ПРОФИЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ БРОНХОВ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЛЕГКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Гетерогенность воспаления дыхательных путей обусловливает особенности клинического течения лёгкой бронхиальной астмы (БА) и контроля заболевания. Цель исследования - изучение взаимосвязи между клинико-функциональными параметрами и формой бронхиального воспаления у больных лёгким персистирующим течением БА на фоне применения стандартной базисной противовоспалительной терапии. У 198 больных лёгким течением БА (средний возраст 41,5±0,7 лет) на фоне поддерживающей терапии низкими дозами ингаляционного глюкокортикостероидного препарата (ИГКС в дозе ≤500 мкг/сутки по беклометазона дипропионату) определяли уровень контроля над заболеванием по данным вопросника Asthma Control Test (АСТ), функцию внешнего дыхания, реакцию дыхательных путей на 3-минутную изокапническую гипервентиляцию холодным (-20ºС) воздухом, проводили сбор индуцированной мокроты (ИМ). В цитограммах ИМ подсчитывали содержание клеточных элементов. Цитохимическим методом в нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитах ИМ определяли активность миелопероксидазы (МПО) (в пикселях). В 1 группу (n=43; 22%) включены пациенты с эозинофильным паттерном бронхиального воспаления, во 2 группу (n=155; 78%) - пациенты со смешанным паттерном воспаления. Во 2 группе, по отношению к больным 1 группы, в воспалительном профиле инфильтрата на фоне высокого содержания нейтрофилов (34,6±1,1 и 10,8±0,5%, соответственно; р=0,000001), найден повышенный уровень эозинофилов (17,0±1,1 и 21,2±1,8%, соответственно; р=0,048), обнаружено более высокое внутригранулярное депонирование фермента МПО (85,8±3,5 и 77,0±3,2 пикселей, соответственно; р=0,057). Смешанный тип воспаления с доминирующим нейтрофильным компонентом и наибольшей активностью МПО ассоциировался с более выраженными клиническими симптомами болезни и низким уровнем контроля над болезнью (16,0±0,7 и 18,7±0,4 баллов АСТ, соответственно; р=0,004), более значимым нарушением вентиляционной функции лёгких (ОФВ₁ 89,4±1,4 и 97,9±2,2%, соответственно; р=0,005) и более выраженной степенью падения ОФВ₁ в ответ на холодовую бронхопровокацию (-10,1±1,1 и -3,4±1,1%; соответственно; р=0,002), что обусловлено недостаточным протективным противовоспалительным эффектом используемого режима базисной терапии. Предложено дискриминантное уравнение, которое может служить в качестве дополнительного критерия эффективности противовоспалительной терапии.

бронхиальная астма, паттерны воспаления бронхов, противовоспалительная терапия

1. Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая пульмонология. 2014. №2. С.2-11.

2. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестник РАМН. 2010. №1. С.27-39.

3. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжёлой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701-707. doi:10.18093/086901892016266701707

4. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.61. С.16-24. doi: 10.12737/21434

5. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

6. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма. Диагностика, лечение и профилактика. СПб.: Нордмедиздат, 2011. 344 с.

7. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александрин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? // Пульмонология. 2015. Т.25, №1. С.5-18. doi:10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18

8. Хейхоу Ф.Г. Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. / под ред. Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1983. 318 с.

9. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. Р.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337

10. Bateman E.D., Reddel H.K., Eriksson G., Peterson S., Ostlund O., Sears M.R., Jenkins C., Humbert M., Buhl R., Harrison T.W., Quirce S., O'Byrne P.M. Overall asthma control: the relationship between current control and future risk // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol.125, №3. Р.600-608. doi:10.1016/j.jaci.2009.11.033

11. Dusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations // Allergy. 2007. Vol.62, №6. Р.591-604. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01394.x

12. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2018). URL: http://www.ginasthma.com.

13. Levy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe,D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physicians, London - Royal College of Physicians. 2014. URL: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdf

14. Levy М. L. Asthma still kills: little change over five decades // NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014. №24. Р.14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29

15. Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014. Vol.2, №6. Р.682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008

16. Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma // N. Engl. J. Med. 2007. Vol.356, №20. Р.2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861

17. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies // Lancet Respir. Med. 2016. Vol.4, №7. Р.549-556. doi: 10.1016/s2213-2600(16)30031-5