Функция внешнего дыхания у больных лимфангиолейомиоматозом

Цель. Оценить функциональные показатели системы дыхания и их влияние на выживаемость больных лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ).

Материалы и методы. Проведено комплексное исследование функции внешнего дыхания (спирометрия, бодиплетизмография, диффузионный тест) у 131 женщины с диагнозом ЛАМ (средний возраст 41±10 лет), которые наблюдались и проходили лечение в медицинских учреждениях г. Москвы (НИИ пульмонологии ФМБА России, Сеченовский Университет, ГКБ им. Д.Д.Плетнёва). Диагноз заболевания был установлен на основании диагностических критериев ЛАМ, сформулированных группой экспертов по инициативе Европейского респираторного общества в руководстве по диагностике и лечению ЛАМ.

Результаты. Среднее значение ЖЕЛ в общей группе больных ЛАМ составило 95±25% долж., ОФВ₁ /ЖЕЛ – 56±20%, ОФВ₁ – 64±31% долж., DL_CO – 49±24% долж. Показатели DL_CO, ОФВ₁ /ЖЕЛ, ОФВ₁ и ЖЕЛ были снижены у 87, 76, 70 и 27% больных, соответственно. Обструктивный тип вентиляционных нарушений был выявлен в подавляющем числе случаев – 75%, рестриктивный тип нарушений легочной вентиляции установлен у 4 больных, смешанный тип – в 1 случае. У 28 (21%) пациенток нарушений легочной вентиляции не было выявлено. Модель регрессии Кокса показала, что исходные значения DL_CO и ОФВ₁ являются основными факторами, определяющими риск смерти при ЛАМ.

Заключение. У больных ЛАМ преобладает обструктивный тип нарушений легочной вентиляции, рестриктивный тип нарушений встречается достаточно редко. Диффузионная способность легких была снижена у 87% пациенток. Показатели функции внешнего дыхания тесно связаны с выживаемостью больных.

1. McCormack F.X., Gupta N., Finlay G.R., Young L.R., Taveira-DaSilva A.M., Glasgow C.G., Steagall W.K., Johnson S.R., Sahn S.A., Ryu J.H., Strange C., Seyama K., Sullivan E.J., Kotloff R.M., Downey G.P., Chapman J.T., Han M.K., D'Armiento J.M., Inoue Y., Henske E.P., Bissler J.J., Colby T.V., Kinder B.W., Wikenheiser-Brokamp K.A., Brown K.K., Cordier J.F., Meyer C., Cottin V., Brozek J.L., Smith K., Wilson K.C., Moss J.; ATS/JRS Committee on Lymphangioleiomyomatosis. Official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society Clinical Practice Guidelines: Lymphangioleiomyomatosis Diagnosis and Management // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016. Vol.194, №6. Р. 748–761. https://doi.org/10.1164/rccm.201607-1384ST

2. Carsillo T., Astrinidis A., Henske E.P. Mutations in the tuberous sclerosis complex gene TSC2 are a cause of sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2000. Vol.97, №11. Р.6085–6090. doi: 10.1073/pnas.97.11.6085

3. Hodges A.K., Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle J.P., DeClue J.E., Sampson J.R. Pathological mutations in TSC1 and TSC2 disrupt the interaction between hamartin and tuberin // Hum. Mol. Genet. 2001. Vol.10, №25. Р.2899–2905. doi: 10.1093/hmg/10.25.2899

4. Макарова М.А., Авдеев С.Н., Мержоева З.М. Современный взгляд на лимфангиолейомиоматоз: этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение // Consilum Medicum. 2015. Т.17, №11. С.60–63.

5. Harknett E.C., Chang W.Y., Byrnes S., Johnson J., Lazor R., Cohen M.M., Gray B., Geiling S., Telford H., Tattersfield A.E., Hubbard R.B., Johnson S.R. Use of variability in national and regional data to estimate the prevalence of lymphangioleiomyomatosis // QJM. 2011. Vol.104, №11. Р.971–979. doi: 10.1093/qjmed/hcr116

6. Макарова М.А. Лимфангиолейомиоматоз // Респираторная медицина. Руководство в 3-х т. / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Литтерра, 2017. Т.3. С.80–89. ISBN 978-5-4235-0272-0

7. Moss J., Avila N.A., Barnes P.M., Litzenberger R.A., Bechtle J., Brooks P.G., Hedin C.J., Hunsberger S., Kristof A.S. Prevalence and clinical characteristics of lymphangioleiomyomatosis (LAM) in patients with tuberous sclerosis complex // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol.164, №4. Р.669–671. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2101154

8. Cudzilo C.J., Szczesniak R.D., Brody A.S., Rattan M.S., Krueger D.A., Bissler J.J., Franz D.N., McCormack F.X., Young L.R. Lymphangioleiomyomatosis screening in women with tuberous sclerosis // Chest. 2013. Vol.144, №2. Р.578–585. doi: 10.1378/chest.12-2813

9. Brakemeier S., Grohé C., Bachmann F., Budde K. Sporadic Lymphangioleiomyomatosis (sLAM) and Tuberous Sclerosis Complex (TSC) - Pulmonary Manifestations // Pneumologie. 2017. Vol.71, №2. P.86–95 (in German). doi: 10.1055/s-0042-111522

10. Randle S.C. Tuberous Sclerosis Complex: A Review // Pediatr. Ann. 2017. Vol.46, №4. Р.166–171. doi: 10.3928/19382359-20170320-01

11. Johnson S.R., Cordier J.F., Lazor R., Cottin V., Costabel U., Harari S., Reynaud-Gaubert M., Boehler A., Brauner M., Popper H., Bonetti F., Kingswood C.; Review Panel of the ERS LAM Task Force. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis // Eur. Respir. J. 2010. Vol.35, №1. Р.14–26. doi: 10.1183/09031936.00076209

12. McCormack F.X. Lymphangioleiomyomatosis: a clinical update // Chest. 2008. Vol.133, №2. Р.507–516. doi: 10.1378/chest.07-0898

13. Taveira-DaSilva A.M., Steagall W.K., Moss J. Lymphangioleiomyomatosis // Cancer Control. 2006. Vol.13, №4. Р.276–285. doi: 10.1177/107327480601300405

14. Johnson S.R., Tattersfield A.E. Decline in lung function in lymphangioleiomyomatosis: relation to menopause and progesterone treatment // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol.160, №2. P.628–633. doi: 10.1164/ajrccm.160.2.9901027

15. Lazor R., Valeyre D., Lacronique J., Wallaert B., Urban T., Cordier J.F.; Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires. Low initial KCO predicts rapid FEV1 decline in pulmonary lymphangioleiomyomatosis // Respir. Med. 2004. Vol.98, №6. Р.536–541. doi: 10.1016/j.rmed.2003.11.013

16. Hayashida M., Yasuo M., Hanaoka M., Seyama K., Inoue Y., Tatsumi K., Mishima M.; Respiratory Failure Research Group of the Ministry of Health, Labour, and Welfare, Japan. Reductions in pulmonary function detected in patients with lymphangioleiomyomatosis: An analysis of the Japanese National Research Project on Intractable Diseases database // Respir. Investig. 2016. Vol.54, №3. Р.193–200. doi: 10.1016/j.resinv.2015.11.003

17. Yao J., Taveira-DaSilva A.M., Jones A.M., Julien-Williams P., Stylianou M., Moss J. Sustained effects of sirolimus on lung function and cystic lung lesions in lymphangioleiomyomatosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014. Vol.190, №11. Р.1273–1282. doi: 10.1164/rccm.201405-0918OC

18. Kim C., Do K.H., Cha J., Song J.W., Lee S.M., Lee K.Y. Effects of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis patients on lung cysts and pulmonary function: long-term follow-up observational study // Eur. Radiol. 2020. Vol.30, №2. Р.735–743. doi: 10.1007/s00330-019-06412-4

19. Courtwright A.M., Baldi B.G., Kidambi P., Cui Y., Lamattina A.M., Villalba J.A., Bagwe S., Goldberg H.J., Rosas I.O., Henske E.P., Carvalho C.R.R., El-Chemaly S. Characterization of lymphangioleiomyomatosis patients with discordance between spirometric and diffusion measurements of pulmonary function // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2018. Vol.35, №3. Р.206–212. doi: 10.36141/svdld.v35i3.6321

20. Doubková M., Štefániková M., Čan V., Merta Z., Svoboda M. Lymphangioleiomyomatosis // Klin. Onkol. 2019. Vol.32, №5. Р.367–374. doi: 10.14735/amko2019367

21. Gupta N., Lee H.S., Ryu J.H., Taveira-DaSilva A.M., Beck G.J., Lee J.C., McCarthy K., Finlay G.A., Brown K.K., Ruoss S.J., Avila N.A., Moss J., McCormack F.X.; NHLBI LAM Registry Group. The NHLBI LAM Registry: Prognostic Physiologic and Radiologic Biomarkers Emerge From a 15-Year Prospective Longitudinal Analysis // Chest. 2019. Vol.155, №2. Р.288–296. doi: 10.1016/j.chest.2018.06.016

22. Ryu J.H., Moss J., Beck G.J., Lee J.C., Brown K.K., Chapman J.T., Finlay G.A., Olson E.J., Ruoss S.J., Maurer J.R., Raffin T.A., Peavy H.H., McCarthy K., Taveira-Dasilva A., McCormack F.X., Avila N.A., Decastro R.M., Jacobs S.S., Stylianou M., Fanburg B.L.; NHLBI LAM Registry Group. The NHLBI lymphangioleiomyomatosis registry: characteristics of 230 patients at enrollment // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol.173, №1. Р.105–111. doi: 10.1164/rccm.200409-1298OC

23. Taveira-DaSilva A.M., Hedin C.J., Stylianou M.P., Travis W.D., Matsui K., Ferrans V.J., Moss J. Reversible airflow obstruction, proliferation of abnormal smooth muscle cells and impairment of gas exchange as predictors of outcome in lymphangioleiomyomatosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol.164, №6. Р.1072–1076. doi: 10.1164/ajrccm.164.6.2102125

24. Taveira-DaSilva A.M., Steagall W.K., Rabel A., Hathaway O., Harari S., Cassandro R., Stylianou M., Moss J. Reversible airflow obstruction in lymphangioleiomyomatosis // Chest. 2009. Vol.136, №6. Р.1596–1603. doi: 10.1378/chest.09-0624

25. Kitaichi M., Nishimura K., Itoh H., Izumi T. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis: a report of 46 patients including a clinicopathologic study of prognostic factors // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol.151, №2 (Pt 1). Р.527–533. doi: 10.1164/ajrccm.151.2.7842216

26. Urban T., Lazor R., Lacronique J., Murris M., Labrune S., Valeyre D., Cordier J.F. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis. A study of 69 patients. Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires (GERM"O"P) // Medicine (Baltimore). 1999. Vol.78, №5. Р.321–337. doi: 10.1097/00005792-199909000-00004

27. Burger C.D., Hyatt R.E., Staats B.A. Pulmonary mechanics in lymphangioleiomyomatosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol.143, №5 (Pt 1). Р.1030–1033. doi: 10.1164/ajrccm/143.5_Pt_1.1030

28. Watz H., Oltmanns A., Kimmel S., Magnussen H., Wirtz H., Kirsten D. Sporadic lymphangioleiomyomatosis. Clinical and lung functional characteristics of 32 female patients // Dtsch Med. Wochenschr. 2008. Vol.133, №14. Р.705–708 (in German). doi: 10.1055/s-2008-1067310