ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ БОКАЛОВИДНОГО ЭПИТЕЛИЯ БРОНХОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

У 46 больных легкой персистирующей бронхиальной астмой проводили сбор и цитологическое исследование индуцированной мокроты (ИМ) с оценкой воспалительного паттерна бронхов, структурной организации бронхиального эпителия и секреторных бокаловидных клеток, оценивали уровень контроля над заболеванием по данным валидизированного вопросника Аsthma Control Test, определяли базовую вентиляционную функцию легких (ОФВ₁), исследовали реакцию дыхательных путей на стандартную 3-минутную изокапническую гипервентиляцию холодным (-20ºС) воздухом (ИГХВ). По результатам пробы ИГХВ пациенты были на 2 группы: с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (1 группа); с отсутствием реакции на пробу ИГХВ (2 группа). Больные 1 группы по отношению ко 2 группе характеризовались более низким уровнем спирометрических показателей и контроля над заболеванием. В 1 группе выявлены более значимые изменения в структурной организации и деструктивно-цитолитической активности бокаловидных клеток на фоне снижения числа эпителиоцитов ИМ и активации нейтрофильного пула при эозинофильном паттерне воспаления. У больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей была установлена тесная связь между выявленными нарушениями в структурной организации бокаловидного эпителия, числом нейтрофилов ИМ и выраженностью реакции бронхов на пробу ИГХВ. Сопряженность между дезорганизацией бокаловидного эпителия и реакцией бронхов на холодовой стимул на фоне особенностей паттерна воспаления может быть рассмотрена в качестве фактора риска эскалации мукоцилиарной недостаточности, ухудшения клинического течения болезни и уровня контроля над ней.

бронхиальная астма, холодовая гиперреактивность дыхательных путей, бокаловидные клетки, деструкция, интенсивность цитолиза, мукоцилиарная недостаточность

1. Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме // Пульмонология. 2012. Т.22, №5. С.85-91. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-85-91.

2. Луценко М.Т., Одиреев А.Н., Перельман Ю.М., Шматок М.И. Этиопатогенез мукоцилиарной недостаточности при бронхиальной астме // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. Вып.54. С.30-37.

3. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1993. 276 с.

4. Некрасов Э.В., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Секреторно-экссудативная реакция слизистой носа на воздействие холодного воздуха у больных бронхиальной астмой // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т.16, №2. С.146-158. doi: 10.20538/1682-0363-2017-2-146-158

5. Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Методика комбинированной диагностики нарушений кондиционирующей функции и холодовой гиперреактивности дыхательных путей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2002. Вып.12. С.22-28.

6. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.60. С.16-22. doi: 10.12737/19935

7. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.61. С.16-24.

8. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701-707. doi: 10.18093/086901892016266701707

9. Пирогов А.Б., Гассан Д.А., Зиновьев С.В., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Выявление деструкции эпителия бронхов в оценке достижения контроля болезни у больных тяжелой бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Материалы VII Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока / под общ. ред. акад. РАН В.П.Колосова. Благовещенск, 2017. С.82-85.

10. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А., Перельман Ю.М. Особенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггеры // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т.16, №2. С.159-169. doi: 10.20538/1682-0363-2017-2-159-169

11. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

12. Одиреев А.Н., Чжоу С.Д., Ли Ц., Колосов В.П., Луценко М.Т. Нарушения мукоцилиарного клиренса при бронхиальной астме // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2010. Вып.37. С.15-21.

13. Целуйко С.С. Ультраструктурная организация мукоцилиарного клиренса в норме и при холодовом воздействии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2009. Вып.33. С.7-12.

14. Целуйко С.С., Красавина Н.П., Семенов Д.А., Чжоу С.Д., Ли Ц. Гистохимическая характеристика углеводных соединений в воздухоносном отделе легких крыс под действием холодного воздуха // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып.46. С.69-76.

15. Чикина С.Ю., Белевский А.С. Мукоцилиарный клиренс в норме и при патологии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2012. №1. С.2-5.

16. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. P.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337

17. Braiman A., Priel Z. Efficient mucociliary transport relies on efficient regulation of ciliary beating // Respir. Physiol. Neurobiol. 2008. Vol.163, №1-3. Р.202-207. doi: 10.1016/j.resp.2008.05.010

18. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). URL: http://www.ginasthma.com.

19. Нolgate S.T. Epithelium dysfunction in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. Vol.120, №6. Р.1233-1244. doi:10.1016/j.jaci.2007.10.025

20. Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling // Cell. Mol. Immunol. 2007. Vol.4, №6. Р.419-429.

21. Li M.C., Li Q., Yang G., Kolosov V.P., Perelman J.M., Zhou X.D. Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism // J. Allergy Clin. Immunol. 2011. Vol.128, №3. Р.626-634. doi: 10.1016/j.jaci.2011.04.032

22. Lu W., Lillehoj E.P., Kim K.C. Effects of dexamethasone on Muc5ac mucin production by primary airway goblet cells // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2005. Vol.288, №1. Р.52-60. doi: 10.1152/ajplung.00104.2004

23. Mall M.A. Role of cilia, mucus, and airway surface liquid in mucociliary dysfunction: lessons from mouse models // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. 2008. Vol.21, №1. Р.13-24. doi: 10.1089/jam.2007.0659

24. Plevkova J., Biringerova Z., Gavliakova S. Thermo sensitive TRPM8 channel and its role in cold induced airway symptoms // Open J. Mol. Integr. Physiol. 2012. Vol.2. Р.21-26. doi: 10.4236/ojmip.2012.21004

25. Rose M.C., Voynow J.A. Respiratory tract mucin genes and mucin glycoproteins in health and disease // Physiol. Rev. 2006. Vol.86, №1. Р.245-278. doi: 10.1152/physrev.00010.2005