Интерлейкин 8 и эозинофилы бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей

   Введение. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей (ХГДП) часто встречается у пациентов с бронхиальной астмой (БА). Влияние на степень ее выраженности терапии ингаляционными кортикостероидами / β2-агонистами длительного действия (ИГКС/ДДБА), а также роль IL-8 и эозинофильный профиль бронхиального воспаления не изучались.

   Цель. Изучить динамическую взаимосвязь между уровнем IL-8 и эозинофильным воспалением в бронхах больных БА с ХГДП при применении противовоспалительной комбинированной терапии ИГКС / ДДБА.

   Материалы и методы. Больные БА (n = 59) 24 недели получали ИГКС / ДДБА. Оценивали уровень контроля над болезнью (АСТ, баллы), клеточный состав индуцированной мокроты (ИМ), реакцию бронхов (ΔОФВ1ИГХВ, %) на 3-минутную изокапническую гипервентиляцию холодным (- 20ºС) воздухом (ИГХВ). До и после пробы ИГХВ осуществляли сбор конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ), в котором определяли концентрацию IL-8 (пг/мл).

   Результаты. В 1 группу включены 28 больных БА с ХГДП (ΔОФВ1ИГХВ = - 14,1 ± 1,7%), во 2 группу – 31 больной с отсутствием реакции на холодовую бронхопровокацию (ΔОФВ1ИГХВ = -3,0 ± 2,4%, р < 0,0001). Исходно больные 1 и 2 групп не имели различий по АСТ (16,8 ± 0,6 и 15,7 ± 0,8 баллов), ОФВ1 (92,5 ± 3,6 и 87,8 ± 2,2%), числу эозинофилов в мокроте (8,0 ± 2,4 и 4,7 ± 1,3%, соответственно, р > 0,05). Содержание IL-8 до и после пробы ИГХВ в 1 группе было 131,2 ± 18,0 и 146,3 ± 23,5 пг/мл, соответственно (р > 0,05), во 2 группе – 130,5 ± 8,8 и 149,9 ± 18,4 пг/мл, соответственно (р > 0,05). После лечения реакция дыхательных путей на пробу ИГХВ достоверно уменьшалась в 1 группе (ΔОФВ1ИГХВ = -8,8 ± 1,5%, р < 0,01), во 2 группе оставалась неизменной (-3,6 ± 1,3%, р > 0,05). Уровень контроля астмы в 1 группе возрос до 20,7 ± 1,6 баллов АСТ (р < 0,01), во 2 группе – до 19,7 ± 1,7 (р < 0,05). Параметры вентиляционной функции легких не изменились. После лечения уровень IL-8 до и после пробы ИГХВ в 1 группе не менялся (89,8 ± 11,7 и 85,5 ± 7,8 пг/мл, р > 0,05), как и количество эозинофилов (8,0 ± 2,4 и 6,2 ± 3,1%, р > 0.05). Во 2 группе уровень IL-8 до и после ИГХВ уменьшался с 89,2 ± 7,7 до 73,9 ± 10,3 пг/мл (р < 0,01), содержание эозинофилов – с 4,7 ± 1,3 до 1,5 ± 0,57% (р < 0,05).

   Заключение. 24-недельная терапия ИГКС / ДДБА у больных БА с ХГДП приводит к улучшению контроля заболевания, снижению выраженности холодового бронхоспазма, не сопровождаясь сдвигами в уровне IL-8, влияющего на динамику содержания эозинофилов в бронхах.

1. Stemmler S., Arinir U., Klein W., Rohde G., Hoffjan S., Wirkus N., Reinitz-Rademacher K., Bufe A., Schultze-Werninghaus G., Epplen J. T. Association of interleukin-8 receptor α polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease and asthma // Genes. Immun. 2005. Vol.6, Iss.3. Р. 225–230. https://doi.org/10.1038/sj.gene.6364181

2. Puthothu B., Krueger M., Heinze J., Forster J., Heinzmann A. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections // Clin. Mol. Allergy. 2006. Vol.4. Article number: 2. https://doi.org/10.1186/1476-7961-4-2

3. Огородова Л. М. Патоморфологическая характеристика нестабильной бронхиальной астмы (фенотип brittle) / Л. М. Огородова [и др.] // Терапевтический архив. – 2008. – Т.80, № 3. – С.39–43.

4. Wood L. G., Baines K. J., Fu J., Scott H. A., Gibson P. G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma // Chest. 2012. Vol.142, Iss.1. Р.86–93. https://doi.org/10.1378/chest.11-1838

5. Ray A., Kolls J. K. Neutrophilic inflammation in asthma and association with disease severity // Trends Immunol. 2017. Vol.38, Iss.12. Р. 942–954. https://doi.org/10.1016/j.it.2017.07.003

6. Parameswaran N. What is an “eosinophilic phenotype” of asthma? // J. Allergy Clin. Immunol. 2013. Vol.132, № 1. P. 81−83. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.05.007

7. Matsunaga K., Yanagisawa S., Ichikawa T., Ueshima K., Akamatsu K., Hirano T., Nakanishi M., Yamagata T., Minakata Y., Ichinose M. Airway cytokine expression measured by means of protein array in exhaled breath condensate: correlation with physiologic properties in asthmatic patients // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol.118, Iss.1. Р. 84–90. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2006.04.020

8. Спирина М. М. Анализ уровня интерлейкина-8 при бронхиальной астме /М. М. Спирина [и др.] // Астраханский медицинский журнал. – 2011. – Т.6, № 2. – С. 139–142.

9. Дугарова И. Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме // И. Д. Дугарова, Э. Х. Анаев, А. Г. Чучалин. – Пульмонология. – 2009. – Т. 19, № 4. – С. 96–102. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2009-4-96-102

10. Davoine F., Lacy P. Eosinophil cytokines, chemokines, and growth factors: emerging roles in immunity // Front. Immunol. 2014. Vol.5. Article number: 570. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00570

11. Приходько А. Г. Гиперреактивность дыхательных путей / А. Г. Приходько, Ю. М. Перельман, В. П. Колосов. – Владивосток: Дальнаука, 2011. – 204 с. ISBN 978-5-8044-1220-4

12. Djukanovic R., Sterk P. J., Fahy J. V., Hargreave F. E. Standardised methodology of sputum induction and processing // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 20, Iss. 37. Р. 1–2. https://doi.org/10.1183/09031936.02.00000102

13. Пирогов А. Б. Взаимосвязь ИФН-γ, ИЛ-4, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-адренокортикальной систем при холодовой гиперреактивности дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой / А. Б. Пирогов, А. Г. Приходько, Ю. М. Перельман // Иммунология. – 2021. – Т.42, № 5. – С.480–489. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-5-480-489

14. Ульянычев Н. В. Системность научных исследований в медицине / Н. В. Ульянычев. – Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014. – 140 с. ISBN 9783659513220

15. Колобовникова Ю. В. Эозинофил и его роль в патологии / Ю. В. Колобовникова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2011. – №2. – С.6–13.

16. Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein – a clue to the function of the eosinophil granulocyte // Respir. Res. 2011. Vol.12, Iss.1. Article number: 10. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-10

17. Панасенко О. М. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах / О. М. Панасенко, И. В. Горудко, А. В. Соколов // Успехи биологической химии. – 2013. – № 53. – С.195–244.

18. Соодаева С. К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания / С. К. Соодаева // Пульмонология. – 2012. – Т.22, №1. – С.5–10. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10