Прогнозирование риска внутриутробной инфекции у новорожденных по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты

Цель. Определить прогностическое значение использования микроморфометрии терминальных ворсин плаценты для ранней диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных.

Материалы и методы. Проведено молекулярно-генетическое и микроморфометрическое исследование 34 плацент, полученных от женщин, беременность которых закончилась преждевременными родами на сроке 30-36 недель и 46 плацент пациенток, родивших доношенных детей. В пробах плацентарной ткани методом полимеразной цепной реакции выявляли геном следующих возбудителей внутриутробных инфекций: Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma species (Ureaplasma urealyticum+Ureaplasma parvum), Chlamydia trachomatis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenza, Listeria monocytogenes, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Human herpes virus 4 type, Human herpes virus 6 type, Parvovirus B19. Морфометрию осуществляли с помощью системы анализа изображения на микроскопе Carl Zeiss с использованием программы Axio Imager. Проводили подсчет среднего количества капилляров в терминальных ворсинах и расстояние от капилляров до синцитиотрофобласта.

Результаты. Геном возбудителей внутриутробных инфекций выявлен в 55,9% плацент от преждевременных родов, в том числе ДНК Ureaplasma species – 29,4%, Mycoplasma hominis – 23,5%, Mycoplasma genitalium – 5,9%, Streptococcus agalactiae – 11,7%, Cytomegalovirus – 5,9%, Human herpes virus 4 type – 14,8% в составе моно- и сочетанных инфекций. При доношенной беременности инфицированность плацент в 3,4 раза меньше – 16,3% (p<0,0002). Обнаружены ДНК Ureaplasma species – 4,6%, Mycoplasma hominis – 6,9%, Streptococcus agalactiae – 2,3%, Human herpes virus 4 type – 2,3%, как моноинфекции. Среднее количество сосудов (абс.) в терминальных ворсинах инфицированных плацент как при доношенной (5,35±1,07), так и при недоношенной (3,97±0,19) беременности достоверно меньше, чем в неинфицированных плацентах (5,74±0,05 и 4,63±0,28, соответственно). Средняя величина (мкм) расстояния от капилляров терминальных ворсин до синцитиотрофобласта в инфицированных плацентах как при доношенной (1,62±0,15), так и при недоношенной беременности (2,20±0,2) достоверно больше, чем в неинфицированных плацентах (1,02±0,03 и 1,72±0,14, соответственно).

Заключение. Сравнение морфометрических параметров терминальных ворсин в исследуемой плаценте со средним показателем инфицированных и неинфицированных плацент доношенных и недоношенных беременностей позволяет прогнозировать риск развития внутриутробной инфекции у новорожденного.

1. Лебедева О.В., Чикина Т.А. Факторы риска ранней неонатальной смертности у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т.13, №6. С.35–39. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i6.1199

2. Боронина И.В., Шапошникова И.В., Степанов Д.С., Ошанова Л.С., Неретина А.Ф. Ретроспективный анализ антенатальной смертности при массе тела плода менее 1000 г. в Воронежской области // Архив патологии. 2016. Т.78, №3. С.32–35. doi10/1711|pato1201678332-36

3. Туманова У.Н., Щеголев А.И. Поражения плаценты в генезе мертворождения (обзор литературы) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. №3-1. С.77–81.

4. Туманова У.Н., Шувалова М.П., Щеголев А.И. Хориоамнионит и ранняя неонатальная смертность (по данным Росстата в 2012-2016 годах) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. №8. С.49–59.

5. Blencome H., Cousens S., Jassir F.B., Say L., Chou D., Matherts C., Hogan D., Shiekh S., Qureshi Z.U., You D., Lawn J.E. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis // Lancet Glob. Health. 2016. Vol.4, №2. P.98–108. doi:10/1016/s2214-109x(15)00275-2

6. Ремнева О.В., Чернова А.Е., Нестеров Ю.Н., Буркова Т.В. Интранатальная гибель плода в срочных родах: клинико-патоморфологические сопоставления // Бюллетень медицинской науки. 2017. №3(7). С.47–52.

7. Пастернак А.Е., Пастернак И.А. Причины ранней неонатальной смертности на современном этапе по данным патологоанатомических аутопсий // Медицинская наука и образование Урала. 2015. Т.16, №3(83). С.159–161.

8. Перепелица С.А. Этиологические и патогенетические перинатальные факторы развития внутриутробных инфекций у новорожденных (обзор) // Общая реаниматология. 2018. Т.14, №3. С.54−67. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67

9. Cools P., Melin P. Group B Streptococcus and perinatal mortality // Res. Microbiol. 2017. Vol.168, №9-10. P.793−801. https://doi.org/10.1016/jresmic.2017.04.002

10. Кондриков Н.И., Баринова И.В. Проблема исследования «необъяснимой» антенатальной гибели плода // Архив патологии. 2010. Т.72, №1. С.6−11.

11. Маньков М.В., Куюмчьян С.Х. Значение инфекционной патологии в этиологии перинатальной смертности / Материалы IV съезда Российского общества детских патологов // Архив патологии. 2010. Т.72 (Приложение). С.40−42.

12. Надеев А.П., Травин А.Н, Дробинская А.Н., Карпов М.А., Телятникова Н.В., Жукова В.А., Романов Е.Е. Особенности инфицирования плаценты цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса второго типа при доношенной беременности // Медицина и образование в Сибири. 2015. №3.С.83.

13. Насыров Р.А., Мельникова В.Ф., Красногорская О.Л., Попова Е.Д., Наркевич Т.А., Сидорова Н.А., Панеях М.Б., Федотова Е.П. Принципы проведения патоморфологических исследований в случаях перинатальной смерти // Педиатр. 2018. Т.9, №:3. С.85–105. doi:10.1786/PED9385-105

14. Дятлова Л.И., Герасимов В.Н. Особенности ультраструктуры маточно-плацентарной области при беременности, осложненной хориоамнионитом // Здоровье и образование в XXI веке. 2016. Т.18, №2. С.181–188.

15. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Морфометрические исследования фетоплацентарного барьера ворсинок плаценты при герпетической и цитомегаловирусной инфекциях // Бюллетень Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук. 2010. Т.30, №3.С.137–140.

16. Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Kim J.S. Chronic inflammation of the placenta: definition, classification, pathogenesis and clinical significance // Am. J. Obset. Gynecol. 2015. Vol.213, №4. P.53−69. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.041

17. Bae G.E., Yoon N., Choi M., Hwang S., Hwang H, Kim J.S. Acute Placental Villitis as Evidence of Fetal Sepsis: An Autopsy Case Report // Pediatr. Dev. Pathol. 2016. Vol.19, №2. P.165−168. doi: 10.2350/15-06-1656-CR.1

18. Pereira L., Tabata T., Petitt M., Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta // Placenta. 2017. Vol.59, №1 (Suppl.). P.8−16 doi: 10.1016/j.placenta.2017.04.020.

19. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практическое руководство. СПб.: Элби СПб., 2002. 352 с.

20. Способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты: пат. 2731800 RU / авторы и заявители О.В.Островская, С.В.Супрун, О.В Кожарская, Д.В.Мусатов, Н.М.Ивахнишина; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания"; заявл. 12.03.2019; опубл.08.09.2020.