Клиническое значение полиморфизма гена рецептора витамина Д при бронхиальной астме у детей

Введение. Развитие хронического аллергического воспаления дыхательных путей детерминировано различными генами. Предполагается, что клинические особенности течения бронхиальной астмы могут быть ассоциированы с синглетным полиморфизмом рецептора витамина Д.

Цель. Проанализировать частоту встречаемости полиморфных вариантов гена VDR-63980G>A и оценить их ассоциацию с особенностями развития и течения бронхиальной астмы у детей.

Материалы и методы. Для исследования ассоциации полиморфизма гена VDR63980G>A с бронхиальной астмой у детей было отобрано 154 больных бронхиальной астмой в возрасте от 1 до 18 лет и 116 здоровых лиц. Проведена оценка объективного статуса пациентов с уточнением анамнеза, стандартным лабораторным и инструментальным обследованием. Методом полимеразной цепной реакции типировали одиночные нуклеотидные замены с детекцией результатов в режиме реального времени. Оценку распределения генотипов проводили при помощи программы «Ген-эксперт».

Результаты. В результате проведенного ассоциативного анализа установлена взаимосвязь VDR-63980G>A с бронхиальной астмой у детей. Наличие генотипа - 63980АА гена VDR увеличивает риск формирования бронхиальной астмы у ребенка в 1,85 раза (ОR=1,85, [ДИ 1,02-3,38]; χ 2=4,22, р=0,04). Гомозиготный генотип -63980GG чаще встречался у лиц контрольной группы – в 49,5% против 45,4% у больных детей. Генотип минорной гомозиготы -63980АА ассоциирован с ранним дебютом заболевания, выраженными обструктивными нарушениями легочной вентиляции.

Заключение. Выявлена ассоциация генотипа -63980АА гена VDR с риском развития БА у детей в дошкольном возрасте. 

1. Pividori M., Schoettler N., Nicolae D.L., Ober C., Im H.K. Shared and distinct genetic risk factors for childhoodonset and adult-onset asthma: genome-wide and transcriptome-wide studies // Lancet. Respir. Med. 2019. Vol.№7, №6. Р. 509–522. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30055-4

2. Бухалко М.А., Скрипченко Н.В., Скрипченко Е.Ю., Имянитов Е.Н. Значение полиморфизма гена рецептора витамина D в патологии человека // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т.62, №6. С.23–28. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-6-23-28

3. Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Ассоциация полиморфизма генов системы витамина Д с некоторыми заболеваниями человека // Вятский медицинский вестник. 2017. №2(54). С.30–40.

4. Hou C., Zhu X., Chang X. Correlation of vitamin D receptor with bronchial asthma in children // Exp. Ther. Med. 2018. Vol.15, №3. Р.2773–2776. doi: 10.3892/etm.2018.5739

5. Bai Y., Dai R-J. Serum levels of vitamin A and 25-hydroxyvitamin D3 (25OHD3) as reflectors of pulmonary function and quality of life (QOL) in children with stable asthma: A case-control study // Medicine (Baltimore). 2018. Vol.97, №7. Article number: e9830. doi: 10.1097/MD.0000000000009830

6. Liu J., Dong Y.Q., Yin J., Yao J., Shen J., Sheng G.J., Li K., Lv H.F., Fang X., Wu W.F. Meta-analysis of vitamin D and lung function in patients with asthma // Respir. Res. 2019. Vol.20, №1. Article number: 161. doi: 10.1186/s12931-019-1072-4

7. Zhang L., Zhang S., He C., Wang X. VDR Gene Polymorphisms and Allergic Diseases: Evidence from a Meta-analysis // Immunol. Invest. 2020. Vol.49, №1-2. Р.166–177. doi: 10.1080/08820139.2019.1674325

8. Tizaoui K., Berraies A., Hamdi B., Kaabachi W., Hamzaoui K., Hamzaoui A. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with asthma risk: systematic review and updated meta-analysis of case-control studies // Lung. 2014. Vol.192, №6. Р.955–965. doi: 10.1007/s00408-014-9648-8

9. Ashok N., Kirubakaran R., Saraswathy R. Association of vitamin D gene polymorphisms in children with asthma - A systematic review // Heliyon. 2020. Vol.6, №9. Article number: e04795. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e04795

10. Papadopoulou A., Kouis P., Middleton N., Kolokotroni O., Karpathios Th., Nicolaidou P., Yiallouros P. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms and vitamin D levels with asthma and atopy in Cypriot adolescents: a case– control study // Multidiscip. Resp. Med. 2015. Vol.10, №1. Article number: 26. doi:10.1186/s40248-015-0025-0

11. Zhao D.D., Yu D.D., Ren Q.Q., Dong B., Zhao F., Sun Y.H. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with susceptibility to childhood asthma: A meta-analysis // Pediatr. Pulmonol. 2017. Vol.52, №4. Р.423–429. doi: 10.1002/ppul.23548

12. Zhang Y., Wang Zh., Ma T. Associations of Genetic Polymorphisms Relevant to Metabolic Pathway of Vitamin D3 with Development and Prognosis of Childhood Bronchial Asthma // DNA Cell Biol. 2017. Vol.36, №8. Р.682–692. doi: 10.1089/dna.2017.3730

13. Simões R., da Silva R., Bianco B., Fonseca F., Solé D., Sarni R. Vitamin D Levels, Frequency of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms, and Associations with Overweight and Asthma in Brazilian Schoolchildren // Ann. Nutr. Metab. 2019. Vol.75, №4. Р.238–245. doi: 10.1159/000504872