Цитокины играют важную роль в организации хронического воспаления в дыхательных путях больных бронхиальной астмой (БА). Целью настоящего исследования было провести сравнительный анализ уровней цитокинов IL-1b, IL-5, IL-8, IL-10, IL-13, IL-18, TNFa в индуцированной мокроте больных БА и хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ), уточнить их взаимосвязь с гиперреактивностью дыхательных путей и определить динамику в ответ на холодовое воздействие. В исследование было включено 46 больных БА легкой и средней тяжести и 18 больных ХНБ. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей (ХГДП) выявлялась спирометрически, при снижении ОФВ₁ на 10% и более после выполнения пробы с 3-минутной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом (ИГХВ). Мокроту собирали и обрабатывали стандартным способом дважды - до и после пробы с ИГХВ. Концентрации цитокинов определяли с помощью мультиплексного анализа на проточном цитометре BDFACSCantoII. Мы не обнаружили существенных различий в уровнях цитокинов между больными БА и ХНБ. Среди больных БА наличие ХГДП было ассоциировано с более высокой исходной концентрацией IL-10 (7,1 (4,7; 8,7) пг/мл против 5,1 (2,9; 7,9) пг/мл, p=0,06). Кроме этого, IL-10 негативно влиял на спирометрические показатели проходимости дыхательных путей (ОФВ₁ R=-0,44, p=0,002) и реактивность на бронхо-литик (ΔОФВ₁ R=0,52, p<0,001). В ответ на пробу с ИГХВ у больных БА отмечалось увеличение уровней всех цитокинов, в то же время при ХНБ их концентрации чаще снижались. Были найдены значимые различия в динамике концентраций IL-5 в ответ на ИГХВ между больными БА и ХНБ (31,2 (-21,7; 83,5)% против -29,9 (-50,5; 16,8)%, p=0,02).

Таким образом, холодовое воздействие действительно провоцирует воспалительный ответ в дыхательных путях большинства больных БА, однако его паттерн отличается гетерогенностью. Механизм влияния IL-10 на реактивность дыхательных путей требует дальнейшего изучения.

Сведения о купировании клинических симптомов, достижении критериев контроля над болезнью и регуляции воспалительных паттернов бронхов при применении стратегии длительной противовоспалительной терапии различными фиксированными комбинациями ингаляционных глюкокортикостероидов с длительно действующими β₂-агонистами (ИГКС/ДДБА) у больных бронхиальной астмой (БА) с сочетанной холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей отсутствуют. Цель исследования заключалась в сравнительной оценке эффективности противовоспалительной терапии комбинациями беклометазона дипропионат/формотерола фумарат и будесонид/формотерол у больных БА с сочетанной гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотический триггеры. В клиническом исследовании приняли участие 37 больных БА смешанной формы, персистирующего течения с документально подтверждённой сочетанной холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей. После рандомизации в группы, в течение 12 недель проводилась терапия двумя фиксированными комбинированными препаратами ИГКС/ДДБА: 1 группа (n=22) получала терапию комбинацией беклометазона дипропионат/ формотерола фумарат; 2 группа (n=15) - терапию комбинацией будесонид/формотерол. Исходно (визит 1), через 6 недель (визит 2) и 12 недель (визит 3) оценивали контроль БА при помощи вопросника AsthmaControlTest (АСТ), функцию внешнего дыхания, реакцию дыхательных путей на введение β₂-агониста. На 1 и 3 визитах проводили сбор и цитологическое исследование индуцированной мокроты (ИМ). На момент рандомизации в группы, больные в 1 и 2 группах не имели различий в АСТ (17,1±1,1 и 16,5±1,6 баллов, р>0,05) и ОФВ₁ (94,0±3,7 и 98,0±5,0%, р>0,05). К концу лечения у больных 1 группы отмечались достижение хорошего уровня контроля болезни (в среднем 21,7±0,6 баллов, р=0,0001), улучшение функции внешнего дыхания на уровне крупных (ОФВ₁101,9±3,3; р=0,009) и мелких (СОС_25-75 75,0±4,5%; р=0,011) бронхов, а также уменьшение реакции дыхательных путей на введение бронхолитика (прирост ОФВ1 снизился с 16,1±3,5 до 8,0±1,74%, р=0,01). У больных 2 группы 96,9±4,78% (р=0,67), СОС_25-75 - 76,5±9,53% (р=0,84), прирост ОФВ₁ на бронхолитик достоверно не изменился (7,2±1,4% на визите 1 и 6,1±2,6% - на визите 3; р=0,84). При исследовании цитологических мазков ИМ у больных 1 группы наблюдалось достоверное уменьшение количества эозинофилов (с 12,7±2,5 до 3,3±0,64%; р=0,0015) и увеличение числа нейтрофилов (с 42,3±3,0 до 60,4±1,3%; р=0,00004). Количество нейтрофилов в ИМ пациентов 2 группы к окончанию наблюдения снижалось (с 55,8±5,0 до 42,8±3,5%; р=0,021), число эозинофилов оставалось на прежнем уровне (9,2±2,95 и 6,5±2,53%; р=0,37). Таким образом, 12 недельная терапия комбинацией беклометазона дипропионат/формотерола фумарат приводит к улучшению клинико-функциональных параметров и снижению количества эозинофилов в индуцированной мокроте.

В научной литературе отсутствуют сведения об эффективности применения беклометазона дипро-пионата/формотерола фумарата в виде экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций у больных бронхиальной астмой (БА) с осмотической гиперреактивностью дыхательных путей (БА). Цель исследования - изучить дополнительные возможности направленного применения беклометазона дипропионата/формотерола фумарата у пациентов с БА, нацеленные на уменьшение чувствительности бронхов к осмотическому стимулу и достижение лучшего контроля. Обследованы 16 больных с легкой персистирующей БА и доказанной осмотической гиперреактивностью дыхательных путей, у которых проводился анализ клинических симптомов астмы, оценивались контроль БА по AsthmaControlTest (АСТ), вентиляционная функция легких, реакция дыхательных путей на ингаляцию аэрозоля дистиллированной воды (ИДВ) исходно и после 12-недельного курса терапии беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом в дозе, эквивалентной тяжести БА. К концу периода лечения 81% больных имели хороший контроль (≥20-24 баллов по результатам АСТ), 19% достигли полного контроля (25 баллов), значение АСТ в среднем по группе составило 22,5±3,0 баллов (р=0,00001). Уменьшилась частота возникновения эпизодов затрудненного дыхания в дневное χ²=18,66; р<0,001) и ночное время (χ²=12,96; р<0,001). Наряду с положительной динамикой клинической картины наблюдалось достоверное увеличение параметров функции внешнего дыхания: ОФВ₁ с 92,1±3,9 до 102,1±3,4% (р=0,0296); СОС_25-75 с 56,8±7,0 до 76,8±4,3% (р=0,0058). На фоне 12-недельного лечения у 75% больных наблюдался регресс реакции на ИДВ6 ΔОФВ₁ с -18,1±2,3 до -5,3±1,9% (р=0,0001); ΔСОС_25-75 с -27,5±3,8 до -7,8±3,3% (р=0,0003). Таким образом, результаты клинического исследования показали, что у больных БА с осмотической гиперреактивностью дыхательных путей использование экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионат/формотерола фумарат в течение 12 недель приводит к уменьшению клинических симптомов, улучшению контроля над астмой, снижению реактивности дыхательных путей на гипоосмотический стимул.

Холодовые рецепторы TRPM8 широко экспрессированы в респираторном тракте человека и способны опосредовать воспалительный и секреторный ответ при охлаждении. Целью исследования было изучить экспрессию TRPM8 на уровне мРНК в клетках назального эпителия у больных бронхиальной астмой (БА) с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП). В исследовании приняли участие 54 человека, в том числе 36 больных БА и 18 пациентов с хроническим необструктивным бронхитом. Всем больным выполнялась проба с 3-минутной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом (ИГХВ) через рот и через нос. Экспрессия исследовалась в браш-биоптатах эпителия, полученных до и после назальной пробы с ИГХВ, методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией. Установлено, что исходная экспрессия TRPM8 увеличена у курильщиков, однако не связана с функцией легких у больных БА. ХГДП сопровождается увеличением экспрессии TRPM8 в 3,3 раза (p=0,03). Кроме того, базальный уровень экспрессии обратно коррелирует со степенью снижения показателей функции внешнего дыхания в ответ на пробу с ИГХВ как среди больных БА (ΔОФВ₁ р=-0,37, p=0,02), так и в общей группе (ΔОФВ₁ р=-0,33, p=0,01). По-видимому, действие холода invivo вызывает адаптивную реакцию снижения транскрипции TRPM8, что особенно хорошо прослеживается у больных средней персистирую-щей БА (снижение в 3,2 раза, p=0,02). Необходимо дальнейшее изучение диагностического и прогностического потенциала определения экспрессии TRPM8 при оценке формирования ХГДП у больных хронической обструктивной патологией легких.

Импульсная осциллометрия (ИОМ) - инновационный метод диагностики вентиляционных нарушений. Однако его место в клинической практике точно не определено. С целью изучить возможности ИОМ в диагностике вентиляционных расстройств у больных с тяжелой обструкцией дыхательных путей (ДП) было обследовано 114 пациентов (средний возраст 53±19 лет; 98 (86%) мужчин и 16 (14%) женщин) с разнообразной бронхолегочной патологией. Степень обструктивных нарушений определяли по ОФВ₁. Пациенты были разделены на три группы: 1 группа - 40 пациентов с тяжелой обструкцией ДП; 2 группа - 30 пациентов с умеренной обструкцией ДП; 3 группа (сравнения) - 44 пациента, у которых функциональных расстройств внешнего дыхания по данным спирометрии, бодиплетизмографии и диффузионного теста установлено не было. Параметры ИОМ сопоставляли с данными спирометрии, бодиплетизмогра-фии и диффузионного теста. Анализ данных ИОМ показал наличие между группами статистически значимых различий по величине всех изучаемых параметров, степень отклонения от нормы которых увеличивалась по мере нарастания обструкции. Частота выявления отклонений от нормы базовых показателей ИОМ (Rrs5 и Xrs5) у пациентов с умеренной обструкцией составила 57%, у пациентов с тяжелой обструкцией - 95 %. Корреляционный анализ показал, что большинство параметров ИОМ статистически значимо коррелируют с бронхиальным сопротивлением и пиковой объемной скоростью форсированного выдоха. Таким образом, ИОМ может быть использована как альтернативный метод оценки вентиляционной функции легких у больных с тяжелой степенью обструктивных нарушений.

Цель исследования - изучить влияние сезонов года на результаты санаторно-курортной медицинской реабилитации (СКМР) больных бронхиальной астмой (БА) на Южном берегу Крыма (ЮБК). В исследование были включены 518 пациентов с БА, прошедших курс СКМР на ЮБК, из них 129 человек - зимой, 139 - весной, 116 - летом и 133 больных - осенью. Все пациенты прошли обследование и получили комплексную СКМР. Методы реабилитации были одинаковы, за исключением климатотерапии, которая соответствовала сезонам года. Результаты СКМР оценивали по эффективности и критериям МКФ. Проведено аэропалинологическое исследование. Статистическая обработка проводилась с помощью SPSS 25. Результаты исследования свидетельствуют о том, что пациенты поступали на реабилитацию с явлениями активности аллергического процесса, обструктивным синдромом, отсутствием контроля течения БА. Группы больных были сопоставимы между собой. Аэропалинологические исследования выявили, что основными продуцентами пыльцы зимой являлись Cupressussp. и Cedrussp., весной - Cupressussp., Pinussp. и Fraxinussp., летом - Poaceae и Ambrosiasp., осенью - Cedrussp. Пыльцевая нагрузка значительно преобладала в весенний период года. По всем анализируемым критериям эффективности СКМР достигнута достоверная положительная динамика в каждом сезоне. Различий эффективности СКМР между сезонами не выявлено, несмотря на резко отличающуюся пыльцевую нагрузку. Таким образом, доказана целесообразность круглогодичного использования потенциала ЮБК для проведения реабилитации больных БА.

Изучены серологические, иммуноферментные и молекулярно-генетические маркеры вирусных инфекций у 100 женщин во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии, и у их доношенных новорожденных. В первую группу вошли 30 женщин с физиологическим течением беременности; вторую группу составили 38 пациенток, страдающих хроническим простым бронхитом вне обострения; третью группу - 32 женщины с хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии и угрозой невынашивания во втором триместре гестации. Установлено, что во второй группе в 1 случае диагностировались признаки гриппа А(Н3Ш), в 1 случае - гриппа В, у 2 пациенток - парагриппа 3 типа и в 1 случае - острой фазы цито-мегаловирусной инфекции, при отсутствии таковых у женщин первой группы. В третьей группе чаще наблюдалось бессимптомное течение гриппа А(Н3Ш) (n=6), парагриппа 3 типа (n=8) и острой фазы цитомегаловирусной инфекции (n=9), которые у больных второй группы обнаруживались, соответственно, в 1 случае (р<0,05), у 2 пациенток (р<0,05) и у 1 женщины (р<0,01). Одновременно у 2 пациенток третьей группы отмечалось обострение герпесвирусной инфекции (вирус простого герпеса 1 типа). Таким образом, у женщин, страдающих хроническим простым бронхитом вне обострения, угроза прерывания во втором триместре беременности была связана, преимущественно, с бессимптомным течением респираторной вирусной инфекции (грипп А(Н3Ш) и парагрипп 3 типа), а также обострением персисти-рующих ДНК-вирусных инфекций.

Цель исследования - изучить состояние гепато-билиарной системы у новорожденных от матерей с хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии и угрозой невынашивания. Изучалась функция печени у 100 доношенных новорожденных от матерей с неосложненным течением беременности и матерей, страдающих хроническим простым бронхитом вне обострения. В первую группу вошли 30 детей, матери которых имели физиологическое течение беременности, во вторую - 38 новорожденных от матерей с хроническим простым бронхитом вне обострения в период гестации, в третью группу - 32 ребенка с антенатальным онтогенезом, отягощенным хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии и угрозой невынашивания во втором триместре беременности. В крови новорожденных во второй группе наблюдалось снижение общего белка до 58,3±1,01 г/л (в первой группе - 64,2±1,07 г/л; р<0,001), в то же время не отмечалось достоверных различий в содержании альбуминов, общего, непрямого и прямого билирубина, а также общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (р>0,05). У новорожденных третьей группы в сопоставлении с первой регистрировались более низкие значения общего белка (52,1±1,06 г/л; р<0,001), одновременно отмечалось увеличение содержания общего билирубина (соответственно, 32,1±1,58 и 25,4±1,67 мкмоль/л; р1<0,01) и непрямого билирубина (соответственно, 30,1±1,54 и 23,3±1,66 мкмоль/л; р<0,01), снижение содержания общего холестерина (соответственно, 1,84±0,05 и 2,02±0,07 ммоль/л; р<0,05) и ЛПНП (соответственно, 0,26±0,03 и 0,52±0,03 ммоль/л; р<0,001), а так же рост концентрации триглицеридов (соответственно, 0,53±0,03 и 0,43±0,03 ммоль/л; р<0,05). Обращала на себя внимание более низкая концентрация ЛПНП в третьей группе по сравнению со второй (соответственно, 0,26±0,03 и 0,44±0,03 ммоль/л; р<0,001). Полученные результаты указывают на важную роль хронического простого бронхита вне обострения, сочетающегося с развитием угрозы прерывания у женщин во втором триместре беременности, в нарушении функционального состояния гепатобилиарной системы у их новорожденных.

Методом газожидкостной хроматографии произведено изучение содержания ω -3 полиненасыщенной эйкозапентаеновой кислоты в плазме периферической крови беременных первого триместра с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией в зависимости от специфического титра антител IgG к ЦМВ. В исследование вошли 135 беременных, которые были распределены по группам. Выделена группа сравнения в количестве 45 здоровых беременных с физиологическим течением первого триместра гестации. Величины изучаемых показателей, полученные в данной группе, были использованы в качестве отправной точки сравнения как физиологически нормальные значения. В состав группы исследования вошли 90 беременных с обострением хронической ЦМВ инфекции в первом триместре, разделенные на две подгруппы, в зависимости от титра антител IgG к ЦМВ: подгруппа А (45 женщин с активной формой ЦМВ инфекции, титр антител IgG к ЦМВ 1:1600); подгруппа Б (45 женщин с латентной формой ЦМВ инфекции, титр антител IgG к ЦМВ 1:800). На основе полученных данных установлено, что реактивация ЦМВ инфекции в первом триместре гестации приводит к снижению в плазме периферической крови женщин концентрации ω -3 полиненасыщенной эйкозапентаеновой кислоты на 30% (p<0,001) в подгруппе А и на 18% (p<0,01) в подгруппе Б, по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы. Данная динамика изменений эйкозапентаеновой кислоты в плазме периферической крови беременных с ЦМВ инфекцией зависит от специфического титра антител IgG к ЦМВ и наиболее выражена при активной форме ЦМВ инфекции (титр антител IgG к ЦМВ 1:1600). Дальнейшее исследование уровня свободных полиненасыщенных жирных кислот ω-3 семейства в период беременности может позволить разработать терапию для своевременной коррекции перинатальной патологии, способную предотвращать гибель клеток и улучшать показатели здоровья в последующие периоды жизни новорожденных.

Использование искусственно созданных 3D скаффолдов на основе коллагена или желатина, повторяющих условия микроокружения живого организма, становится все более распространенным. Этому способствует углубление понимания межклеточных взаимодействий invivo, что позволяет искусственно сформировать подходящую для клеток гистоархитектонику и микроокружение скаффолда. Желатин, как производное коллагена является одним из перспективных недорогих материалов для созданиях таких матриц. Цель исследования - изучить морфологические, биодеградируемые свойства, а также скорость деградации скаффолдов invivo и invitro желатин-глутарового полимера, модифицированного дигидрокверцетином и арабинога-лактаном. Изучение морфологических свойств скаффолда проводили с помощью гистологического исследования с окраской гематоксилин-эозин и сканирующей электронной микроскопией. Изучение скорости деградации скаффолда проводили при температуре 37°С и воздействии ферментов (трипсин, коллагеназа). Деградацию invivo изучали морфологически после подкожной имплантации исследуемого скаффолда лабораторным крысам. При морфологическом исследовании установлено, что скаффолд имеет высокую пористость - до 3545%. Скаффолд обладает высокой термостабильностью и не деградирует при 37°С. При воздействии растворами трипсина и коллагеназы I типа, деградация наблюдается в течение 540±15 и 200±10 минут, соответственно. При морфологическом исследовании деградации invivo, скаффолд полностью исчезает в течение 3 недель, заменяясь грануляционной тканью. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования желатин-глутарового скаффолда, модифицированного дигидрокверцетином и арабиногалактаном, для исследований в области тканевой инженерии легких.

Исследование было направлено на выявление влияния условий жизни, прежде всего, социальных условий (образования, трудовой деятельности, жилищных условий, экономического статуса и других отношений) на беременных Приамурья с дисбиозом генитального тракта в сочетании с урогенитальными микоплазмами. Обследовано 75 беременных, из них у 32 (основная группа) диагностирован дис-биоз (Lactobacillusspp. <10⁶ ГЭ/мл) с выявленными урогенитальными микоплазмами (Ureaplasmaspp. и Mycoplasmahominis) в клинически значимой концентрации (≥10⁴ ГЭ/мл). Контрольную группу составили 43 беременных с нормоценозом (Lactobacillusspp. ≥10⁶ ГЭ/мл). При анализе медикосоциальных факторов выявлено, что женщины с дисбиозом генитального тракта в большинстве случаев проживают на территории Приамурья с рождения, среди них чаще встречались пациентки, вступавшие во второй или третий брак, оценивающие свои жилищно-бытовые условия и материальное обеспечение как неудовлетворительные, а отношения с мужем как удовлетворительные (против хороших в группе контроля), курившие во время беременности и чаще имеющие физические нагрузки на работе как до, так и во время беременности. Почти половина женщин основной группы относились к неработающим. Женщины с дисбио-зом генитального тракта достоверно чаще подвергались внутриматочному вмешательству с целью прерывания нежелательной беременности, а родоразрешению путем проведения операции кесарева сечения - в 4,1 раза чаще, чем в группе контроля. Была проведена оценка интенсивности влияния медико-социальных факторов риска инфицирования генитального тракта урогенитальными микоплазмами.

Статья содержит современные взгляды на этиологию и патогенез синдрома Пиквика - редкого смертельного заболевания, обязательными клиническими проявлениями которого являются высокая степень ожирения и альвеолярная гиповентиляция легких. Болезнь чаще встречается у мужчин. Автор знакомит с двумя случаями синдрома Пиквика у женщин, произошедшими практически одновременно в разных районах Амурской области, что является медицинской казуистикой.

Организующаяся пневмония (ОП), ранее известная как облитерирующий бронхит с организующейся пневмонией, является формой идиопатической интерстициальной пневмонии. Выделяют две формы ОП: преобладающую (90%) криптогенную (неизвестную по этиологии) организующуюся пневмонию и вторичную, аффилированную к другим, преимущественно интерстициальным заболеваниям. Криптогенная ОП, как полагают, является следствием альвеолярного повреждения и характеризуется образованием организованных почек грануляционной ткани, препятствующих альвеолярному просвету и бронхиолам, что приводит к дыхательной недостаточности. Организация пневмонии является патологическим диагнозом и может быть вторичной по отношению к идентифицируемой этиологии. Криптогенная ОП должна диагностироваться только после исключения любой другой возможной этиологии.

В данном сообщении, наряду с обзором мировой литературы в историческом аспекте, представлены современные достижения в диагностике и ведении больных ОП. Подчеркнуты возможности мультиспиральной компьютерной томографии с широким использованием базовой постпроцессинговой обработки изображений. Систематизирован собственный опыт клинико-рентгенологической диагностики и дифференциальной диагностики идиопатических интерстициальных пневмоний и, в частности, ОП. Разработаны и продемонстрированы в практической работе диагностические (клинические и рентгенологические) паттерны.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается в центре внимания медицинской науки и практики. В статье представлен обзор современной литературы по проблеме ХОБЛ у женщин. Приведены данные о распространенности заболевания, об особенностях чувствительности к воздействию факторов риска, возрастных аспектов развития, прогрессирования, исходов и клинических проявлений ХОБЛ, а также о различии в реагировании на проводимую фармакотерапию у женщин и мужчин. Так, в ряде исследований продемонстрирована высокая восприимчивость женщин к воздействию табачного дыма, предрасположенность к развитию бронхитического фенотипа ХОБЛ, тяжелому течению с частыми обострениями и низким риском смерти после обострений. По результатам проведенного обзора можно заключить, что гендерные различия могут быть объяснены анатомическими особенностями развития дыхательной системы и циклической гормональной активностью женского организма, что проявляется большей выраженностью гиперреактивности дыхательных путей, и, как следствие, высокой частотой тяжелого течения ХОБЛ.

Наука об исследовании связанного со здоровьем качества жизни не только заняла определённую нишу в современной медицине, но и продолжает стремительно развиваться. В статье представлен обзор литературных данных о понятиях «качество жизни» и «качество жизни, связанное со здоровьем», история вопроса и его методологические основания.

Статья представляет собой обзор литературы, состоящий из двух частей, в котором сконцентрированы современные данные о рецепторах важнейших в период беременности гормонов - эстрогенов. В первой части сообщения описаны виды рецепторов эстрогенов, показаны особенности их структуры. Рассмотрены геномные и негеномные механизмы действия гормона, осуществляющиеся через разные виды рецепторов: ядерных и мембранно-связанных. Кратко охарактеризованы внутриклеточные сигнальные пути, стимулированные эстрогенами. Подчеркнуто первостепенное значение точной и динамической регуляции активности гормонов. Сделан вывод о необходимости дальнейшего исследования рецепторов. Вторая часть обзора литературы посвящается роли рецепторов эстрогенов во время беременности.