ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИИ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS1800470 ГЕНА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА Β1 ( TGFB 1) И RS231775 ГЕНА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО Т-ЛИМФОЦИТ-СВЯЗАННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА 4 ( CTLA 4 ) С РИСКОМ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Целью исследования явилась оценка вклада однонуклеотидных полиморфизмов rs1800470 гена TGFβ1 и rs231775 гена СTLA4 в формирование предрасположенности к развитию бронхиальной астмы (БА) среди жителей г. Красноярска. Группа больных БА - 100 человек, две контрольные группы, для каждого полиморфизма, соответственно, 282 и 338 человек. Геномную ДНК выделяли из 10 мл венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Каждый однонуклеотидный полиморфизм гена тестировали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, США) на приборе ABI 7900HT. При изучении распределения генотипов ОНП rs1800470 гена TGFβ1 и rs231775 гена СTLA4 среди мужчин и женщин, больных аллергической и неаллергической БА, и лицами контрольной группы выявлены статистически значимые различия. При изучении полиморфизма rs1800470 гена TGFβ1 для группы больных неаллергической БА показано отсутствие редких гомозигот GG. Развитие неаллергической астмы статистически значимо ассоциировано с генотипом АА и AG, по сравнению как с группой контроля (р=0,025), так и с группой больных, страдающих аллергической формой БА (р=0,006). При наличии данных генотипов риск неаллергической БА возрастает по сравнению с группой контроля (ОШ = 1,631; 95%-й ДИ = 1,37-1,94) и с группой больных с аллергической БА (ОШ = 1,128; 95%-й ДИ = 1,08-3,17). При изучении полиморфизма rs231775 гена CTLA4 выявлено повышение частоты генотипа GG в группе больных аллергической БА, в том числе у женщин. Учитывая полученные результаты, можно сделать вывод, что наличие генотипа GG (ОШ = 2,036; 95%-й ДИ = 1,16-3,58) обусловливает повышенный риск развития аллергической БА по сравнению с группой контроля.

однонуклеотидный полиморфизм, ген rs1800470 TGFb1, ген rs231775 СTLA4, бронхиальная астма, single-nucleotide polymorphism, rs1800470 TGFВ1 gene, rs231775 CTLA4 gene, bronchial asthma

1. Анализ ассоциации полиморфизма 49А/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита / В.Ш.Алиева и [др] // Цитология и генетика. 2010. Т.44, №3. С.16-20.

2. Генетика бронхиальной астмы / М.Б.Фрейдин [и др.] // Генетика бронхолегочных заболеваний / под ред. В.П.Пузырева, Л.М.Огородовой. М.: Атмосфера, 2010. С.78-104.

3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / под ред. А.С.Белевского. М.: Рос. респир. общество, 2012. 108 с.

4. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей). Л.: Медицина, 1974. 384 c.

5. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома. Методы / под ред. К.Дейвиса: пер. с англ. М.: Мир. 1990. С.58-94.

6. Особенности полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 и морфологической конституции у больных бронхиальной астмой и их родственников / И.И.Черкашина и [др.] // Сиб. мед. обозрение. 2013. №2. С.19-23.

7. Berce V., Potocnik U. Functional polymorphism in CTLA4 gene influences the response to therapy with inhaled corticosteroids in Slovenian children with atopic asthma // Biomarkers. 2010. Vol.15, №2. P.158-166.

8. Intron-exon structure of the human transforming growth factor-β precursor gene / R.Derynck [et al.] // Nucleic Acids Res. 1987. Vol.15, №7. P.3188-3189.

9. The impact of rs231775 (+49AG) CTLA4 gene polymorphism on transplanted kidney function / L.Domański [et al.] // Ann. Transplant. 2012. Vol.17, №3. P.29-35.

10. Epistatic interactions between Tgfb1 and genetic loci, Tgfbm2 and Tgfbm3, determine susceptibility to an asthmatic stimulus / J.Freimuth [et al.] // PNAS. 2012. Vol.109, №44. P.18042-18047.

11. Ishmael F.T. The Inflammatory Response in the Pathogenesis of Asthma // J. Am. Osteopath. Assoc. 2011. Vol.111, №11 (Suppl.7). P.11-17.

12. Association of asthma severity and bronchial hyperresponsiveness with a polymorphism in the cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 gene / S.Y.Lee [et al.] // Chest. 2002. Vol.122, №1. P.171-176.

13. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy / H.Li [et al.] // Hum. Genet. 2007. Vol.121, №5. P.529-538.

14. Nie W., Chen J., Xiu O. Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Antigen 4 Polymorphisms and Asthma Risk: A Meta-Analysis // PLoS One. 2012. Vol.7, №7. P.e42062.

15. Association Between Serum IgE Levels and the CTLA4+49A/G and FCER1B-654C/T Polymorphisms in Korean Children With Asthma / K.Y.Oh [et al.] // Allergy Asthma Immunol. Res. 2010. Vol.2, №2. Р.127-133.

16. Variants in TGFB1, dust mite exposure, and disease severity in children with asthma / S.Sharma [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol.179, №5. P.356-362.