РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА TRPM8 В ФОРМИРОВАНИИ ФЕНОТИПА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Цель исследования - оценить влияние полиморфизмов гена холодовых терморецепторов TRPM8 на формирование фенотипа холодовой гиперреактивности дыхательных путей (ХГДП) у больных бронхиальной астмой (БА). Ретроспективно проанализировано 167 случаев персистирующей БА легкой и средней тяжести. В каждом случае обследование включало двукратное проведение бронхопровокационной пробы с 3-минтуной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом с интервалом 6 месяцев, стандартную спирометрию и генотипирование по семи полиморфизмам гена TRPM8 (rs11562975, rs17868387, rs28901637, rs138810119, rs2052030, rs17865682 и rs1003540). Дважды положительная реакция на бронхопровокационную пробу служила критерием фенотипа БА с ХГДП. По результатам исследования была подтверждена прежде выявленная взаимосвязь полиморфизма rs11562975 с ХГДП, а также выявлено три новых полиморфизма (rs17868387, rs17865682 и rs1003540), в различной степени ассоциированных с данным фенотипом БА. Полученные данные свидетельствуют о вкладе молекулярно-генетических особенностей TRPM8 в патогенез ХГДП и ставят задачи поиска дополнительных молекулярных механизмов холод-индуцируемых респираторных реакций.

холодовая гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, холодовые рецепторы, генетический полиморфизм

1. Луценко М.Т. Действие жестких климатических условий Северо-Востока России на состояние бронхиальных путей жителей Чукотки // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017. Вып.63. С.53-60. doi: 10.12737/article_58e44823bba495.56497484

2. Приходько А.Г., Колосов А.В. Особенности холодовой реактивности дыхательных путей при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2008. №1. С.69-74.

3. Fitzgerald E.F., Pantea C., Lin S. Cold spells and the risk of hospitalization for asthma: New York, USA 1991-200 // Lung. 2014. Vol.192, №6. P.947-954.

4. Harju T., Mäkinen T., Näyhä S., Laatikainen T., Jousilahti P., Hassi J. Cold-related respiratory symptoms in the general population // Clin. Respir. J. 2010. Vol.4, №3. P.176-185.

5. Hervás D., Utrera J.F., Hervás-Masip J., Hervás J.A., García-Marcos L. Can meteorological factors forecast asthma exacerbation in a paediatric population? // Allergol. Immunopathol. (Madr). 2015. Vol.43, №1. P.32-36.

6. Hyrkäs H., Jaakkola M.S., Ikäheimo T.M., Hugg T.T., Jaakkola J.J. Asthma and allergic rhinitis increase respiratory symptoms in cold weather among young adults // Respir. Med. 2014. Vol.108, №1. P.63-70.

7. Kotaniemi J.T., Latvala J., Lundbäck B., Sovijärvi A., Hassi J., Larsson K. Does living in a cold climate or recreational skiing increase the risk for obstructive respiratory diseases or symptoms? // Int. J. Circumpolar Health. 2003. Vol.62, №2. P.142-157.

8. Lam H.C., Li A.M., Chan E.Y., Goggins W.B. 3rd. The short-term association between asthma hospitalisations, ambient temperature, other meteorological factors and air pollutants in Hong Kong: a time-series study // Thorax. 2016. Vol.71, №12. P.1097-1109.

9. McGeachie M.J., Stahl E.A., Himes B.E., Pendergrass S.A., Lima J.J., Irvin C.G., Peters S.P., Ritchie M.D., Plenge R.M., Tantisira K.G. Polygenic heritability estimates in pharmacogenetics: focus on asthma and related phenotypes // Pharmacogenet. Genomics. 2013. Vol.23, №6. P.324-328.

10. Naumov D.E., Perelman J.M., Kolosov V.P., Potapova T.A., Maksimov V.N., Zhou X. Transient receptor potential melastatin 8 gene polymorphism is associated with cold-induced airway hyperresponsiveness in bronchial asthma // Respirology. 2015. Vol.20, №8. P.1192-1197.

11. Peier A.M., Moqrich A., Hergarden A.C., Reeve A.J., Andersson D.A., Story G.M., Earley T.J., Dragoni I., McIntyre P., Bevan S., Patapoutian A. A TRP channel that senses cold stimuli and menthol // Cell. 2002. Vol.108, №5. P.705-715.

12. Preti D., Szallasi A., Patacchini R. TRP channels as therapeutic targets in airway disorders: a patent review // Expert. Opin. Ther. Pat. 2012. Vol.22, №6. P.663-695.

13. Rice M.B., Li W., Wilker E.H., Gold D.R., Schwartz J., Koutrakis P., Washko G., O’Connor G.T., Mittleman M.A. Extreme temperatures and lung function in the Framingham study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017. №195. A2042.

14. Sabnis A.S., Shadid M., Yost G.S., Reilly C.A. Human lung epithelial cells express a functional cold-sensing TRPM8 variant // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2008. Vol.39, №4. P.466-474.

15. Sanchez J.A., Pierce K.E., Rice J.E., Wangh L.J. Linear-after-the-exponential (LATE)-PCR: an advanced method of asymmetric PCR and its uses in quantitative real-time analysis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol.101, №7. P.1933-1938.

16. Winchester W.J., Gore K., Glatt S., Petit W., Gardiner J.C., Conlon K., Postlethwaite M., Saintot P.P., Roberts S., Gosset J.R., Matsuura T., Andrews M.D., Glossop P.A., Palmer M.J., Clear N., Collins S., Beaumont K., Reynolds D.S. Inhibition of TRPM8 channels reduces pain in the cold pressor test in humans // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014. Vol.351, №2. P.259-269.

17. Xing H., Ling J.X., Chen M., Johnson R.D., Tominaga M., Wang C.Y., Gu J. TRPM8 mechanism of autonomic nerve response to cold in respiratory airway // Mol. Pain. 2008. №4. P.22.

18. Zhang Y., Peng L., Kan H., Xu J., Chen R., Liu Y., Wang W. Effects of meteorological factors on daily hospital admissions for asthma in adults: a time-series analysis // PLoS One. 2014. Vol.9, №7. e102475.