-6

40. Obuchowska A., Standyło A., Obuchowska K., Kimber-Trojnar Ż., Leszczyńska-Gorzelak B. Cytokine storms in the course of COVID-19 and haemophagocytic lymphohistiocytosis in pregnant and postpartum women // Biomolecules. 2021. Vol. 11, № 8. Article number: 1202. doi: 10.3390/biom11081202

41. Андриевская И.А., Лязгиян К.С., Жуковец И.В., Устинов Е.М. Влияние перенесенной в третьем триместре беременности инфекции COVID-19 на показатели врожденного иммунитета, связь с акушерскими и перинатальными исходами // Бюллетень сибирской медицины. 2024. Т. 23, № 2. С. 5–13. doi: 10.20538/1682-0363-2024-2-5-13

42. Gashimova N.R., Pankratyeva L.L., Bitsadze V.O., Khizroeva J.K., Tretyakova M.V., Grigoreva K.N., Tsibizova V.I., Gris J.C., Degtyareva N.D., Yakubova F.E, Makatsariya A.D. Inflammation and immune reactions in the fetus as a response to COVID-19 in the mother // J. Clin. Med. 2023. Vol. 12, № 13. Article number: 4256. doi: 10.3390/jcm12134256

43. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Дорофиенко Н.Н., Довжикова И.В. Прогностическая значимость интерлейкина 6, гипоксией индуцируемого фактора 1 и ферритина в развитии плацентарной недостаточности у беременных с COVID-19 и анемией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025. Вып. 97. С. 102–110. doi: 10.36604/1998-5029-2025-97-102-110

44. Горлова Т.М., Лущик М.В., Остроухова О.Н. Анемия как один из пусковых факторов гипоксии // Международный студенческий научный вестник. 2024. № 6. С. 16. doi: 10.17513/msnv.21674

45. Singh M., Puri M., Choudhary V., Kapur A., Triveni G.S., Gunjan, Patel M., Kumari V. Impact of COVID-19 pandemic on maternofetal outcome in pregnant women with severe anemia // Indian. J. Community Med. 2023. Vol. 48, № 4. P. 556–561. doi: 10.4103/ijcm.ijcm_428_22

46. Райцев С.Н., Звягина В.И., Калинин Р.Е., Бельских Э.С., Царева О.А., Райцева О.В. Оценка выраженности гипоксии по динамике маркеров hif-1α и hif-2α в плазме крови у пациентов с COVID-19-пневмонией // Прикладные информационные аспекты медицины. 2026. Т. 29, № 1. С. 119–129. doi: 10.18499/2070-9277-2026-29-1-119-129

47. Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Довжикова И.В., Лязгиян К.С., Жуковец И.В., Кривощекова Н.А. Гипоксия и окислительный стресс при CОVID-19 как факторы, влияющие на течение заболевания и развитие осложнений беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023. Вып. 90. С. 74–82. doi: 10.36604/1998-5029-2023-90-74-82