ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ТРИМЕБУТИНА
Аннотация
Определение фармакокинетики активно метаболизируемых лекарственных средств представляет ключевую проблему оценки их биодоступности. В работе на примере тримебутина представлены возможные пути решения этой проблемы. В эксперименте in vitro на оригинальной метаболической модели раствора гомогената печени определяли концентрацию активного метаболита тримебутина как разницу концентрации тримебутина в растворе до и после его инкубации. С использованием технологии LS-MS детектирования определен масс-спектр основного иона тримебутина (388 m/z) и масс-спектр основного иона метаболита тримебутина (370,3 m/z). Калибровочная зависимость (коэффициент корреляции 0,988), которую использовали для определения основного метаболита тримебутина, была построена по его иону с масс-спектром 370,3 m/z. Представлена новая методика количественного определения основного метаболита тримебутина - N-монодесметил тримебутина с использованием жидкостной хромато-масс-спектрометрии, позволившая в эксперименте на кроликах адекватно оценивать фармакокинетику различных форм лекарственного средства.
Об авторах
Ольга Сергеевна Брюшинина
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга
Россия
Россия
Роман Владимирович Гурто
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга
Россия
Россия
Максим Александрович Соловьев
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга
Россия
Россия
Елена Валентиновна Бородулина
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга
Россия
Россия
Ольга Юрьевна Трифонова
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга
Россия
Россия
Татьяна Дмитриевна Гриднева
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга
Россия
Россия
Владимир Васильевич Удут
НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия
Россия
Список литературы
1. Фармакологическая коррекция негативного влияния ацетилсалициловой кислоты на систему энергопродукции / О.С.Брюшинина [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2010. Т.150, №9. С.305-309.
2. Фармакокинетика / Н.Н.Каркищенко [и др.]. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. 384 с.
3. Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: РАМН, 2003. 208 с.
4. Тримебутин - инструкция по применению. Регистр Лекарственных средств России 2000-2014 г. URL: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_39598.htm (дата обращения: 06.10.2014).
5. Тропская Н.С., Попова Т.С. Тримебутин в коррекции нарушений электрической активности органов ЖКТ при экспериментальной эндотоксемии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. Т.19, №2. С.37-42.
6. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.
7. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine / F.J.Roman [et al.]. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. Vol.289, №3. Р.1391-1397.
Рецензия
Для цитирования:
Брюшинина О.С., Гурто Р.В., Соловьев М.А., Бородулина Е.В., Трифонова О.Ю., Гриднева Т.Д., Удут В.В. ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ТРИМЕБУТИНА. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014;(54):82-86.
For citation:
Brushinina O.S., Gurto R.V., Solovyev M.A., Borodulina E.V., Trifonova O.Yu., Gridneva T.D., Udut V.V. PROBLEMATIC ISSUES OF STUDYING THE PHARMACOKINETICS OF TRIMEBUTINE. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2014;(54):82-86. (In Russ.)
Просмотров:
180
Послать статью по эл. почте 