ЭКСПРЕССИЯ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫМИ КЛЕТКАМИ ЭНДОКАННАБИНОИДНОГО СВ₂ РЕЦЕПТОРА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Изучен уровень экспрессии эндоканнабиноидного СВ₂ рецептора на мононуклеарных лейкоцитах у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) разной степени тяжести. Обследовано 65 человек, из них 37 пациентов с ХОБЛ I-II стадии в фазе ремиссии и 28 здоровых добровольцев. В сыворотке крови оценивали уровень фактора некроза опухоли (TNFa), рецептора к TNFaI (s-TNFa RI (p55)), интерлейкина-8 (IL-8), основного фактора роста фибробластов (bFGF), трансформирующего фактора роста β1 (TFGβ1). Экспрессию СВ₂ рецептора изучали на мононуклеарных лейкоцитах методом проточной цитофлюорометрии. Показано, что с утяжелением течения заболевания (ХОБЛ II стадии) усиливается дисбаланс продукции цитокинов в сторону увеличения TNF-α, bFGF, TGF-β и снижения IL-8, что свидетельствует о наличии системной воспалительной реакции, дизрегуляции сигнальных механизмов иммунного ответа. Исследование уровня экспрессии СВ₂ рецептора у больных ХОБЛ I стадии выявило незначительное снижение числа иммунных клеток, экспрессирующих СВ₂ рецептор. У больных ХОБЛ II стадии количество мононуклеарных лейкоцитов, экспрессирующих СВ₂ рецептор, снизилось в 2,3 раза относительно группы здоровых. Таким образом, клеточно-молекулярный механизм развития хронического воспаления при ХОБЛ сопряжен с нарушением экспрессии эндоканнабиноидного СВ₂ рецептора. Чем меньше экспрессируется СВ₂ рецептор, тем сильнее нарушается регуляция иммунного ответа, что указывает на реципрокный характер интеграции иммунной и эндоканнабиноидной систем.

хроническая обструктивная болезнь легких, системное воспаление, эндоканнабиноидная система, chronic obstructive pulmonary disease, systemic inflammation, endocannabinoid system

1. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И.Гельцер [и др.] // Тер. арх. 2002. Т.74, №11. С.94–99.

2. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №4. С.9–21.

3. Зарембо И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность // Аллергология. 2006. №1. С.39–43.

4. Лобанова Е.Г. Роль эндоканнабиноидных рецепторов в регуляции иммунного ответа // Мед. иммунол. 2012. Т.14, №3. С.189–194.

5. Лобанова Е.Г. Экспрессия эндоканнабиноидного периферического рецептора второго типа на иммунокомпетентных клетках при активации иммунной системы in vivo // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.44. С.55–61.

6. Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. Т3, №3. С.48–53.

7. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом / Н.Ю.Соловьева [и др.] // Аллергол. и иммунол. 2003. Т.4, №1. С.5–11.

8. The endocannabinoid system: an overview / N.Battista [et al.] // Front. Behav. Neurosci. 2012. Vol.6. Р.9.

9. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. 2004. Vol.56, №4. P.515–548.

10. Decramer M., Roussos C.S., Rodriguez-Roisin R. Cytokines and obstructive lung disease: introduction // Eur. Respir. J. 2001. Vol.18, Suppl.34. Р.1–2.

11. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2009. URL: http://www.goldcopd.org.

12. CB1 and CB2 cannabinoid receptors differentially regulate the production of reactive oxygen species by macrophages / K.H.Han [et al.] // Cardiovasc. Res. 2009. Vol.84, №3. P.378–386.

13. Márquez L., Abanades S., Andreu M. Endocannabinoid system and bowel inflammation // Med. Clin. (Barc). 2008. Vol.131, №13. P.513–517.

14. Rouzer C.A., Marnett L.J. Endocannabinoid oxygenation by cyclooxygenases, lipoxygenases, and cytochromes P450: cross-talk between the eicosanoid and endocannabinoid signaling pathways // Chem. Rev. 2011. Vol.111, №10. Р.5899–5921.