Изучение ассоциации полиморфизма rs1799883 гена FABP2 у детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением

В настоящее время выделяют отдельный фенотип «бронхиальная астма – ожирение», проявляющийся более тяжелым течением заболевания, низкими показателями достижения контроля бронхиальной астмы (БА), резистентностью к базисной терапии. Астма, как и ожирение, признаны классическим примером мультифакториальных заболеваний, в основе которых лежит достаточно сложная генная сеть. Продолжается активный поиск генетических маркеров, характеризующих индивидуальные особенности метаболизма человека. Особый интерес представляют гены, участвующие в регуляции жирового и углеводного обменов.

Цель. Анализ ассоциаций полиморфных локусов, Ala54Thr (G163A) гена FABP2 с БА различной степени тяжести и контролем течения астмы у детей.

Материалы и методы. Обследован 161 ребенок с БА в периоде ремиссии методом сплошной выборки, из них 59 пациентов с ожирением 1-3 степени без сопутствующей эндокринной патологии. Обследование включало общеклинические, функциональные, инструментальные методы. Уровень контроля БА определяли согласно критериям GINA (2018). Биохимическое исследование проводилось на автоматическом анализаторе SAPPHIRE 400 (Япония). Исследование полиморфизмов гена проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью наборов «Обмен веществ» (НПФ «Литех», Москва) на приборе CFX-96 Biorat (США).

Результаты. Нами не выявлено ассоциаций наличия полиморфных локусов гена FABP2 с ожирением. Определено, что у детей с БА частоты носительства гомозиготного генотипа Thr/Thr и минорного аллеля Thr увеличена в 1,5 раза по сравнению с контрольной группой (ОШ 9,043; 95%ДИ [2,093–39,073], р=0,0011 и ОШ 2,946; 95%ДИ [1,698‒5,111], р=0,001, соответственно), а у детей с БА с наличием и отсутствием контроля над заболеванием носительство гомозиготного генотипа Thr/Thr (AA) и редкого аллеля А повышало риск неконтролируемого течения астмы (ОШ 2,42; 95%ДИ [1,23‒4,79], р=0,03 и ОШ 1,75; 95%ДИ [1,119‒2,736], р=0,01). Частота гомозиготного генотипа Ala/Ala и частого аллеля Ala выявлялась в 1,5 раза чаще у детей, у которых БА ассоциирована с ожирением (ОШ 2,176; 95%ДИ [1,001‒4,727], р=0,0008 и ОШ 2,378; 95%ДИ [1,495‒3,780], р=0,0002, соответственно).

Заключение. Хотя нами не выявлено ассоциаций наличия полиморфных локусов гена FABP2 с ожирением, показано, что у детей с генотипами Ala54Thr+Thr54Тhr достоверно выше уровень глюкозы (4,9±0,06 ммоль/л по сравнению с носителями генотипа Ala54Ala – 4,0±0,06 ммоль/л, р<0,001), холестерина (4,8±0,4 ммоль/л по сравнению с носителями генотипа Ala54Ala – 3,93±0,1 ммоль/л, р<0,05) и ЛПНП (2,55±0,09 ммоль/л по сравнению с носителями генотипа Ala54Ala – 2,26±0,1 ммоль/л, р<0,05). Очевидна необходимость дальнейшего исследования влияния полиморфизма гена на показатели углеводного и липидного обмена в зависимости от характера рационов питания. Эти вопросы требуют дальнейшего изучения в рамках поиска вероятных причинно-следственных связей и создания персонализированных программ в зависимости от полиморфных вариантов генов.

1. Baruwa P., Sarmah K.R. Obesity and asthma // Lung India. 2013. Vol.1, Iss.2. Р.38–46. https://doi.org/10.4103/0970-2113.106132

2. Косенкова Т.В., Новикова В.П. Бронхиальная астма и ожирение у детей. Механизмы взаимосвязи // Медицина: теория и практика. 2019. Т.4. №1. С. 62-83. EDN: BUHTOR.

3. Уксуменко А.А., Антонюк М.В. Патогенетические аспекты фенотипа бронхиальной астмы, ассоциированной с ожирением // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019. Вып. 71. С.112–119. EDN: YZXVKX. https://doi.org/10.12737/article_5c89ac3a1c1ac3.25721118

4. Irani C., Adib S., Halaby G., Sibai A. Obesity/overweight and asthma control in LEBANESE adults: a cross-sectional study // BMC Public Health. 2019. Vol.19, Iss.1. Article number: 769. https://doi.org/10.1186/s12889-019-7116-3

5. Ячейкина Н.А., Алимова И.Л., Плутенко Е.В. Особенности течения бронхиальной астмы у детей с ожирением // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021. Т.20, №2. С.188‒195. EDN: WGJJAA. https://doi.org/10.37903/vsgma.2021.2.26

6. Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева Т.С., Трофимов В.И. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением // Пульмонология. 2012. №2. С.102–107. EDN: OYJTAD. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-2-102-107

7. Новик Г.А, Халева Е.Г, Макарова С.Г., Жданова М.В. Бронхиальная астма и ожирение: что мы знаем? // Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т.18, №3. С.183‒191. EDN: OXHSLO. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-183-191

8. Соловьева И.А., Собко Е.А., Демко И.В., Крапошина А.Ю., Гордеева Н.В., Локтионова М.М. Бронхиальная астма и ожирение // Терапевтический архив. 2017. Т.89, №3. С.116‒120. EDN: YHIGAJ. https://doi.org/10.17116/terarkh2017893116-120

9. Фомина Д.С., Горячкина Л.А., Алексеева Ю.Г., Бобрикова Е.Н. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей // Пульмонология. 2014. №6. С.94‒102. EDN: TKTMIV. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-6-94-102

10. Чичкова Н.В., Гаспарян А.А., Гитель Е.П., Серова Н.С., Фомин В.В. Бронхиальная астма у пациентов с избыточной массой тела и ожирением: оценка адипокинового профиля с учетом разных фракций жировой ткани // Практическая пульмонология. 2019. №3. С.4‒9. EDN: TSHAIX.

11. Kasteleyn M.J., Bonten T.N., de Mutsert R., Thijs W., Hiemstra P.S., le Cessie S., Rosendaal F.R., Chavannes N.H., Taube C. Pulmonary function, exhaled nitric oxide and symptoms in asthma patients with obesity: a cross-sectional study // Respir. Res. 2017. Vol.18, Iss.1. Article number: 205. https://doi.org/10.1186/s12931-017-0684-9

12. Hallstrand T.S., Fisher M.E., Wurfel M.M., Afari N., Buchwald D., Goldberg J. Genetic pleiotropy between asthma and obesity in a community based sample of twins // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol.116, Iss.6. Р.1235–1241. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.09.016

13. Шартанова Н.В., Суровенко Т.Н., Глушкова Е.Ф. Сочетание бронхиальной астмы и ожирения: современные представления о проблеме // Эффективная фармакотерапия. 2015. №48. С.40–49. EDN: VILWBV.

14. Сенцова Т.Б., Черняк О.О., Ворожко И.В., Гаппарова К.М., Григорьян О.Н., Чехонина Ю.Г., Чуричева А.М. Генетические предикторы эффективности стандартной низкокалорийной диетотерапии у больных ожирением // Ожирение и метаболизм. 2016. Т.13, №3. С.45‒48 EDN: ZGUTGN. https://doi.org/10.14341/OMET2016345-48

15. Кириллова О.О. Современные представления о полиморфизме генов, регулирующих обмен липидов // Вопросы питания. 2012. Т.81, №4. С.48‒52. EDN: PJQTOB.

16. Leo´nska-Duniec A., Katarzyna S., Ahmetov I.I., Pickering C., Massidda M., Buryta M., Mastalerz A., Maculewicz E. FABP2 Ala54Thr Polymorphism and Post-Training Changes of Body Composition and Biochemical Parameters in Caucasian Women // Genes. 2021. Vol.12, Iss.7. Article number: 954. https://doi.org/10.3390/genes12070954

17. Chaaba R., Bouaziz A., Ben Amor A., Mnif W., Hammami M., Mehri S. Fatty Acid Profile and Genetic Variants of Proteins Involved in Fatty Acid Metabolism Could Be Considered as Disease Predictor // Diagnostics (Basel). 2023. Vol.13, Iss. 5. Article number: 979. https://doi.org/10.3390/diagnostics13050979

18. Shabana, Hasnain S. The fatty acid binding protein 2 (FABP2) polymorphism Ala54Thr and obesity in Pakistan: A population based study and a systematic meta-analysis // Gene. 2015. Vol.574, Iss.1. Р.106–111. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.07.087

19. Abbas S., Raza S.T., Chandra A., Rizvi S., Ahmed F., Eba A., Mahdi F. Association of ACE, FABP2 and GST genes polymorphism with essential hypertension risk among a North Indian population // Ann. Hum. Biol. 2015. Vol.42, Iss.5. Р.461–469. https://doi.org/10.3109/03014460.2014.968206

20. Валеева Ф.В., Хасанова К.Б., Валеева Е.В., Киселева Т.А., Созинова Е.А., Ахметов И.И. Ассоциация полиморфизма rs1799883 гена FABP2 с различными нарушениями углеводного обмена у жителей республики Татарстан // Медицинский альманах. 2018. №6(57). С.118‒122. EDN: SMFRYX. https://doi.org/10.21145/2499-9954-2018-6-116-120

21. Di Filippo P., Scaparrotta A., Rapino D., de Giorgis T., PetrosinoI., Attanasi M., Di Pillo S., Chiarelli F., Mohn A. Insulin resistance and lung function in obese asthmatic pre-pubertal children // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2018. Vol.31, Iss.1. P.45–51. https://doi.org/10.1515/jpem-2017-0182

22. Бородина C.B., Гаппарова К.М., Зайнудинов З.М., Григорьян О.Н. Генетические предикторы развития ожирения. // Ожирение и метаболизм. 2016. Т.13, №2. С.7‒13. EDN: WWJOMZ. https://doi.org/10.14341/OMET201627-13