Влияние полиморфизмов гена TRPA1 на предрасположенность к формированию бронхиальной астмы

Введение. Результаты исследований, проводимых в последние годы в области изучения функциональной роли и структурных особенностей каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP), все больше свидетельствуют об их вовлеченности в патогенез различных заболеваний респираторного тракта, таких как бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких. В частности, TRPA1 неоднократно становился предметом изучения при БА и астма-ассоциированных феноменах в экспериментальных моделях in vivo и in vitro. Важно отметить, что некоторые исследователи обнаружили существенное влияние определенных генетических особенностей данного канала на формирование различных патологических состояний в организме человека.

Цель. Изучить возможную взаимосвязь полиморфизмов гена TRPA1 с предрасположенностью к формированию БА среди взрослых лиц.

Материалы и методы. В исследование было включено 512 человек, среди которых 427 больных БА и 85 человек с хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ). Методом LATE-ПЦР было генотипировано 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) гена TRPA1.

Результаты. В результате проведенного ассоциативного анализа установлена взаимосвязь ОНП rs6996723 с БА у взрослых. Генотипы CC и CT преобладали у пациентов, страдающих БА, в то время как гомозиготный генотип ТТ, напротив, чаще отмечался в контрольной группе по сравнению с астматиками. Различия в частотах генотипов были значимы в следующих генетических моделях: мультипликативной (ОШ 1,68 95% ДИ [1,13-2,49], p=0,01), общей (p=0,004), аддитивной (p=0,01) и доминантной (ОШ 4,10 95% ДИ [1,67-10,06], p=0,001).

Заключение. Таким образом, можно сказать, что наличие аллеля C в генотипе по ОНП rs6996723 предрасполагает к более высокому риску развития БА среди лиц старше 18 лет. С учетом дополнительной верификации результатов, данные о наличии определенного аллельного варианта rs6996723 могут быть использованы для индивидуального прогнозирования риска развития БА.

1. Bautista D.M., Pellegrino M., Tsunozaki M. TRPA1: A gatekeeper for inflammation. // Annu. Rev. Physiol. 2013. Vol.75. P. 181-200. doi: 10.U46/annurev-physiol-030212-1838n

2. Benemei, S., Fusi, C., Trevisan, G., Geppetti, P. The TRPA1 channel in migraine mechanism and treatment // Br. J. Pharmacol. 2014. Vol.171, №10. P.2552-2567. doi: 10.nn/bph.12512

3. Gallo V, Dijk F.N., Holloway J.W., Ring S.M., Koppelman G.H., Postma D.S., Strachan D.P., Granell R., de Jongste J.C., Jaddoe V.W., den Dekker H.T., Duijts L, Henderson A.J., Shaheen S.O. TRPA1 gene polymorphisms and childhood asthma // Pediatr. Allergy Immunol. 2017. Vol.28, №2. P.191-198. doi: 10.1111/pai.12673

4. Julius D. TRP channels and pain // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2013. Vol.29. P.355-384. doi: 10.1146/annurev-cell-bio-101011-155833.

5. Nassini R., Pedretti P., Moretto N., Fusi C., Carnini C., Facchinetti F., Viscomi A.R., Pisano A.R., Stokesbeny S., Brunmark C., Svitacheva N., McGarvey L., Patacchini R., Damholt A.B., Geppetti P., Materazzi S. Transient receptor potential ankyrin 1 channel localized to non-neuronal airway cells promotes non-neurogenic inflammation // PLoS One. 2012. Vol.7, №8. P.e42454. doi: 10.1371/journal.pone.0042454

6. Nilius B., Appendino G., Owsianik G. The transient receptor potential channel TRPA1: from gene to pathophysiology // Pflug. Arch. 2012. Vol.464, №5. P.425-458. doi: 10.1007/s00424-012-1158-z

7. Sawada Y, Hosokawa H., Matsumura K., Kobayashi S. Activation of transient receptor potential ankyrin 1 by hydrogen peroxide // Eur. J. Neurosci. 2008. Vol. 27, №5. P.1131-1142. doi: 10.1111/j.1460-9568.2008.06093.x

8. Schulze A., Hartung P., Schaefer M., Hill K. Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channel activation by the thienopyridine-type drugs ticlopidine, clopidogrel, and prasugrel // Cell Calcium. 2014. Vol.55, №4. P.200-207. doi: 10.1016/j.ceca.2014.02.014

9. Smit L.A., Kogevinas M., Anto J.M., Bouzigon E., Gonzalez J.R., Le Moual N., Kromhout H., Carsin A.E., Pin I., Jarvis D., Vermeulen R., Janson C., Heinrich J., Gut I., Lathrop M., Valverde M.A., Demenais F., Kauffmann F. Transient receptor potential genes, smoking, occupational exposures and cough in adults // Respir. Res. 2012. Vol.13, №1. P.26. doi: 10.1186/1465-9921-13-26

10. Taylor-Clark T.E., Ghatta S., Bettner W., Undem B.J. Nitrooleic Acid, an Endogenous Product of nitrative stress, activates nociceptive sensory nerves via the direct activation of TRPA1 // Mol. Pharmacol. 2009. Vol.75, №4. P.820-829. doi: 10.1124/mol.108.054445

11. Trevisani M., Siemens J., Materazzi S., Bautista D.M., Nassini R., Campi B., Imamachi N., Andre E., Patacchini R., Cottrell G.S., Gatti R., Basbaum A.I., Bunnett N.W., Julius D., Geppetti P. 4-Hydroxynonenal, an endogenous aldehyde, causes pain and neurogenic inflammation through activation of the irritant receptor TRPA1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, №33. P.13519-13524. doi: 10.1073/pnas.0705923104

12. World Health Organization. Chronic respiratory diseases. [March 21, 2019]. URL: https://www.who.int/respira-tory/ru/