Глюкокортикоидная регуляция клинико-функциональных проявлений астмы у больных с различной реакцией дыхательных путей на гипоосмолярный стимул при противовоспалительной терапии

Введение. Роль альтернативного аденилатциклазного пути передачи гормонального сигнала при действии синтетических глюкокортикостероидов с участием эндогенной стресс-лимитирующей активности коры надпочечников в содружестве с адаптационными возможностями гомеостаза дыхательных путей у больных бронхиальной астмой (БА) в условиях осмотического стресса в настоящее время не изучена. 
Цель. Оценить динамику кортизола и циклического аденозиномонофосфата (цАМФ) у больных БА с различной реакцией дыхательных путей на гипоосмолярный стимул при применении противовоспалительной комбинированной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами/длительно действующими β₂ -агонистами (ИГКС/ДДБА). 
Материалы и методы. 96 пациентов с диагнозом БА в течение 24 недель получали комбинированную противовоспалительную терапию ИГКС/ДДБА. В 1 группу вошли больные (n=18) с гиперреактивностью бронхов на гипоосмолярный стимул, во 2 группу (n=78) – с отсутствием реакции бронхов на 3-минутную ультразвуковую ингаляцию дистиллированной воды. Исходно и по окончании лечения изучали вентиляционную функцию легких, для оценки регуляторной функции глюкокортикоидов с использованием негеномных сигнальных путей проводили определение уровней кортизола в сыворотке крови и цАМФ в лейкоцитах крови. 
Результаты. Больные 1 группы по отношению ко второй исходно имели более низкий ОФВ₁ ‒ 88,2±5,3 и 98,5±1,7%, соответственно (р<0,05), после лечения в обеих группах отмечалась незначительная тенденция к увеличению ОФВ₁ (98,5±5,7 и 101,4±2,5%, соответственно, р>0,05). Содержание кортизола и цАМФ исходно и после 24 недель терапии у пациентов 1 группы составило, соответственно, 588,7±32,0 и 495,0±48,7 нмоль/л, 61,7±5,1 и 76,5±5,2 пмоль/106 кл (р<0,01); во 2 группе − 610,5±20,1 и 522,2±15,60 нмоль/л (р<0,001), 76,2±2,2 90,6±2,5 пмоль/10⁶ кл (р<0,001). 
Заключение. У больных БА с осмотической гиперреактивностью бронхов прослеживается персистирующий характер адаптации к осмотическому стрессу, что сочетается с более значимым нарушением функции внешнего дыхания и свидетельствует о недостаточном терапевтическом контроле над глюкокортикоидной регуляцией осмотического стресса выбранным объёмом терапии ИГКС/ДДБА.

1. Davis P.J., Tillmann H.C., Davis F.B., Wehling М. Comparison of the mechanisms of nongenomic actions of thyroid hormone and steroid hormones // J. Endocrinol. Invest. 2002. Vol.25, Iss.4. Р.377–388. https://doi.org/10.1007/BF03344022.

2. Stahn C., Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2008. Vol.4, Iss.10. Р.525–533. https://doi.org/10.1038/ncprheum0898

3. Song I.H., Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments // Mol. Cell. Endocrinol. 2006. Vol. 246, Iss.1-2. Р.142–146. https://doi.org/10.1016/j.mce.2005.11.012

4. Cato A.C.B., Nestl A., Mink S. Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways // Sci. STKE. 2002. Vol.2002, Iss.138. P.re9. https://doi.org/10.1126/stke.2002.138.re9

5. Löwenberg M., Stahn C., Hommes D.W., Buttgereit F. Novel insights into mechanisms of glucocorticoid action and the development of new glucocorticoid receptor ligands // Steroids. 2008. Vol.73, Iss.9-10. Р.1025–1029. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2007.12.002

6. Jiang C.-L., Liu L., Tasker J.G. Why do we need nongenomic glucocorticoid mechanisms? // Front. Neuroendocrinol. 2014. Vol.35, Iss.1. P.72–75. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2013.09.005

7. Jiang C.-L., Liu L., Li Z., Buttgereit F. The novel strategy of glucocorticoid drug development via targeting nongenomic mechanisms // Steroids. 2015. Vol.102. Р.27–31. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.06.015

8. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма. Диагностика, лечение и профилактика. СПб.: Нордмедиздат, 2011. 344 с. ISBN 978-5-98306-107-1

9. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2020 update). URL: http://www.ginasthma.com

10. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с. ISBN 978-5-8044-1220-4

11. Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014. 140 с. ISBN 9783659513220

12. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Сравнительный анализ эффективности и безопасности фторированных и хлорированных топических глюкокортикостероидов // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2010. №3. С.75–78.

13. Тодосенко Н.М., Королева Ю.А., Хазиахматова О.Г., К.А. Юрова К.А., Л.С. Литвинова Л.С. Геномные и негеномные эффекты глюкокортикоидов // Гены & клетки. 2017. Т.XII, №1. С.27–33. https://doi.org/10.23868/201703003

14. Княжеская Н.П. Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: от системного введения до небулайзерной терапии // Пульмонология. 2012. Т.22, №5. С.92–96. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-5-92-98