ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА TRPM8 И КУРЕНИЕ КАК ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Целью исследования было определить роль полиморфизма rs11562975 гена TRPM8 в формировании тяжелой бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой во взаимосвязи с курением табака. Для этого было обследовано 416 пациентов с бронхиальной астмой различной степени тяжести. Дизайном исследования подразумевалось проведение стандартной спирометрии, генотипирование по полиморфизму rs11562975 гена TRPM8 и оценка статуса и продолжительности курения. По результатам исследования выявлено неблагоприятное влияние курения на функцию внешнего дыхания у больных с индексом пачка/лет ≥10. Полиморфизм rs11562975 оказывал модулирующее влияние на эффект курения у больных БА. Влияние курения ≥10 пачка/лет на формирование тяжелой бронхиальной обструкции было более выражено среди носителей генотипа GC, по сравнению пациентами, имеющими генотип GG. В случае злостного курения генотип GC достоверно увеличивал риск формирования тяжелой бронхиальной обструкции у обследованных пациентов.

бронхиальная астма, табачный дым, генетический полиморфизм, бронхиальная обструкция

1. Althuis M, Sexton M, Prybylski D. Cigarette smoking and asthma symptom severity among adult asthmatics // J. Asthma. 1999. Vol.36, №3. P.257-264.

2. Apostol G., Jacobs Jr, Tsai A., Crow R., Williams O., Townsend M., Beckett W. Early life factors contribute to the decrease in lung function between ages 18 and 40 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. Vol.166, №2. P.166-172.

3. Bautista D., Siemens J., Glazer J.M, Tsuruda P.R, Basbaum A.I, Stucky C.L, Jordt S.E, Julius D. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold // Nature. 2007. Vol.448, №7150. P.204-208.

4. Bousquet J., Mantzouranis E., Cruz A., Aït-Khaled N., Baena-Cagnani C., Bleecker E., Brightling C., Burney P., Bush A., Busse W., Casale T., Chan-Yeung M., Chen R., Chowdhury B., Chung K., Dahl R., Drazen J., Fabbri L., Holgate S., Kauffmann F., Haahtela T., Khaltaev N., Kiley J., Masjedi M., Mohammad Y., O'Byrne P., Partridge M., Rabe K., Togias A., van Weel C., Wenzel S., Zhong N., Zuberbier T. Uniform definition of asthma severity, control, and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol.126, №5. P.926-938.

5. Chalmers G., Macleod K., Little S. , Thomson L., McSharry C., Thomson N. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma // Thorax. 2002. Vol.57, №3. P.226-230.

6. Chaudhuri R., Livingston E., McMahon A., Thomson L., Borland W., Thomson N. Cigarette smoking impairs the therapeutic response to oral corticosteroids in chronic asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol.168, №. P.1308-1311.

7. Comhair S., Gaston B., Ricci K., Hammel J., Dweik R., Teague W., Meyers D., Ampleford E., Bleecker E., Busse W., Calhoun W., Castro M., Chung K., Curran-Everett D., Israel E., Jarjour W., Moore W., Peters S., Wenzel S., Hazen S., Erzurum S. Detrimental effects of environmental tobacco smoke in relation to asthma severity // PLoS One. 2011. Vol.6, №5. e18574.

8. Deering-Rice C., Johansen M., Roberts J., Thomas K., Romero E., Lee J., Yost G., Veranth J., Reilly C. Transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) is a mediator of lung toxicity for coal fly ash particulate material // Mol. Pharmacol. 2012. Vol.81, №3. P.411-419.

9. Kozyreva T.V., Tkachenko E.Ya., Potapova T.A., Romashchenko A.G., Voevoda M.I. Single-nucleotide polymorphism rs11562975 of the thermosensitive ion channel TRPM8 gene and human sensitivity to cold and menthol // Human Physiology. 2011. Vol.37, №2. P.188-192.

10. Lange P., Parner J., Vestbo J., Schnohr P., Jensen G. A 15 year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma // N. Engl. J. Med. 1998. Vol.339, №17. P.1194-1200.

11. Li M., Yang G., Xiang-Dong Zhou, Tselluiko S., Perelman J. The pathophysiological mechanisms underlying mucus hypersecretion induced by cold temperatures in cigarette smoke-exposed rats // Int. J. Mol. Med. 2014. Vol.33, №1. P.83-90.

12. Li M., Li Q., Yang G., Kolosov V., Perelman J., Zhou X. Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism // J. Allergy Clin. Immunol. 2011. Vol.128, №3. P.626-634.

13. Lin A.H., Liu M.H., Ko H.B., Perng D.W., Lee T.S., Kou Y.R. Inflammatory Effects of Menthol vs. Non-menthol Cigarette Smoke Extract on Human Lung Epithelial Cells: A Double-Hit on TRPM8 by Reactive Oxygen Species and Menthol // Front. Physiol. 2017. №8. P.263.

14. Naumov D., Perelman J., Kolosov V., Potapova T., Maksimov V., Zhou X. Transient receptor potential melastatin 8-gene polymorphism is associated with cold-induced airway hyperresponsiveness in bronchial asthma // Respirology. 2015. Vol.20, №8. P.1192-1197.

15. Paschke M., Tkachenko A., Ackermann K., Hutzler C., Henkler F., Luch A. Activation of the cold-receptor TRPM8 by low levels of menthol in tobacco products // Toxicol. Lett. 2017. №271. P.50-57.

16. Sanchez J.A., Pierce K.E., Rice J.E., Wangh L.J. Linear-after-the-exponential (LATE)-PCR: an advanced method of asymmetric PCR and its uses in quantitative real-time analysis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol.101, №7. P.1933-1938.

17. Silverman R., Boudreaux E., Woodruff P., Clark S., Camargo C. Cigarette smoking among asthmatic adults presenting to 64 emergency departments // Chest. 2003. Vol.123, №5. P.1472-1479.

18. Siroux V., Pin I., Oryszczyn M., Le Moual N., Kauffmann F. Relationships of active smoking to asthma and asthma severity in the EGEA study // Eur. Respir. J. 2000. Vol.15, №3. P.470-477.

19. Tomlinson J.E.M., McMahon A., Chaudhuri R., Thompson J., Wood S., Thomson N. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma // Thorax. 2005. Vol.60, №4. P.282-287.

20. Xiong M., Wang J., Guo M., Zhou Q., Lu W. TRPM8 genetic variations associated with COPD risk in the Chinese Han population // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016. №11. P.2563-2571.