Роль α-токоферола и ɷ-3 полиненасыщенных жирных кислот в невынашивании беременности ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции

Введение. В настоящее время общепризнано, что цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одной из основных причин невынашивания беременности. Однако механизм данного воздействия изучен недостаточно. При этом показано влияние кислот ɷ-3 семейства и α-токоферола (αТФ) на процесс плацентации посредством проангиогенного действия.

Цель. Изучить содержание αТФ и кислот ɷ-3 семейства в периферической крови и установить их роль в невынашивании беременности у ЦМВ-серопозитивных женщин с реактивацией ЦМВИ.

Материалы и методы. В исследование по типу случай–контроль включены 64 женщины в первом триместре беременности (7-10 недель), из них 36 – ЦМВ-серопозитивных с реактивацией ЦМВИ (основная группа) и 28 – ЦМВ-серонегативных (контрольная группа). ЦМВИ диагностировали по определению антител класса М и

G методом ИФА, а также ДНК ЦМВ, выявляемой методом ПЦР. Содержание кислот ɷ-3 семейства (эйкозапентаеновой – ЭПК, докозагексаеновой – ДГК) в сыворотке крови изучали методом капиллярной газожидкостной хроматографии (J.P.Carreau, J.P.Dubacq) Концентрацию αТФ определяли флюорометрическим методом (L.G.Hansen, W.I.Warwich).

Результаты. У женщин основной группы в периферической крови наблюдалось достоверное (p<0,001) снижение содержания αТФ до 1,32±0,025 мкг/мл по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы (1,49±0,029 мкг/мл). При этом уровени ЭПК и ДГК также были статистически достоверно (p<0,001) ниже аналогичного показателя контрольной группы и составили, соответственно, 1,09±0,012 и 6,09%±0,015% (в контроле 1,29±0,071 и 8,80±0,071%, соответственно).

Заключение. Полученные результаты исследования позволяют установить важную роль нарушений содержания α-ТФ, ЭПК и ДГК в патогенезе невынашивания беременности при реактивации ЦМВИ в ранние периоды гестации, что может служить основой для расширения диагностических и лечебных мероприятий при данной патологии беременных.

1. Петров Ю.А., Блесманович А.Е., Алехина А.Г. Риски для беременной и плода при цитомегаловирусной инфекции // Главный врач Юга России. 2019. №1(65). С.91–96.

2. Петрова К.К. Клинико-функциональные и гормональные причины раннего невынашивания беременности при цитомегаловирусной инфекции // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017. №4(71). С.111–113. https://doi.org/10.5281/zenodo.835377

3. Gao Z., Zhou L., Bai J., Ding M, Liu D., Zheng S., Li Y., Li X., Wang X., Jin M., Shangting H., Qiu C., Wang C., Zhang X., Zhang C., Chen X. Assessment of HCMV-encoded microRNAs in plasma as potential biomarkers in pregnant women with adverse pregnancy outcomes // Ann. Transl. Med. 2021. Vol.9, №8. Article number: 638. https://doi.org/10.21037/atm-20-7354

4. Tao L., Suhua C., Juanjuan C., Zongzhi Y., Juan X., Dandan Z. In vitro study on human cytomegalovirus affecting early pregnancy villous EVT's invasion function // Virol. J. 2011. №8. Article number: 114. https://doi.org/10.1186/1743-422X-8-114

5. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999. 446 с. ISBN 978-5-225-02775-9

6. Ишутина Н.А. Активность фосфолипазы А2 и состояние процессов перекисного окисления липидов в периферической крови у беременных с герпес-вирусной инфекцией // Успехи современного естествознания. 2013. № 2. С.12–14.

7. Довжикова И.В., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Гориков И.Н., Петрова К.К., Приходько Н.Г. Гормональный обмен в плаценте при цитомегаловирусной инфекции. Благовещенск, 2020. 176 с.

8. Edmonds J.W., Prasain J.K., Dorand D., Yang Y., Hoang H.D., Vibbert J., Kubagawa H.M., Miller M.A. Insulin/FOXO signaling regulates ovarian prostaglandins critical for reproduction // Dev. Cell. 2010. Vol.19, №6. P.858–871. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2010.11.005

9. Kniazeva M., Shen H., Euler T., Wang C., Han M. Regulation of maternal phospholipid composition and IP(3)-dependent embryonic membrane dynamics by a specific fatty acid metabolic event in C. elegans // Genes Dev. 2012. Vol.26, №6. P.554–566. https://doi.org/10.1101/gad.187054.112

10. Vrablik T.L., Watts J.L. Emerging roles for specific fatty acids in developmental processes // Genes Dev. 2012. Vol.26, №7. P.631–637. https://doi.org/10.1101/gad.190777.112

11. Pandya A.D., Das M.K., Sarkar A., Vilasagaram S., Basak S., Duttaroy A.K. Tube formation in the first trimester placental trophoblast cells: Differential effects of angiogenic growth factors and fatty acid // Cell. Biol. Int. 2016. Vol.40, №6. P.652–661. https://doi.org/10.1002/cbin.10601

12. Johnsen G.M., Basak S., Weedon-Fekjcer M.S. Docosahexaenoic acid stimulates tube formation in first trimester trophoblast cell, HTR8/SVneo // Placenta. 2011. Vol.32, №9. P.626–632. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2011.06.009

13. Chandravanshi B., Bhonde R. Small molecules exert anti-apoptotic effect and reduce oxidative stress augmenting insulin secretion in stem cell engineered islets against hypoxia // Eur. J. Pharmacol. 2016. Vol.791. P.424−432. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.09.012

14. Wilcox A.J., Baird D.D., Weinberg C.R. Time of implantation of the conceptus and loss of pregnancy // N. Engl. J. Med. 1999. Vol.340, №23. P.1796–1799. https://doi.org/10.1056/NEJM199906103402304

15. Kasimanickam R.K., Kasimanickam V.R., Haldorson G.J., Tibary A. Effect of tocopherol supplementation during last trimester of pregnancy on mRNA abundances of interleukins and angiogenesis in ovine placenta and uterus // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. №10. Article number: 4. https://doi.org/10.1186/1477-7827-10-4

16. Kasimanickam R.K., Kasimanickam V.R., Rodriguez J.S., Pelzer K.D., Sponenberg P.D., Thatcher C.D. Tocopherol induced angiogenesis in placental vascular network in late pregnant ewes // Reprod. Biol. Endocrinol. 2010. №8. Article number: 86. https://doi.org/10.1186/1477-7827-8-86

17. Wu Z., Zheng X., Meng L., Fang X., He Y., Li D., Zheng C., Zhang H. α-Tocopherol, especially α-tocopherol phosphate, exerts antiapoptotic and angiogenic effects on rat bone marrow-derived endothelial progenitor cells under highglucose and hypoxia conditions // J. Vasc. Surg. 2018. Vol.67, №4. P.1263–1273. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2017.02.051

18. McDougall M., Choi J., Truong L., Tanguay R., Traber M.G. Vitamin E deficiency during embryogenesis in zebrafish causes lasting metabolic and cognitive impairments despite refeeding adequate diets // Free Radic. Biol. Med. 2017. №. 110. P. 250–260. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.06.012.

19. Carreau J.P., Dubacq J.P. Adaptation of a macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extract // J. Chromatogr. 1978. Vol.151, Iss.3. Р.384–390. https://doi.org/10.1016/S0021-9673(00)88356-9

20. Hansen L.G., Warwich W.I. A fluorometric micro method for serum tocopherol // Tech. Bull. Regist. Med. Technol. 1966. Vol. 36, №6. P.131−136.

21. Lebold K.M., Traber M.G. Interactions between α-tocopherol, polyunsaturated fatty acids, and lipoxygenases during embryogenesis // Free Radic Biol. Med. 2014. Vol.66. P.13–19. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.039

22. Atkinson J., Harroun T., Wassall S.R., Stillwell W., Katsaras J. The location and behavior of alpha-tocopherol in membranes // Mol. Nutr. Food. Res. 2010. Vol.54, №5. P.641–651. https://doi.org/10.1002/mnfr.200900439

23. Marquardt D., Williams J.A., Kučerka N., Atkinson J., Wassall S.R., Katsaras J., Harroun T.A. Tocopherol activity correlates with its location in a membrane: a new perspective on the antioxidant vitamin E // J. Am. Chem. Soc. 2013. Vol.135, №20. P.7523–7533. https://doi.org/10.1021/ja312665r

24. Lebold K.M., Kirkwood J.S., Taylor A.W., Choi J., Barton C.L., Miller G.W., La Du J., Jump D.B., Stevens J.F., Tanguay R.L., Traber M.G. Novel liquid chromatography-mass spectrometry method shows that vitamin E deficiency depletes arachidonic and docosahexaenoic acids in zebrafish (Danio rerio) embryos // Redox Biol. 2013. Vol.2. P.105–113. doi: 10.1016/j.redox.2013.12.007

25. Iskusnykh I.Y., Popova T.N., Agarkov A.A., Pinheiro de Carvalho M.Â., Rjevskiy S.G. Expression of glutathione peroxidase and glutathione reductase and level of free radikal processes under toxoc hepatitis in rats // J. Toxicol. 2013. Vol.2013. Article number: 870628. https://doi.org/10.1155/2013/870628

26. Колобов А.В., Соколов Д.И., Королева Л.И., Евсюкова И.И., Сельков С.А., Кветной И.М. Роль нарушений ангиогенеза в формировании плацентарной недостаточности при герпесвирусной инфекции // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. Вып.2(11). С.157–167.

27. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н. Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при цитомегаловирусной инфекции в первом триместре беременности // Acta biomedica sсientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2019. Т.4, №2. С.16–22. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.2