ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У БОЛЬНЫХ С ИЗОЛИРОВАННОЙ И СОЧЕТАННОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ НА ХОЛОДОВОЙ И ГИПООСМОТИЧЕСКИЙ СТИМУЛЫ

С целью определения взаимосвязи между гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и гипоосмотический стимулы и нарушением вентиляционной функции легких при бронхиальной астме (БА) проведено комплексное обследование 304 больных (185 женщин и 119 мужчин). Протокол исследования включал детальный опрос, объективный осмотр с целью уточнения тяжести заболевания и особенностей его течения, анкетирование для оценки клинических признаков холодовой гиперреактивности дыхательных путей (ХГДП), исследование вентиляционной функции легких методом спирометрии форсированного выдоха, проведение бронходилатационной пробы с сальбутамолом и бронхопровокационных проб с изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом (ИГХВ) и ингаляцией дистиллированной воды. По результатам бронхопровокационных проб больные были объединены в группы: 1 группа - с гиперреактивностью дыхательных путей на оба стимула (холодовой и осмотический), 2 группа - с гиперреактивностью только на ингаляцию дистиллированной воды, 3 группа - только на ИГХВ, 4 группа - с отсутствием реакции на оба триггера. Частота встречаемости ХГДП в популяции больных БА оказалась выше, чем осмотической гиперреактивности. Пациенты с гиперреактивностью на гипоосмотический стимул в равной степени отмечали ухудшение состояния при контакте как с холодным, так и влажным воздухом. У пациентов с изолированной ХГДП симптоматика на холод превалировала, превышая частоту ее появления в ответ на избыточную влажность воздуха в 2,5 раза (χ²=11,6; p<0,001). Значительная часть больных 1 группы имела более развернутую клиническую картину, неконтролируемое (57%) и частично контролируемое (30%) течение болезни. Исходная проходимость бронхов (FEV₁, %) существенно влияла на выраженность реакции (ΔFEV₁, %) получаемой при бронхопровокации и носила линейный характер (r=0,39; р˂0,05) в пробе с дистиллированной водой. При пробе ИГХВ данная зависимость была обратной (r=-0,44; р˂0,05). Таким образом, в общей популяции больных БА более чем в 30% случаев имеется чрезмерно высокая чувствительность бронхов к сочетанному действию природно-климатических факторов в виде физических характеристик воздуха (низкой температуры и повышенной влажности), что ухудшает у них уровень контроля над заболеванием. Можно предположить схожий механизм формирования холодиндуцированной и осмоиндуцированной реакции бронхов, опосредованный рецепторами семейства TRP.

бронхиальная астма, гиперреактивность дыхательных путей, холодный воздух, осмотический стимул, воспаление, оксидативный стресс, asthma, airway hyperresponsiveness, cold air, osmotic stimulus, inflammation, oxidative stress

1. Генетический полиморфизм термочувствительных катионных каналов TRPM8 как фактор предрасположенности к холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Д.Е.Наумов [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып. 45. С.8-14.

2. Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Диагностика холодовой гиперреактивности дыхательных путей: методические рекомендации. Благовещенск, 1998. 8 с.

3. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

4. Приходько А.Г. Реакция дыхательных путей на гипоосмолярный стимул // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2005. Вып.21. С.47-52.

5. Хижняк Ю.Ю., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Сезонная динамика проходимости и реактивности дыхательный путей у больных бронхиальной астмой в условиях муссонного климата // Тихоокеанский мед. журн. 2009. №1. С. 82-84.

6. TRPV1 and TRPA1 stimulation induces MUC5B secretion in the human nasal airway in vivo / L.Alenmyr [et al.] // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2011. Vol.31, №6. P.435-444.

7. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2014). URL: http://www.ginasthma.com.

8. Cold temperature induces hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism / M.C.Li [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2011. Vol.128, №3. P.626-634.

9. Lin R.-L., Don Hayes Jr., Lee L.-Y. Bronchoconstriction induced by hyperventilation with humidified hot air: role of TRPV1-expressing airway afferents // J. Appl. Physiol. 2009. Vol.106, №6. Р.1917-1924.

10. General considerations for lung function testing / M.R.Miller [et al.] // Eur. Respir. J. 2005. Vol.26, №1. Р.153-161.

11. Miller G.E., Chen E. Life stress and diminished expression of genes encoding glucocorticoid receptor and beta2-adrenergic receptor in children with asthma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. Vol.103, №14. P.5496-5501.

12. Human lung epithelial cells express a functional cold-sensing TRPM8 variant / A.S.Sabnis [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2008. Vol. 39, №4. P. 466-474.

13. Taylor-Clark T.E., Undem B.J. Transduction mechanisms in airway sensory nerves // J. Appl. Physiol. 2006. Vol.101, №3. P.950-959.