Дисфункция малых дыхательных путей при бронхиальной астме: диагностические, патогенетические и терапевтические аспекты
https://doi.org/10.36604/1998-5029-2025-96-141-153
Аннотация
В последние годы все больше внимания уделяется изучению роли малых дыхательных путей (МДП) в патофизиологических и клинических аспектах бронхиальной астмы (БА). В статье обобщены основные методы диагностики нарушения функции МДП, такие как спирометрия, бодиплетизмография, импульсная осциллография, анализ оксида азота на выдохе, тесты вымывания инертных газов, компьютерная томография. Отмечено отсутствие единого стандартного метода исследования для выявления дисфункции МДП. Рассмотрены патогенетические аспекты механизмов развития дисфункции МДП при БА. Освещена ключевая роль цитокинов, метаболитов полиненасыщенных жирных кислот – эйкозаноидов, плазмалогенов – в сложной сети медиаторов, регулирующих при астме хроническое воспаление дыхательных путей. Обсуждены возможности коррекции нарушений функции МДП с использованием современных фармакологических препаратов с целью восстановления функции внешнего дыхания. Проанализированные работы свидетельствуют об актуальности ранней оценки состояния МДП и выявления триггеров развития дисфункции МДП при БА.
При поддержке: Исследование проводилось без участия спонсоров
Об авторе
А. В. Юренко
Владивостокский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного лечения
Россия
Россия
Алла Валентиновна Юренко, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, врач-терапевт
лаборатория восстановительного лечения
690105; ул. Русская, 73г; Владивосток
Список литературы
1. Yi F., Jiang Z., Li H., Guo C., Lu H., Luo W., Chen Q., Lai K. Small airway dysfunction in cough variant asthma: prevalence, clinical, and pathophysiological features // Front. Physiol. 2022. Vol. 12. Article number: 761622. doi: 10.3389/fphys.2021.761622
2. Фассахов Р.С. Большая роль малых дыхательных путей: новые возможности циклесонида в терапии бронхиальной астмы // Медицинский совет. 2017. № 18. С. 56–60. doi: 10.21518/2079-701X-2017-18-56-60
3. Burgel P.R., Bergeron A., de Blic J., Bonniaud P., Bourdin A., Chanez P., Chinet T., Dalphin J.C., Devillier P., Deschildre A., Didier A., Kambouchner M., Knoop C., Laurent F., Nunes H., Perez T., Roche N., Tillie-Leblond I., Dusser D. Small airways diseases, excluding asthma and COPD : an overview // Eur. Respir. Rev. 2013. Vol. 22, № 128. P. 131–147. doi: 10.1183/09059180.00001313
4. Takeda T., Oga T., Niimi A., Matsumoto H., Ito I., Yamaguchi M., Matsuoka H., Jinnai M., Otsuka K., Oguma T., Nakaji H., Chin K., Mishima M. Relationship between small airway function and health status, dyspnea and disease control in asthma // Respiration. 2010. Vol. 80, № 2. P. 120–126. doi 10.1159/000242113
5. Bonini M., Usmani O.S. The role of the small airways in the pathophysiology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Ther. Adv. Respir. Dis. 2015. Vol. 9, № 6. P. 281–293. doi: 10.1177/1753465815588064
6. King G.G., Chung L.P., Usmani O.S., Nilsen K., Thompson B.R. Improving asthma outcomes: Clinicians' perspectives on peripheral airways // J. Allergy Clin. Immunol. Glob. 2024. Vol. 3, № 2. Article number: 100228. doi: 10.1016/j.jacig.2024.100228
7. Минеева Е.Е., Антонюк, М.В., Юренко А.В., Гвозденко Т.А., Уксуменко А.А. Дисфункция малых дыхательных путей и состояние легочной функции при легкой бронхиальной астме // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. Вып. 78. С. 76–83. doi: 10.36604/1998-5029-2020-78-76-83
8. Kraft M., Richardson M., Hallmark B., Billheimer D., Van den Berge M., Fabbri L.M., Van der Molen T., Nicolini G., Papi A., Rabe K.F., Singh D., Brightling C., Siddiqui S. The role of small airway dysfunction in asthma control and exacerbations: a longitudinal, observational analysis using data from the ATLANTIS study // Lancet Respir. Med. 2022. Vol. 10, № 7. P. 661–668. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00536-1
9. Lipworth B., Manoharan A., Anderson W. Unlocking the quiet zone: the small airway asthma phenotype // Lancet Respir. Med. 2014. Vol. 2, № 6. P. 497–506. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70103-1
10. Чурюкина Э.В. Малые дыхательные пути – «молчаливая зона» или активный участник патологического процесса при бронхиальной астме? Возможности фармакологического воздействия // Фармакология & Фармакотерапия. 2022. № 4. С. 50–57. doi: 10.46393/27132129_2022_4_50
11. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Поражение малых дыхательных путей при бронхиальной астме: новые данные, новая парадигма // Практическая пульмонология. 2019. № 1. С. 6–14. EDN: VJVMQL.
12. McNulty W., Usmani O.S. Techniques of assessing small airways dysfunction // Eur. Clin. Respir. J. 2014. Vol. 1. Article number: 25898. doi: 10.3402/ecrj.v1.25898
13. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С., Берестень Н.Ф., Калманова Е.Н., Малявин А.Г., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Стручков П.В., Чикина С.Ю., Чушкин М.И. Спирометрия : методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов // Пульмонология. 2023. Т. 33, № 3. С. 307–340. doi: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340
14. Pisi R., Aiello M., Frizzelli A., Feci D., Aredano I., Manari G., Calzetta L., Pelà G., Chetta A. Detection of small airway dysfunction in asthmatic patients by spirometry and impulse oscillometry system // Respiration. 2023. Vol. 102, №. 7. P. 1–8. doi: 10.1159/000531205
15. Carr T.F., Altisheh R., Zitt M. Small airways disease and severe asthma // World Allergy Organ. J. 2017. Vol. 10, № 1. Article number: 20. doi: 10.1186/s40413-017-0153-4
16. Toumpanakis D., Usmani O.S. Small airways in asthma: pathophysiology, identification and management // Chin. Med. J. Pulm. Crit. Care Med. 2023. Vol. 1, № 3. P. 171–180. doi: 10.1016/j.pccm.2023.07.002
17. Авдеев С.Н. Роль малых дыхательных путей при бронхиальной астме // Пульмонология. 2010. № 6. С. 87–97. doi: 10.18093/0869-0189-2010-6-87-97
18. Каменева М.Ю., Тишков А.В., Трофимов В.И. Новые подходы к дифференциальной диагностике синдромов вентиляционных нарушений // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017. Вып. 65. С. 8–15. doi: 10.12737/article_59aca3bd1aa8e8.39408462
19. Савушкина О.И., Черняк А.В. Теоретические и методические аспекты бодиплетизмографии и ее клиническое применение // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып. 60. С. 117–124. doi: 10.12737/20131
20. Perez T., Chanez P., Dusser D., Devillier P. Small airway impairment in moderate to severe asthmatics without significant proximal airway obstruction // Respir. Med. 2013. Vol. 107, № 11. P. 1667–1674. doi: 10.1016/j.rmed.2013.08.009
21. Бодиплетизмография. М.: Российское респираторное общество. Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики, 2024. URL: https://spulmo.ru/upload/kr/BPG_2024_draft.pdf
22. Черняк А.В., Савушкина О.И., Пашкова Т.Л., Крюков Е.В. Диагностика дисфункции малых дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Альманах клинической медицины. 2020. Т. 48, № 5. С. 307–315. doi: 10.18786/2072-0505-2020-48-019
23. Мустафина М.Х., Черняк А.В. Методы вымывания инертных газов: значение в диагностике заболеваний органов дыхания // Практическая пульмонология. 2014. № 1. С. 39–44. EDN: SEONPZ.
24. Zinellu E., Piras B., Ruzittu G.G.M., Fois S.S., Fois A.G., Pirina P. Recent advances in inflammation and treatment of small airways in asthma // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, № 11. Article number: 2617. doi: 10.3390/ijms20112617
25. Кирюхина Л.Д., Черняк А.В. Осциллометрия: клиническая значимость и применение // Пульмонология. 2023. Т. 33, № 6. С. 798–808. doi: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-798-808
26. Williamson P.A, Clearie K., Menzies D., Vaidyanathan S., Lipworth B.J. Assessment of small-airways disease using alveolar nitric oxide and impulse oscillometry in asthma and COPD // Lung. 2011. Vol. 189, № 2. P. 121–129. doi: 10.1007/s00408-010-9275-y
27. Abdo M., Trinkmann F., Kirsten A.M., Pedersen F., Herzmann C., von Mutius E., Kopp M.V., Hansen G., Waschki B., Rabe K.F., Watz H., Bahmer T. Small airway dysfunction links asthma severity with physical activity and symptom control // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021. Vol. 9, № 9. P. 3359–3368.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2021.04.035
28. Brillet P.Y., Debray M.P., Golmard J.L., Ould Hmeidi Y., Fetita C., Taillé C., Aubier M., Grenier P.A. Computed tomography assessment of airways throughout bronchial tree demonstrates airway narrowing in severe asthma // Acad. Radiol. 2015. Vol. 22, № 6. P. 734–742. doi: 10.1016/j.acra.2014.12.026
29. Yogev D., Chatarji S., Carl L., Levy L., Goldberg T., Feinberg O., Illouz S., Spector R., Parmet Y., Tejman-Yarden S. A comparative study of CT-based volumetric assessment methods for total lung capacity with the development of an adjustment factor: incorporating VR imaging for improved accuracy // Virtual Reality. 2023.Vol. 28, № 1. Article number: 2(2024). doi: 10.1007/s10055-023-00892-y
30. King G.G., Farrow C.E., Chapman D.G. Dismantling the pathophysiology of asthma using imaging // Eur. Respir. Rev. 2019. Vol. 28. Article number: 180111. doi: 10.1183/16000617.0111-2018
31. Roos J.E., McAdams H.P., Kaushik S.S., Driehuys B. Hyperpolarized gas MR imaging: technique and applications // Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am. 2015. Vol. 23, № 2. P. 217–229. doi: 10.1016/j.mric.2015.01.003
32. Eddy R.L., Matheson A.M., Svenningsen S., Knipping D., Licskai C., McCormack D.G., Parraga G. Nonidentical twins with asthma: spatially matched CT airway and MRI ventilation abnormalities // Chest. 2019. Vol. 156, № 6. P. 111–116. doi: 10.1016/j.chest.2019.08.004
33. van Beek E.J., Wild J.M., Kauczor H.U., Schreiber W., Mugler J.P., de Lange E.E. Functional MRI of the lung using hyperpolarized 3-helium gas // J. Magn. Reson. Imaging. 2004. Vol. 20, № 4. P. 540–554. doi: 10.1002/jmri.20154
34. Usmani O.S., Singh D., Spinola M., Bizzi A., Barnes P.J. The prevalence of small airways disease in adult asthma : A systematic literature review // Respir. Med. 2016. Vol. 116. P. 19–27. doi: 10.1016/j.rmed.2016.05.006
35. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention (Update 2020-2024). URL: https://ginasthma.org.
36. Beinart D., Goh E.S.Y., Boardman G., Chung L.P. Small airway dysfunction measured by impulse oscillometry is associated with exacerbations and poor symptom control in patients with asthma treated in a tertiary hospital subspecialist airways disease clinic // Front. Allergy. 2024. Vol. 5. Article number: 1403894. doi: 10.3389/falgy.2024.1403894
37. Ненашева Н.М. Роль мелких дыхательных путей при бронхиальной астме // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2010. № 4. С. 27–33. EDN: NCZSGZ.
38. Moldaver D.M., Larché M., Rudulier C.D. An update on lymphocyte subtypes in asthma and airway disease // Chest. 2017. Vol. 151, № 5. P. 1122–1130. doi: 10.1016/j.chest.2016.10.038
39. Gordon E.D., Palandra J., Wesolowska-Andersen A., Ringel L., Rios C.L., Lachowicz-Scroggins M.E., Sharp L.Z., Everman J.L., MacLeod H.J., Lee J.W., Mason R.J., Matthay M.A., Sheldon R.T., Peters M.C., Nocka K.H., Fahy J.V., Seibold MA. IL1RL1 asthma risk variants regulate airway type 2 inflammation // JCI Insight. 2016. Vol. 1, № 14. Article number: 87871. doi: 10.1172/jci.insight.87871
40. Hough K.P., Curtiss M.L., Blain T.J., Liu R.M., Trevor J., Deshane J.S., Thannickal V.J. Airway remodeling in asthma // Front. Med. (Lausanne). 2020. Vol. 7. Article number: 191. doi: 10.3389/fmed.2020.00191
41. Doherty T., Broide D. Cytokines and growth factors in airway remodeling in asthma // Curr. Opin. Immunol. 2007. Vol. 19, № 6. P. 676–680. doi: 10.1016/j.coi.2007.07.017
42. Hudey S.N., Ledford D.K., Cardet J.C. Mechanisms of non-type 2 asthma // Curr. Opin. Immunol. 2020. Vol. 66. P. 123–128. doi: 10.1016/j.coi.2020.10.002
43. Kudo M., Melton A.C., Chen C., Engler M.B., Huang K.E., Ren X., Wang Y., Bernstein X., Li J.T., Atabai K., Huang X., Sheppard D. IL-17A produced by αβ T cells drives airway hyper-responsiveness in mice and enhances mouse and human airway smooth muscle contraction // Nat. Med. 2012. Vol. 18, № 4. P. 547–554. doi: 10.1038/nm.2684
44. Юренко А.В., Антонюк М.В., Минеева Е.Е., Ходосова К.К. Патофизиологическая взаимосвязь системного воспаления и состояния малых дыхательных путей при легкой бронхиальной астме с ожирением // Медицинская иммунология. 2022. Т. 24, № 6. С. 1205–1218. doi: 10.15789/1563-0625-PRB-2388
45. Grainge C.L., Davies D.E. Epithelial injury and repair in airways diseases // Chest. 2013. Vol. 144, № 6. P. 1906–1912. doi: 10.1378/chest.12-1944
46. Borish L. The role of leukotrienes in upper and lower airway inflammation and the implications for treatment // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. Vol. 88, № 4 (Suppl. 1). P. 16–22. doi: 10.1016/s1081-1206(10)62024-843
47. Денисенко Ю. К., Новгородцева Т. П., Жукова Н. В., Антонюк М. В., Лобанова Е. Г., Калинина Е. П. Ассоциация метаболизма жирных кислот с системной воспалительной реакцией при хронических заболеваниях органов дыхания // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62, № 3. С. 341–347. doi: 10.18097/PBMC20166203341
48. Sordillo J.E., Lutz S.M., Kelly R.S., McGeachie M.J., Dahlin A., Tantisira K., Clish C., Lasky-Su J., Wu A.C. Plasmalogens mediate the effect of age on bronchodilator response in individuals with asthma // Front. Med. (Lausanne). 2020. Vol. 7. Article number: 38. doi: 10.3389/fmed.2020.00038
49. Юренко А.В., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В., Минеева Е.Е. Роль жирных кислот и липидных воспалительных медиаторов в развитии дисфункции малых дыхательных путей при бронхиальной астме, ассоциированной с ожирением // Acta Biomedica Scientifica. 2023. Т. 2, № 8. С. 50–64. doi: 10.29413/ABS.2023-8.2.6
50. Battaglia S., den Hertog H., Timmers M.C., Lazeroms S.P., Vignola A.M., Rabe K.F., Bellia V., Hiemstra P.S., Sterk P.J. Small airways function and molecular markers in exhaled air in mild asthma // Thorax. 2005. № 60. P. 639–644. doi: 10.1136/thx.2004.03527
51. Trischler J., Müller C.M., Könitzer S., Prell E., Korten I., Unverzagt S., Lex C. Elevated exhaled leukotriene B in the small airway compartment in children with asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2015. Vol. 114, № 2. P. 111–116. doi: 10.1016/j.anai.2014.11.022
52. Княжеская Н.П., Анаев Э.Х., Камелева А.А., Сафошкина Е.В., Кириченко Н.Д. Таргетная терапия бронхиальной астмы. Бенрализумаб: в фокусе внимания пациенты, принимающие системные глюкокортикостероиды // Медицинский совет. 2020. № 17. С. 9–16. doi: 10.21518/2079-701X-2020-17-9-16
53. Tufvesson E., Nihlberg K., Westergren-Thorsson G., Bjermer L. Leukotriene receptors are differently expressed in fibroblast from peripheral versus central airways in asthmatics and healthy controls // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2011. Vol. 85, № 2. P. 67–73. doi: 10.1016/j.plefa.2011.04.025
54. Kraft M., Cairns C.B., Ellison M.C., Pak J., Irvin C., Wenzel S. Improvements in distal lung function correlate with asthma symptoms after treatment with oral montelukast // Chest. 2006. Vol. 130, № 6. P. 1726–1732. doi: 10.1378/chest.130.6.1726
55. Denisenko Y., Novgorodtseva T., Antonyuk M., Yurenko A., Gvozdenko T., Kasyanov S., Ermolenko E., Sultanov R. 1-O-alkyl-glycerols from squid berryteuthis magister reduce inflammation and modify fatty acid and plasmalogen metabolism in asthma associated with obesity // Mar. Drugs. 2023. Vol. 21, № 6. Article number: 351. doi: 10.3390/md21060351
Рецензия
Для цитирования:
Юренко А.В. Дисфункция малых дыхательных путей при бронхиальной астме: диагностические, патогенетические и терапевтические аспекты. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025;(96):141-153. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2025-96-141-153
For citation:
Yurenko А.V. Small airway dysfunction in asthma: diagnostic, pathogenetic and therapeutic aspects. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2025;(96):141-153. (In Russ.) https://doi.org/10.36604/1998-5029-2025-96-141-153
Просмотров:
82
Послать статью по эл. почте 