ИЗМЕНЕНИЕ СПЕКТРА ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ФОРМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Проведена оценка изменений спектра про- и противовоспалительных цитокинов у больных бронхиальной астмой в зависимости от тяжести течения и формы заболевания. Всего обследовано 115 больных, среди которых у 41 пациента была бронхиальная астма средней степени тяжести, у 42 больных установлена тяжелая степень заболевания и у 32 пациентов - тяжелая стероидозависимая бронхиальная астма. По форме заболевания больные распределились следующим образом: у 70 больных была установлена смешанная и у 45 - неаллергическая форма бронхиальной астмы. Всем обследованным в сыворотке крови определяли содержание провоспалительных (IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α) и противовоспалительных (IL-4) цитокинов. В результате исследования установлено увеличение провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и IL-8 в зависимости от тяжести течения заболевания в 1,2-3,2, 2,1-2,8 и 1,6-3,4 раза, соответственно, что свидетельствуют об усилении активности воспалительного процесса на фоне компенсаторного роста уровня противовоспалительного цитокина IL-4 в 2,1-18,6 раз. Показано, что у больных неаллергической бронхиальной астмой воспалительный процесс протекает активнее, чем у пациентов со смешанной формой болезни, о чем свидетельствует повышенный уровень содержания провоспалительных цитокинов. При тяжелой стероидозависимой бронхиальной астме установлено сохранение высокого уровня IL-8 вне зависимости от формы и тяжести заболевания, что может свидетельствовать о развитии резистентности клеток-продуцентов к действию глюкокортикоидных гормонов.

бронхиальная астма, аллергия, воспаление, цитокины

1. Бережная Н.М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) // Аллергол. и иммунол. 2004. Т.5, №3. С.368-369.

2. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И.Гельцер [и др.] // Тер. арх. 2002. Т.74, №11. С.94-99.

3. Емельянов <http://elibrary.ru/author_items.asp?authorid=571452> А.В., Счетчикова О.С. Механизмы развития и современная концепция лечения бронхиальной астмы (обзор литературы) // Рос. аллергол. журн <http://elibrary.ru/contents.asp?issueid=448037>. 2007. №4. С.9-17.

4. Колосов В.П., Манаков Л.Г. Респираторное здоровье населения и основные направления оптимизации пульмонологической помощи на территории Дальневосточного федерального округа // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2011. Вып.40. С.9-15.

5. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии: руководство для врачей, 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 464 с.

6. Мониторинг цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой: влияние глюкокортикоидной терапии / Н.Л.Шапорова [и др.] // Мед. иммунол. 2001. Т.3, №1. С.69-76.

7. Щеглова М.Ю. Система цитокинов в норме и при болезнях органов дыхания // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2005. Вып.21. С.93-97.

8. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Report of a workshop held in Eze, France, October 1992 // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol.148, №4(Pt.2). P.1-26.

9. Inflammation of bronchial smooth muscle in allergic asthma / H.Begueret [et al.] // Thorax. 2007. Vol.62. P.8-15.

10. Holgate S.T. The airway epithelium is central to the pathogenesis of asthma // Allergol. Int. 2008. Vol.57, №1. P.1-10.

11. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4+, CD8+, and γδT-cells in people with asthma after segmental allergen challenge / N.Krug [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2001. Vol.25, №1. P.125-131.

12. Inhibition of interleukin-8 expression by dexamethasone in human cultered airway epithelial cells / O.J.Kwon [et al.] // Immunology. 1994. Vol.81, №3. P.389-394.

13. A murine IL-4 receptor antagonist that inhibits IL-4 and IL-13-induced responses prevents antigen-induced airway eosinophilia and airway hyperresponsiveness / A.Tomkinson [et al.] // J. Immunol. 2001. Vol.166, №9. P.5792-5800.

14. New insights into the pathogenesis of severe corticosteroid-dependent asthma / B.Vrugt [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. Vol.98, №5. P.22-26.

15. Interleukin-4 and interleukin-5 gene expression and inflammation in the mucus-secreting glands and subepithelial tissue of smokers with chronic bronchitis. Lack of relationship with CD8(+) cells / J.Zhu [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol.164, №12. P.2220-2228.

16. Berezhnaya N.M. Allergologiya i immunologiya 2004; 5(3):368-369.

17. Gel'tser B.I., Markelova E.V., Prosekova E.V., Kochetkova E.A. Terapevticheskii arkhiv 2002; 74(11):94-99.

18. Emel'yanov A.V., Schetchikova O.S. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal 2007; 4:9-17.

19. Kolosov V.P., Manakov L.G. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniyâ 2011; 40:9-15.

20. Mayanskiy D.N. Lektsii po klinicheskoy patologii: rukovodstvo dlya vrachey, 2-e izdanie [Lectures about clinical pathology: manual for doctors, 2-nd edition]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008.

21. Shaporova N.L., Trofimov V.I., Shiri Ziad Ali, Ses' T.P., Malyshev M.E., Vasil'eva T.A., Dudina O.V. Meditsinskaya immunologiya 2001; 3(1):69-76.

22. Shcheglova M.Yu. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniyâ 2005; 21:93-97.

23. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Report of a workshop held in Eze, France, October 1992. Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 148 (4 Pt 2):1-26.

24. Begueret H., Berger P., Vernejoux J.M, Dubuisson L., Marthan R., Tunon-de-Lara J.M. Inflammation of bronchial smooth muscle in allergic asthma. Thorax 2007; 62:8-15.

25. Holgate S.T. The airway epithelium is central to the pathogenesis of asthma. Allergol. Int. 2008.; 57(1):1-10.

26. Krug N., Erpenbeck V.J., Balke K., Petschallies J., Tschernig T., Hohlfeld J.M., Fabel H. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4+, CD8+, and γδT-cells in people with asthma after segmental allergen challenge Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2001: 25(1):125-131.

27. Kwon O.J., Au B.T., Collins P.D., Baraniuk J.N., Adcock I.M., Chung K.F., Barnes P.J. Inhibition of interleukin-8 expression by dexamethasone in human cultered airway epithelial cells. Immunology 1994; 81(3):389-394.

28. Tomkinson A., Duez C., Cieslewicz G., Pratt J.C., Joetham A., Shanafelt M.C., Gundel R <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Gundel%20R%22%5BAuthor%5D>., Gelfand E.W <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Gelfand%20EW%22%5BAuthor%5D>. A murine IL-4 receptor antagonist that inhibits IL-4 and IL-13-induced responses prevents antigen-induced airway eosinophilia and airway hyperresponsiveness. J. Immunol. 2001; 166(9):5792-5800.

29. Vrugt B., Djukanovic R., Bron A., Aalbers R. New insights into the pathogenesis of severe corticosteroid-dependent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 98(5):22-26.

30. Zhu J., Majumdar S., Qiu Y., Ansari T., Oliva A., Kips J.C., Pauwels R.A, De Rose V., Jeffery P.K. Interleukin-4 and interleukin-5 gene expression and inflammation in the mucus-secreting glands and subepithelial tissue of smokers with chronic bronchitis. Lack of relationship with CD8(+) cells. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164(12):2220-2228.