Анкириновый ионный канал и нейротрофический фактор мозга в патогенезе бронхиальной астмы: пути взаимодействий
https://doi.org/10.36604/1998-5029-2026-99-134-149
Аннотация
Сложность патогенеза бронхиальной астмы (БА) обусловлена влиянием факторов окружающей среды, генетических и эпигенетических факторов, взаимодействующих между собой и способствующих развитию и обострениям данной патологии. БА имеет нейрогенный компонент, к которому в последние годы приковано внимание исследователей. При действии холода, сигаретного дыма, аллергенов и ряда химических веществ, являющихся триггерами БА, активируется экспрессируемый в сенсорных С-волокнах легких анкириновый рецептор TRPA1 (от англ. transient receptor potential cation channel subfamily A member 1). Он запускает приток Са2+ в сенсорные нейроны и активирует каскады, ответственные за экспрессию гена нейротрофического фактора мозга (от англ. brain-derived neurotrophic factor, BDNF). BDNF вовлечен в развитие ремоделирования дыхательных путей, усиливает иннервацию бронхов и усугубляет их гиперреактивность, в также поддерживает гиперчувствительность нейронов по механизму обратной связи. Полиморфизмы гена BDNF определяют восприимчивость к развитию БА, при этом носители полиморфизмов гена TRPА1 более чувствительны к эпигенетическим модификациям и могут иметь более сильную экспрессию BDNF в ответ на действие раздражителей. Несмотря на то, что эпигенетика TRPА1 и BDNF при БА находится в стадии изучения, эпигенетические изменения TRPА1 и BDNF достаточно хорошо описаны в неврологии, что может быть интересно в контексте их взаимовлияния при БА, учитывая роль нейроиммунного воспаления в патогенезе данного заболевания. В настоящем обзоре обсуждаются роль и взаимосвязь генетических и эпигенетических изменений, вызванных факторами окружающей среды, инициирующих развитие БА, а также место TRPА1 и BDNF в данном процессе.
Ключевые слова
Об авторах
О. Ю. КытиковаРоссия
Оксана Юрьевна Кытикова, д-р мед. наук, научный сотрудник
лаборатория восстановительного лечения
690105; ул. Русская, 73г; Владивосток
Т. П. Новгородцева
Россия
Татьяна Павловна Новгородцева, д-р биол. наук, профессор, зам. директора по научной работе, главный научный сотрудник
лаборатория биомедицинских исследований
690105; ул. Русская, 73г; Владивосток
М. В. Антонюк
Россия
Марина Владимировна Антонюк, д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией
лаборатория восстановительного лечения
690105; ул. Русская, 73г; Владивосток
Т. А. Гвозденко
Россия
Татьяна Александровна Гвозденко, д-р мед. наук, профессор РАН,
главный научный сотрудник, директор
лаборатория восстановительного лечения
690105; ул. Русская, 73г; Владивосток
Список литературы
1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Update 2023). URL: www.ginasthma.com
2. Sollis E., Mosaku A., Abid A., Buniello A., Cerezo M., Gil L., Groza T., Güneş O., Hall P., Hayhurst J., Ibrahim A., Ji Y., John S., Lewis E., A L MacArthur J., McMahon A., Osumi-Sutherland D., Panoutsopoulou K., Pendlington Z., Ramachandran S., Stefancsik R., Stewart J., Whetzel P., Wilson R., Hindorff L., Cunningham F., Lambert S.A., Inouye M., Parkinson H., Harris L.W. The NHGRI-EBI GWAS Catalog: knowledgebase and deposition resource // Nucleic Acids Res. 2023. Vol. 51(D1). P. D.977–D.985. doi: 10.1093/nar/gkac1010
3. Ferreira M.A.R., Mathur R., Vonk J.M. Genetic architectures of childhood- and adult-onset asthma are partly distinct // Am. J. Hum. Genet. 2019. Vol. 104, № 4. Р. 665–684. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.02.022
4. Augustine T., Al-Aghbar M.A., Al-Kowari M., Espino-Guarch M., van Panhuys N. Asthma and the missing heritability problem: necessity for multiomics approaches in determining accurate risk profiles // Front. Immunol. 2022. Vol. 13. Article number: 822324. doi: 10.3389/fimmu.2022.822324
5. Lam H.C.Y., Hajat S., Chan E.Y.Y., Goggins W.B. 3sup>rd</sup>. Different sensitivities to ambient temperature between first- and re-admission childhood asthma cases in Hong Kong – a time series study // Environ. Res. 2019. Vol. 170. P. 487–492. doi: 10.1016/j.envres.2018.12.002
6. Luedders J., Poole J.A., Rorie A.C. Extreme weather events and asthma // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2024. Vol.44, № 1. Р. 35–44. doi: 10.1016/j.iac.2023.07.001
7. Deng L., Ma P., Wu Y., Ma Y., Yang X., Li Y., Deng Q. High and low temperatures aggravate airway inflammation of asthma: evidence in a mouse model // Environ. Pollut. 2020. Vol. 256. Article number: 113433. doi: 10.1016/j.envpol.2019.113433
8. Kim J.H., Jang Y.S., Kim H.I., Park J.Y., Park S.H., Hwang Y.I., Jang S.H., Jung K.S., Park H.S., Park C.S. Activation of transient receptor potential melastatin family member 8 (TRPM8) receptors induces proinflammatory cytokine expressions in bronchial epithelial cells // Allergy Asthma Immunol. Res. 2020. Vol. 12, № 4. P. 684–700. doi: 10.4168/aair.2020.12.4.684
9. Zhou Y. Asthma mortality attributable to ambient temperatures: a case-crossover study in China // Environ. Res. 2022. Vol. 214. Article number: 114116. doi: 10.1016/j.envres.2022.114116
10. Tuazon J.A., Kilburg-Basnyat B., Oldfield L.M., Wiscovitch-Russo R., Dunigan-Russell K., Fedulov A.V. Emerging insights into the impact of air pollution on immune-mediated asthma pathogenesis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2022. Vol. 22, № 7. Р. 77–92. doi: 10.1007/s11882-022-01034-1
11. Xu M., Zhang Y., Wang M. TRPV1 and TRPA1 in lung inflammation and airway hyperresponsiveness induced by fine particulate matter (PM2.5) // Oxid. Med. Cell. Longev. 2019. Vol. 2019. Article number: 7450151. doi: 10.1155/2019/7450151
12. Grant T.L., Wood R.A. The influence of urban exposures and residence on childhood asthma // Pediatr. Allergy Immunol. 2022. Vol. 33, № 5. Article number: e13784. doi: 10.1111/pai.13784
13. Caceres A.I., Brackmann M., Elia M.D., Bessac B.F., del Camino D., D’Amours M., Witek J.S., Fanger C.M., Chong J.A., Hayward N.J., Homer R.J., Cohn L., Huang X., Moran M.M., Jordt S.E. A sensory neuronal ion channel essential for airway inflammation and hyperreactivity in asthma // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2009. Vol. 106, № 22. P. 9099–9104. doi: 10.1073/pnas.0900591106
14. Kabesch M., Tost J. Recent findings in the genetics and epigenetics of asthma and allergy // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42, № 1. Р. 43–60. doi: 10.1007/s00281-019-00777-w
15. Sheikhpour M., Maleki M., Ebrahimi Vargoorani M., Amiri V. A review of epigenetic changes in asthma: methylation and acetylation // Clin. Epigenetics. 2021. Vol. 13, № 1. Article number: 65. doi: 10.1186/s13148-021-01049-x
16. Hudon Thibeault A.A., Laprise C. Cell-specific DNA methylation signatures in asthma // Genes (Basel). 2019. Vol. 10, № 11. Article number: 932. doi: 10.3390/genes10110932
17. Wasti B., Liu S.K., Xiang X.D. Role of epigenetics in the pathogenesis, treatment, prediction, and cellular transformation of asthma // Mediators Inflamm. 2021. Vol. 2021. Article number: 9412929. doi: 10.1155/2021/9412929
18. Kogan V., Millstein J., London S.J., Ober C., White S.R., Naureckas E.T., Gauderman W.J., Jackson D.J., Barraza-Villarreal A., Romieu I., Raby B.A., Breton C.V. Genetic-epigenetic interactions in asthma revealed by a genome-wide gene-centric search // Hum. Hered. 2020. Vol. 83, № 3. P. 130–152. doi: 10.1159/000489765
19. Brabenec L., Gupta S., Eichwald T., Rafei M., Talbot S. Decoding the neuroimmune axis in the atopic march: mechanisms and implications // Curr. Opin. Immunol. 2024. Vol. 91. Article number: 102507. doi: 10.1016/j.coi.2024.102507
20. Wang J.C., Kulle A., Crosson T., Nikpoor A.R., Gupta S., Roger A., Rafei M., Thanabalasuriar A., Talbot S. Nociceptor neurons control pollution-mediated neutrophilic asthma // bioRxiv [Preprint]. 2025. Article number: 2024.08.22.609202. doi: 10.1101/2024.08.22.609202
21. Jordt S.E. TRPA1: an asthma target with a zing // J. Exp. Med. 2021. Vol. 218, № 4. Article number: e1093925. doi: 10.1084/jem.20202507
22. Yao K., Dou B., Zhang Y., Chen Z., Li Y., Fan Z., Ma Y., Du S., Wang J., Xu Z., Liu Y., Lin X., Wang S., Guo Y. Inflammation – the role of TRPA1 channel // Front. Physiol. 2023. Vol. 14. Article number: 1093925. doi: 10.3389/fphys.2023.1093925
23. Lu W., Wang Y., Hu W., Lin X., Tong X., Tian Y., Chen Y., Wang Y., Xiao Y., Yang H., Feng Y., Sun X. TRPA1 exacerbates selective retinal ganglion cell vulnerability under acute ocular hypertension // Acta Neuropathol. Commun. 2025. Vol. 13, № 1. Article number: 70. doi: 10.1186/s40478-025-01974-5
24. Zarneshan S.N., Fakhri S., Khan H. Targeting Akt/CREB/BDNF signaling pathway by ginsenosides in neurode-generative diseases: A mechanistic approach // Pharmacol. Res. 2022. Vol. 177. Article number: 106099. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106099
25. Aravamudan B., Thompson M.A., Pabelick C.M., Prakash Y.S. Mechanisms of BDNF regulation in asthmatic air-way smooth muscle // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2016. Vol. 311, № 2. P. L.270–L.279. doi: 10.1152/ajplung.00101/2016
26. Gu Q., Lee L.Y. TRP channels in airway sensory nerves // Neurosci. Lett. 2021. Vol. 748. Article number: 135719. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135719
27. Meuchel L.W., Stewart A., Smelter D.F., Abcejo A.J., Thompson M.A., Zaidi S.I., Martin R.J., Prakash Y.S. Neurokinin-neurotrophin interactions in airway smooth muscle // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2011. Vol. 301, № 1. P. 91–98. doi: 10.1152/ajplung.00320.2010
28. Britt R.D., Thompson M.A., Wicher S.A. Smooth muscle brain-derived neurotrophic factor contributes to airway hyperreactivity in a mouse model of allergic asthma // FASEB J. 2019. Vol. 33, № 2. Р. 3024–3034. doi: 10.1096/fj.201801002R
29. Watanabe T., Fajt M.L., Trudeau J.B. Brain-derived neurotrophic factor expression in asthma. Association with severity and type 2 inflammatory processes // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2015. Vol. 53, № 6. Р. 844–852. doi: 10.1165/rcmb.2015-0015OC
30. Dragunas G., Woest M.E., Nijboer S., Bos S.T., van Asselt J., de Groot A.P., Vohlídalová E., Vermeulen C.J., Ditz B., Vonk J.M., Koppelman G.H., van den Berge M., Ten Hacken N.H.T., Timens W., Munhoz C.D., Prakash Y.S., Gosens R., Kistemaker L.E.M. Cholinergic neuroplasticity in asthma driven by TrkB signaling // FASEB J. 2020. Vol. 34, № 6. Р. 7703–7717. doi: 10.1096/fj.202000170R
31. Ciobanu C., Reid G., Babes A. Acute and chronic effects of neurotrophic factors BDNF and GDNF on responses mediated by thermo-sensitive TRP channels in cultured rat dorsal root ganglion neurons // Brain Res. 2009. Vol. 1284. P. 54–67. doi: 10.1016/j.brainres.2009.06.014
32. Han Q., Liu D., Convertino M., Wang Z., Jiang C., Kim Y.H., Luo X., Zhang X., Nackley A., Dokholyan N.V., Ji R.R. miRNA-711 binds and activates TRPA1 extracellularly to evoke acute and chronic pruritus // Neuron. 2018. Vol. 99, № 3. Р. 449–463.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2018.06.039
33. Sreter K.B., Popovic-Grle S., Lampalo M., Konjevod M., Tudor L., Nikolac Perkovic M., Jukic I., Bingulac-Popovic J., Safic Stanic H., Markeljevic J., Pivac N., Svob Strac D. Plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) concentration and BDNF/TrkB gene polymorphisms in Croatian adults with asthma // J. Pers. Med. 2020. Vol. 10, № 4. Article number: 189. doi: 10.3390/jpm10040189
34. Wang J.Y., Wang A.L., Han W., Mu Z.L. Association between a functional single nucleotide polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene and risk of child asthma // Genet. Mol. Res. 2015. Vol. 14, № 4. P. 16233–16240. doi: 10.4238/2015.December.8.13
35. Xie X., Zhu Y., Zhang J., Zhai C., Feng W., Pan Y., Liu L., Su X., Yang L., Li M. Association between Val66Met polymorphisms in brain-derived neurotrophic factor gene and asthma risk: a meta-analysis // Inflamm. Res. 2015. Vol. 64, № 11. P. 875–883. doi: 10.1007/s00011-015-0869-y
36. Gallo V., Dijk F.N., Holloway J.W., Ring S.M., Koppelman G.H., Postma D.S., Strachan D.P., Granell R., de Jongste J.C. TRPA1 gene polymorphisms and childhood asthma // Pediatr. Allergy Immunol. 2017. Vol. 28, № 2. P. 191–198. doi: 10.1111/pai.12673
37. Котова О.О., Гассан Д.А., Наумов Д.Е., Шелудько Е.Г. Влияние полиморфизмов гена TRPA1 на предрасположенность к формированию бронхиальной астмы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019. Вып. 73. С. 27–33. doi: 10.36604/1998-5029-2019-73-27-33
38. Balestrini A., Joseph V., Dourado M., Reese R.M., Shields S.D., Rougé L., Bravo D.D., Chernov-Rogan T., Austin C.D., Chen H., Wang L., Villemure E., Shore D.G.M., Verma V.A., Hu B., Chen Y., Leong L., Bjornson C., Hötzel K., Gogineni A., Lee W.P., Suto E., Wu X., Liu J., Zhang J., Gandham V., Wang J., Payandeh J., Ciferri C., Estevez A., Arthur C.P., Kortmann J., Wong R.L., Heredia J.E., Doerr J., Jung M., Vander Heiden J.A., Roose-Girma M., Tam L., Barck K.H., Carano R.A.D., Ding H.T., Brillantes B., Tam C., Yang X., Gao S.S., Ly J.Q., Liu L., Chen L., Liederer B.M., Lin J.H., Magnuson S., Chen J., Hackos D.H., Elstrott J., Rohou A., Safina B.S., Volgraf M., Bauer R.N., Riol-Blanco L. A TRPA1 inhibitor suppresses neurogenic inflammation and airway contraction for asthma treatment // J. Exp. Med. 2021. Vol. 218, № 4. Article number: e20201637. doi: 10.1084/jem.20201637
39. Zhang M., Ma Y., Ye X., Zhang N., Pan L., Wang B. TRP (transient receptor potential) ion channel family: structures, biological functions and therapeutic interventions for diseases // Signal Transduct. Target. Ther. 2023. Vol. 8, № 1. Article nuber: 261. doi: 10.1038/s41392-023-01464-x
40. Li J., Zhang H., Du Q., Gu J., Wu J., Liu Q., Li Z., Zhang T., Xu J., Xie R. Research Progress on TRPA1 in diseases // J. Membr. Biol. 2023. Vol. 256, № 4-6. P. 301–316. doi: 10.1007/s00232-023-00277-x
41. Luostarinen S., Hämäläinen M., Hatano N., Muraki K., Moilanen E. The inflammatory regulation of TRPA1 expression in human A549 lung epithelial cells // Pulm. Pharmacol. Ther. 2021. № 70. Article number: 102059. doi: 10.1016/j.pupt.2021.102059
42. Lin J., Taggart M., Borthwick L., Fisher A., Brodlie M., Sassano M.F., Tarran R., Gray M.A. Acute cigarette smoke or extract exposure rapidly activates TRPA1-mediated calcium influx in primary human airway smooth muscle cells // Sci. Rep. 2021. Vol. 11, № 1. Article number: 9643. doi: 10.1038/s41598-021-89051-4
43. Luostarinen S., Hämäläinen M., Pemmari A., Moilanen E. The regulation of TRPA1 expression and function by Th1 and Th2-type inflammation in human A549 lung epithelial cells // Inflamm. Res. 2023. Vol. 72, № 7. P. 1327–1339. doi: 10.1007/s00011-023-01750-y
44. Kuwaki T., Takahashi N. TRPA1 channel in the airway underlies protection against airborne threats by modulating respiration and behaviour // J. Physiol. 2024. Vol. 602, № 19. P. 4755–4762. doi: 10.1113/JP284076
45. Li C., Zhang H., Wei L., Liu Q., Xie M., Weng J., Wang X., Chung K.F., Adcock I.M., Chen Y., Li F. Role of TRPA1/TRPV1 in acute ozone exposure induced murine model of airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness // J. Thorac. Dis. 2022. Vol. 14, № 7. P. 2698–2711. doi: 10.21037/jtd-22-315
46. Feng X., Xue Y., Bao R., Chen S., Yang H., Xie F., Sun J., Su X. Disruption of the Vagal TRPA1-Pulmonary Neuroendocrine Cell Axis Reduces Asthma Severity // Allergy. 2025. Vol. 80, № 6. P. 1715–1736. doi: 10.1111/all.16599
47. Weng J., Liu Q., Li C., Feng Y., Chang Q., Xie M., Wang X., Li M., Zhang H., Mao R., Zhang N., Yang X., Chung K.F., Adcock I.M., Huang Y., Li F. TRPA1-PI3K/Akt-OPA1-ferroptosis axis in ozone-induced bronchial epithelial cell and lung injury // Sci. Total. Environ. 2024. Vol. 918. Article number: 170668. doi: 10.1016/j.scitotenv.2024.170668
48. Tominaga M., Iwata M. TRPA1 and thermosensitivity // J. Physiol. Sci. 2025. Vol. 75, № 1. Article number: 100010. doi: 10.1016/j.jphyss.2025.100010
49. Sinica V., Zimova L., Barvikova K., Macikova L., Barvik I., Vlachova V. Human and mouse TRPA1 are heat and cold sensors differentially tuned by voltage // Cells. 2019. Vol. 9, № 1. Article number: 57. doi: 10.3390/cells9010057
50. Chen J., Kang D., Xu J., Lake M., Hogan J.O., Sun C., Walter K., Yao B., Kim D. Species differences and molecular determinant of TRPA1 cold sensitivity // Nat. Commun. 2013. Vol. 4. Article number: 2501. doi: 10.1038/ncomms3501
51. Moparthi L., Kichko T.I., Eberhardt M., Högestätt E.D., Kjellbom P., Johanson U., Reeh P.W., Leffler A., Filipovic M.R., Zygmunt P.M. Human TRPA1 is a heat sensor displaying intrinsic U-shaped thermosensitivity // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. Article number: 28763. doi: 10.1038/srep28763
52. Memon T.A., Nguyen N.D., Burrell K.L., Scott A.F., Almestica-Roberts M., Rapp E. Wood smoke particles stimulate MUC5AC overproduction by human bronchial epithelial cells through TRPA1 and EGFR signaling // Toxicol. Sci. 2020. Vol. 174, № 2. P. 278–290. doi: 10.1093/toxsci/kfaa006
53. Yap J., Ueda T., Takeda N., Fukumitsu K., Fukuda S., Uemura T., Tajiri T., Ohkubo H., Maeno K., Ito Y., Kanemitsu Y., Niimi A. An inflammatory stimulus sensitizes TRPA1 channel to increase cytokine release in human lung fibroblasts // Cytokine. 2020. Vol. 129. Article number: 155027. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155027
54. Distefano A., Orlando L., Partsinevelos K., Longhitano L., Emma R., Caruso M., Vicario N., Denaro S., Sun A., Giordano A., Tomasello B., Alanazi A.M., Li Volti G., Amorini A.M. Comparative evaluation of cigarette smoke and a heated tobacco product on microglial toxicity, oxidative stress and inflammatory response // J. Transl. Med. 2024. Vol. 22, № 1. Article number: 876. doi: 10.1186/s12967-024-05688-5
55. Wang M., Zhang Y., Xu M. Roles of TRPA1 and TRPV1 in cigarette smoke -induced airway epithelial cell injury model // Free Radic. Biol. Med. 2019. Vol. 134. P. 229–238. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004
56. Steib A., Rozmer K., Szőke É., Kun J., Farkas N., Feller D., Pongrácz J., Pohóczky K., Helyes Z. The TRPA1 cation channel is upregulated by cigarette smoke in mouse and human macrophages modulating lung inflammation // Sci. Rep. 2025. Vol. 15, № 1. Article number: 10661. doi: 10.1038/s41598-025-95662-y
57. Jin L., Richardson A., Lynch J., Miller A., Sithu I., Lorkiewicz P., Srivastava S., Gao H., Riggs D.W., Srivastava S., Conklin D.J. Role of the transient receptor potential ankyrin-1 in the pulmonary, vascular, and systemic effects of short-term acrolein inhalation in mice: implications for the toxicity of electronic nicotine delivery systems // Cardiovasc. Toxicol. 2025. Vol. 25, № 4. P. 523–540. doi: 10.1007/s12012-025-09978-2
58. Li M. The neuro-immune interaction in airway inflammation through TRPA1 expression in CD4+ T cells of asthmatic mice // Int. Immunopharmacol. 2020. Vol. 86. Article number: 106696. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106696
59. Rapp E., Lu Z., Sun L., Serna S.N., Almestica-Roberts M., Burrell K.L., Nguyen N.D., Deering-Rice C.E., Reilly C.A. Mechanisms and consequences of variable TRPA1 expression by airway epithelial cells: effects of TRPV1 genotype and environmental agonists on cellular responses to pollutants in vitro and asthma // Environ. Health Perspect. 2023. Vol. 131, № 2. Article number: 27009. doi: 10.1289/EHP11076
60. Greenberg M.E., Xu B., Lu B., Hempstead B.L. New insights in the biology of BDNF synthesis and release: implications in CNS function // J. Neurosci. 2009. Vol. 29, № 41. P. 12764–12767. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3566-09.2009
61. Li Q., Hu Y.Z., Gao S., Wang P.F., Hu Z.L., Dai R.P. ProBDNF and its receptors in immune-mediated inflammatory diseases: novel insights into the regulation of metabolism and mitochondria // Front Immunol. 2023. Vol. 14. Article number: 1155333. doi: 10.3389/fimmu.2023.1155333
62. Eggert S., Kins S., Endres K., Brigadski T. Brothers in arms: proBDNF/BDNF and sAPPα/Aβ-signaling and their common interplay with ADAM10, TrkB, p75NTR, sortilin, and sorLA in the progression of Alzheimer’s disease // Biol. Chem. 2022. Vol. 403. P. 43–71. doi: 10.1515/hsz-2021-0330
63. Jing S., Li X., Liu W., Li X. Brain-derived neurotrophic factor inhibits the wound-healing and cell proliferative ability of human airway epithelial cells in asthmatic children // Med. Sci. Monit. 2020. Vol. 26. Article number: e923680. doi: 10.12659/MSM.923680
64. Demenais F., Margaritte-Jeannin P., Barnes K.C. Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks// Nat. Genet. 2018. Vol. 50. Р. 42–53. doi: 10.1038/s41588-017-0014-7
65. March M.E., Sleiman P.M., Hakonarson H. Genetic polymorphisms and associated susceptibility to asthma // Int. J. Gen. Med. 2013. Vol. 6. Р. 253–265. doi: 10/2147/IJGM.S28156
66. Stikker B.S., Hendriks R.W., Stadhouders R. Decoding the genetic and epigenetic basis of asthma // Allergy. 2023. Vol. 78. № 4. P. 940-956. doi: 10.1111/all.15666.
67. Zhu Z., Hasegawa K., Camargo C.A. Jr, Liang L. Investigating asthma heterogeneity through shared and distinct genetics: insights from genome-wide cross-trait analysis // J. Allergy Clin. Immunol. 2021. Vol. 147. № 3. P. 796–807. doi: 10.1016/j.jaci.2020.07.004
68. Reese R.M., Dourado M., Anderson K., Warming S., Stark K.L., Balestrini A. Behavioural characterization of a CRISPR-generated TRPA1 knockout rat in models of pain, itch, and asthma // Sci. Rep. 2020. Vol. 10, № 1. Article number: 979. doi: 10.1038/s41598-020-57936-5
69. Bellani J.A. Genetics/epigenetics/allergy: The gun is loaded... But what pulls the trigger? // Allergy Asthma Proc. 2019. Vol. 40, № 2. P. 76–83. doi: 10.2500/aap.2019.40.4205
70. Cardenas A., Fadadu R., Bunyavanich S. Climate change and epigenetic biomarkers in allergic and airway diseases // J. Allergy Clin. Immunol. 2023. Vol. 152. № 5. P. 1060–1072. doi: 10.1016/j.jaci.2023.09.011
71. Liang L., Willis-Owen S.A., Laprise C., Wong K.C., Davies G.A., Hudson T.J., Binia A., Hopkin J.M., Yang I.V., Grundberg E., Busche S., Hudson M., Ronnblom L., Pastinen T.M., Schwartz D.A., Lathrop G.M., Moffatt M.F., Cookson W.O. An epigenome-wide association study of total serum immunoglobulin E concentration // Nature. 2015. Vol. 520, № 7549. P. 670–674. doi: 10.1038/nature14125
72. Forno E., Wang T., Qi C. DNA methylation in nasal epithelium, atopy, and atopic asthma in children: a genome-wide study // Lancet Respir. Med. 2019. Vol. 7, № 4. P. 336–346. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30466-1
73. Qi C., Vonk J.M., van der Plaat D.A., Nieuwenhuis M.A.E., Dijk F.N., Aïssi D. Epigenome-wide association study identifies DNA methylation markers for asthma remission in whole blood and nasal epithelium // Clin. Transl. Allergy. 2020. Vol. 10.Article number: 60. doi: 10.1186/s13601-020-00365-4
74. Vonk J.M., Nieuwenhuis M.A.E., Dijk F.N. Novel genes and insights in complete asthma remission: a genome-wide association study on clinical and complete asthma remission // Clin. Exp. Allergy. 2018. Vol. 48, № 10. P. 1286–1296. doi: 10.1111/cea.13181
75. Dijk F.N., Xu C., Melen E., Carsin A.E., Kumar A., Nolte I.M. Genetic regulation of IL1RL1 methylation and IL1RL1-a protein levels in asthma // Eur. Respir. J. 2018. Vol. 51, № 3. Article number: 1701377. doi: 10.1183/13993003.01377-2017
76. Larouche M., Gagne-Ouellet V., Boucher-Lafleur A.M., Larose M.C., Plante S., Madore A.M. Methylation profiles of IL33 and CCL26 in bronchial epithelial cells are associated with asthma // Epigenomics. 2018. Vol. 10, № 12. P. 1555–1568. doi: 10.2217/epi-2018-0044
77. Van Asselt A.J., Pool R., Hottenga J.J., Beck J.J., Finnicum C.T., Johnson B.N., Kallsen N., Viet S., Huizenga P., de Geus E., Boomsma D.I., Ehli E.A., van Dongen J. Blood-based EWAS of asthma polygenic burden in the Netherlands twin register // Biomolecules. 2025. Vol. 15, № 2. Article number: 251. doi: 10.3390/biom15020251
78. Fila M., Pawlowska E., Szczepanska J., Blasiak J. Epigenetic connections of the TRPA1 ion channel in pain transmission and neurogenic inflammation – a therapeutic perspective in migraine? // Mol. Neurobiol. 2023. Vol. 60, № 9. P. 5578–5591. doi: 10.1007/s12035-023-03428-2
79. Achenbach J., Rhein M., Gombert S.; Meyer-Bockenkamp F., Buhck M., Eberhardt M., Leffler A., Frieling H., Karst M. Childhood traumatization is associated with differences in TRPA1 promoter methylation in female patients with multisomatoform disorder with pain as the leading bodily symptom // Clin. Epigenetics. 2019. Vol. 11, № 1. Article number: 26. doi: 10.1186/s13148-019-0731-0
80. Kuruvilla R.J. Epigenetic effects of polybrominated diphenyl ether exposure on airway hyperresponsiveness in offspring. 2020. URL: http://jhir.library.jhu.edu/handle/1774.2/62683
81. Ancelin M.L., Jaussent I., Ritchie K., Besset A., Ryan J., Dauvilliers Y. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) variants and promoter I methylation are associated with prolonged nocturnal awakenings in older adults // J. Sleep Res. 2023. Vol. 32, № 4. Article number: e13838. doi: 10.1111/jsr.13838
82. Treble-Barna A., Heinsberg L.W., Stec Z., Breazeale S., Davis T.S., Kesbhat A.A., Chattopadhyay A., VonVille H.M., Ketchum A.M., Yeates K.O., Kochanek P.M., Weeks D.E., Conley Y.P. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) epigenomic modifications and brain-related phenotypes in humans : a systematic review // Neurosci. Biobehav. Rev. 2023. Vol. 147. Article number: 105078. doi: 10.1016/j.neubiorev.2023.105078
83. Fungaro Rissatti L., Wilson D., Palace-Berl F., de Mello Ponteciano B., Sardela de Miranda F., Alece Arantes Moreno I., Dos Santos Vieira T., Pereira Sorroche B., Rebolho Batista Arantes L.M., Madeira Alvares da Silva A., D'Al-meida V., Demarzo M., Rodrigues de Oliveira D. BDNF methylation associated with stress in women: novel insights in epigenetics and inflammation // Brain Behav. Immun. Health. 2024. Vol. 42. Article number: 100900. doi: 10.1016/j.bbih.2024.100900.
Рецензия
Для цитирования:
Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Анкириновый ионный канал и нейротрофический фактор мозга в патогенезе бронхиальной астмы: пути взаимодействий. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2026;(99):134-149. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2026-99-134-149
For citation:
Kytikova O.Yu., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A. Transient receptor potential ankyrin channel and brain-derived neurotrophic factor in the pathogenesis of asthma: ways of interaction. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2026;(99):134-149. (In Russ.) https://doi.org/10.36604/1998-5029-2026-99-134-149
JATS XML























