Сравнительная оценка противовоспалительной эффективности терапии бронхиальной астмы комбинированными ингаляционными препаратами у больных с холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей

Сведения о купировании клинических симптомов, достижении критериев контроля над болезнью и регуляции воспалительных паттернов бронхов при применении стратегии длительной противовоспалительной терапии различными фиксированными комбинациями ингаляционных глюкокортикостероидов с длительно действующими β₂-агонистами (ИГКС/ДДБА) у больных бронхиальной астмой (БА) с сочетанной холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей отсутствуют. Цель исследования заключалась в сравнительной оценке эффективности противовоспалительной терапии комбинациями беклометазона дипропионат/формотерола фумарат и будесонид/формотерол у больных БА с сочетанной гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотический триггеры. В клиническом исследовании приняли участие 37 больных БА смешанной формы, персистирующего течения с документально подтверждённой сочетанной холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей. После рандомизации в группы, в течение 12 недель проводилась терапия двумя фиксированными комбинированными препаратами ИГКС/ДДБА: 1 группа (n=22) получала терапию комбинацией беклометазона дипропионат/ формотерола фумарат; 2 группа (n=15) - терапию комбинацией будесонид/формотерол. Исходно (визит 1), через 6 недель (визит 2) и 12 недель (визит 3) оценивали контроль БА при помощи вопросника AsthmaControlTest (АСТ), функцию внешнего дыхания, реакцию дыхательных путей на введение β₂-агониста. На 1 и 3 визитах проводили сбор и цитологическое исследование индуцированной мокроты (ИМ). На момент рандомизации в группы, больные в 1 и 2 группах не имели различий в АСТ (17,1±1,1 и 16,5±1,6 баллов, р>0,05) и ОФВ₁ (94,0±3,7 и 98,0±5,0%, р>0,05). К концу лечения у больных 1 группы отмечались достижение хорошего уровня контроля болезни (в среднем 21,7±0,6 баллов, р=0,0001), улучшение функции внешнего дыхания на уровне крупных (ОФВ₁101,9±3,3; р=0,009) и мелких (СОС_25-75 75,0±4,5%; р=0,011) бронхов, а также уменьшение реакции дыхательных путей на введение бронхолитика (прирост ОФВ1 снизился с 16,1±3,5 до 8,0±1,74%, р=0,01). У больных 2 группы 96,9±4,78% (р=0,67), СОС_25-75 - 76,5±9,53% (р=0,84), прирост ОФВ₁ на бронхолитик достоверно не изменился (7,2±1,4% на визите 1 и 6,1±2,6% - на визите 3; р=0,84). При исследовании цитологических мазков ИМ у больных 1 группы наблюдалось достоверное уменьшение количества эозинофилов (с 12,7±2,5 до 3,3±0,64%; р=0,0015) и увеличение числа нейтрофилов (с 42,3±3,0 до 60,4±1,3%; р=0,00004). Количество нейтрофилов в ИМ пациентов 2 группы к окончанию наблюдения снижалось (с 55,8±5,0 до 42,8±3,5%; р=0,021), число эозинофилов оставалось на прежнем уровне (9,2±2,95 и 6,5±2,53%; р=0,37). Таким образом, 12 недельная терапия комбинацией беклометазона дипропионат/формотерола фумарат приводит к улучшению клинико-функциональных параметров и снижению количества эозинофилов в индуцированной мокроте.

1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Белевский А.С., Геппе Н.А., Илькович М.М., Княжеская Н.П., Ненашева Н.М., Овчаренко С.И., Степанян И.Э., Фассахов Р.С., Шмелев Е.И. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013. №2. С.15-26.

2. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Олышева И.А., Токмачев Е.В. Возможности контроля над бронхиальной астмой: роль малых дыхательных путей// Пульмонология. 2011. №2. С. 101-108. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-2-101-108

3. Княжеская Н.П. Роль комбинированных ингаляционных препаратов в лечении бронхиальной астмы: особенности Фостера // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2010. №2. С.22- 25.

4. Ненашева Н.М. Роль мелких дыхательных путей при бронхиальной астме // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2010. №4. С.27-33.

5. Перельман Ю.М. Актуальные аспекты экологической физиологии дыхания // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. Вып.8. С.20-26.

6. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701-707. https://doi.org/10.18093/086901892016266701707

7. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.60. С.16-22. doi: 10.12737/19935

8. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

9. Фассахов Р.С. Тяжелая бронхиальная астма: фенотипы и роль малых дыхательных путей // Российский аллергологический журнал. 2012. №6. С.49-54.

10. Фассахов Р.С. Большая роль малых дыхательных путей: новые возможности циклесонида в терапии бронхиальной астмы // Медицинский совет. 2017. №18. С.56-60. doi: 10.21518/2079-701X-2017-18-56-60

11. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма. Диагностика, лечение и профилактика. СПб.: Нордмедиздат, 2011. 344 с.

12. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александрин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? // Пульмонология. 2015. Т.25, №1. С.5-18. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18

13. Bedenice D., Mazan M.R., Hoffman A.M. Association between Cough and Cytology of Bronchoalveolar Lavage Fluid and Pulmonary Function in Horses Diagnosed with Inflammatory Airway Disease // Journal of Veterinary Internal Medicine. 2008. Vol.22, №4. Р.1022-1028. doi: 10.1111/j.1939-1676.2008.0109.x

14. Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte // Respir. Res. 2011. Vol.12, №1. Р.10. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.019

15. Cazzoletti L., Marcon A., Janson C., Corsico A., Jarvis D., Pin I., Accordini S., Almar E., Bugiani M., Car-olei A., Cerveri I., Duran-Tauleria E., Gislason D., Gulsvik A., Jogi R., Marinoni A., Martinez-Moratalla J., Vermeire P., de Marco R. Asthma control in Europe: a real-world evaluation based on an international population-based study // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. Vol.120, №6. Р. 1360-1367. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.019

16. Contoli M., Bousquet J., Fabbri L.M., Magnussen H., Rabe K.F., Siafakas N.M., Hamid Q., Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal // Allergy. 2010. Vol.65, №2. Р. 141-151. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x

17. Corren J. Small airways disease in asthma // Curr. Allergy Asthma Rep. 2008. Vol.8, №6. Р.533-539. doi: 10.1007/s11882-008-0097-4

18. Descalzi D., Folli C., Nicolini G., Riccio A.M., Ga-malero C., Scordamaglia F., Canonica G.W. Anti-proliferative and anti-remodelling effect of beclomethasone dipropionate, formoterol and salbutamol alone or in combination in primary human bronchial fibroblasts // Allergy. 2008. Vol.63, №4. Р.432-437. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01582.x

19. Djukanovic R., Sterk P.J., Fahy J.V., Hargreave F.E. Standardised methodology of sputum induction and processing // Eur. Respir. J. 2002. Vol.20, №37. Р.1-52. doi: 10.1183/09031936.02.00000102

20. Dusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., De-lacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y, Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations // Allergy. 2007. Vol.62, №6. P591-604. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01394.x

21. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). URL: www.ginasthma.org

22. Levy, M., Andrews, R., Buckingham, R., Evans, H., Francis, C., Houston, R., Lowe, D., Nasser, S., Paton, J., Puri, N., Stewart, K. and Thomas, M. (2014). Why asthma still kills: the national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physcians, London-Royal College of Physcians. URL: http://eprints.uwe.ac.uk/23453

23. Levy M.L. Asthma still kills: little change over five decades// NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014. Vol.24. Р. 14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29

24. Lipworth B., Manoharan A., Anderson W. Unlocking the quiet zone: the small airway asthma phenotype// Lancet Respir. Med. 2014. Vol.2, №6. Р. 497-506. doi: 10.1016/s2213-2600(14)70103-1

25. Luster A.D., Tager A.M. Tcell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol.4, №9. Р.711-724. doi: 10.1038/nri1438

26. Nicolini G., Scichilone N., Bizzi A., Papi A., Fabbri L.M. Beclomethasone/formoterol fixed combination for the management of asthma: patient considerations // Ther. Clin. Risk Manag. 2008. Vol.4, №5. Р.855-864.

27. Profita M., Gagliardo R., Di Giorgi R., Pompeo F., Gjomarkaj M., Nicolini G., Bousquet J., Vignola A.M. Biochemical interaction between effects of beclomethasone dipropionate and salbutamol or formoterol in sputum cells from mild to moderate asthmatics // Allergy. 2005. Vol.60, №3. Р.323-329. doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00702.x

28. Takeda T., Oga T., Niimi A., Matsumoto H., Ito I., Yamaguchi M., Matsuoka H., Jinnai M., Otsuka K., Oguma T., Nakaji H., Chin K., Mishima M. Relationship between small airway function and health status, dyspnea and disease control in asthma // Respiration. 2010. Vol.80, №2. Р. 120-126. doi: 10.1159/000242113

29. Tulic M.K., Christodoulopoulos P., Hamid Q. Small airway inflammation in asthma // Respir. Res. 2001. Vol.2, №6. Р.333-339. doi: 10.1186/rr83

30. Usmani O.S., Singh D., Spinola M., Bizzi A., Barnes PJ. The prevalence of small airways disease in adult asthma: A systematic literature review // Respir. Med. 2016. Vol.116. P. 19-27. doi: 10.1016/j.rmed.2016.05.006