Изменение системного воспалительного ответа у женщин в третьем триместре беременности, осложненной обострением цитомегаловирусной инфекции

Цель. Изучить изменение системного воспалительного ответа у женщин в третьем триместре беременности, осложненной обострением цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ). Материалы и методы. Было обследовано 120 женщин с физиологическим течением беременности и с беременностью, осложненной ЦМВИ. Первая группа была представлена 30 серонегативными женщинами на 31-34 неделях гестации, вторая – 30 беременными с латентным течением ЦМВИ и плацентарной недостаточностью, третья – 30 женщинами с обострением ЦМВИ и плацентарной недостаточностью и четвертая – 30 пациентками с обострением ЦМВИ, инициирующей развитие плацентарной недостаточности и угрозы прерывания беременности. Результаты. В сыворотке крови у женщин первой группы содержание TNF-α составляло 14,7 (12,1-32,0) пг/мл, IFN-γ – 128,7 (117,0-172,5) пг/мл, IL-1β – 20,3 (13,8-35,3) пг/мл, IL-6 – 2,57 (2,10-2,73) пг/мл, IL-4 – 37,8 (30,0-55,4) пг/мл и IL-2 – 34,3 (29,4-41,3) пг/мл. У пациенток второй группы в сопоставлении с первой диагностировались увеличение медианы TNF-α до 29,5 (14,4-43,1) пг/мл (р=0,0168) и IL-2 – 40,7 (33,2-47,9) пг/мл (р=0,0169) на фоне отсутствия значимых различий концентрации IFN-γ, IL-1β, IL-6 и IL-4. В третьей группе по сравнению со второй возрастало содержание TNF-α в 2,74 раза (р=0,000001), IFN-γ – в 1,69 раза (р=0,000001), IL-1β – в 3,16 раза (р=0,000001), IL-6 – в 2,17 раза (р=0,000001), IL-2 – в 2,2 раза (р=0,000001) и не наблюдалось различий в концентрации IL-4 (р=0,994). В четвертой группе по сравнению с третьей диагностировали рост уровня TNF-α в 1,03 раза (р=0,028), IFN-γ – в 1,18 раза (р=0,017), IL-1β – в 1,64 раза (р=0,000001), IL-6 – в 1,49 раза (р=0,0035), IL-2 – в 1,32 раза (р=0,000001) на фоне падения уровня IL-4 в 1,52 раза (р=0,00031). Заключение. Повышение в сыворотке крови концентрации провоспалительных цитокинов (TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6 и IL-2) на фоне снижения уровня противовоспалительного цитокина (IL-4) у женщин с обострением ЦМВИ в третьем триместре гестации, осложненном плацентарной недостаточностью, играет важную роль в патогенезе угрожающих преждевременных родов.

системный воспалительный ответ, цитокины, цитомегаловирусная инфекция, беременность, угроза невынашивания

1. Безнощенко Г.Б. Синдром системного воспалительного ответа в акушерской клинике: решенные вопросы и нерешенные проблемы // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т.18, №4. С.6–10. https://doi.org/10.17116/rosakush20181846

2. Ишутина Н.А., Луценко М.Т., Дорофиенко Н.Н. Роль пальмитиновой кислоты в реализации апоптоза при цитомегаловирусной инфекции в период беременности // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2017. №1. С.11–14.

3. Ломова Н.А., Орджоникидзе Н.В., Ванько Л.В. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы) // Акушерство и гинекология. 2012. №1. С.23–27.

4. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Ишутина Н.А. Морфофункциональная характеристика мембран эритроцитов у беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. Т.154, №7. С. 126–129.

5. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1999. №3. С.37–44.

6. Макаров О.В., Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Хлынова С.А. Оценка цитокинового профиля при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза в анамнезе // Акушерство и гинекология. 2014. №8. С.19–26.

7. Стрижаков А.Н., Волощук И.Н., Тимохина Е.В., Козлова У.А. Морфофункциональные изменения в плаценте при плацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. Т.9, №2. С.5–11.

8. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей. М.: Медицина; 1999. 448 с.

9. Jorgensen I., Rayamajhi M., Miao E.A. Programmed cell death as a defence against infection // Nat. Rev. Immunol. 2017. Vol.17, №3. Р.151–164. doi: 10.1038/nri.2016.147

10. Дорофиенко Н.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А. Провоспалительные цитокины и состояние эндотелия сосудов пуповины при цитомегаловирусной инфекции // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015. Т.132, №1. С.58–61.

11. Кулешов В.М., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Обухова О.О., Илизарова Н.А., Трунова Л.А., Трунов А.Н., Солодянкина А.Н. Особенности баланса цитокинов в сыворотке крови при прегравидарной подготовке женщин с привычным невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. 2007. №6. С.39–43.

12. Ярилин Д.А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа моноцитов и макрофагов // Иммунология. 2014. Т.35, №4. С.195–201.

13. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Белоконь В.В., Зима А.П., Жукова О.Б., Наследникова И.О., Литвинова Л.С., Колобовникова Ю.В., Часовских Н.Ю. Цитокины и противовирусный иммунитет // Успехи физиологических наук. 2006. Т.37, №4. С.33–44.

14. Щербаков В.И., Рябченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Локальное воспаление как компонент срочных самопроизвольных родов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т.18, №3. С.13–19. doi: 10.17116/rosakush201818313-19

15. Alexander H.A., Sooranna S.R., Myatt H., Johnson M.R. Myometrial tumor necrosis factor-alpha receptors increase with gestation and labor and modulate gene expression through mitogen-activation kinase and nuclear factor-kappa B // Reprod. Sci. 2012. Vol.19, №1. Р.43–54. doi: 10.1177/1933719111413297

16. Srikhajon K., Shynlova O., Preechapornprasert A., Chanrachakul B., Lye S.A. A new role for monocytes in modulating myometrial inflammation during human labor // Biol. Reprod. 2014. Vol.91, №1. Р.10–21. doi: 10.1095/biolreprod.113.114975

17. Tribe R.M., Moriarty P., Dalrymple A., Hassoni A.A., Poston L. Interleukin-1beta induces calcium transients and enhances basal and store operated calcium entry in human myometrial smooth muscle // Biol. Reprod. 2002. Vol.68, №5. Р.1842–1849. doi: 10.1095/biolreprod.102.011403