АКТИВНОСТЬ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ И ЭОЗИНОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ХОЛОДОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ

В работе исследована цитохимическая активность фермента миелопероксидазы (МПО) в нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитах индуцированной мокроты (ИМ) у 49 больных бронхиальной астмой (БА) с холодовой бронхиальной гиперреактивностью (хБГР), рандомизированых в две группы. В течение 12 недель в 1 группе (23 пациента) был использован режим комплексной терапии астмы с применением базисных противовоспалительных препаратов - будесонид/формотерол (Симбикорт^®Турбухалер^®) в дозе 320/9 мкг + монтелукаст 10 мг в сутки, во 2-й группе (26 больных) - будесонид/формотерол в дозе 320/9 мкг. Зарегистрированы показатели низкой активности МПО в цитоплазме нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов, интенсивные процессы дегрануляции и цитолиза клеток, экзоцитоз ферментсодержащих гранул во внеклеточную среду ИМ больных обеих групп во вводном периоде. На момент окончания исследования внутриклеточная активность МПО эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов ИМ пациентов обеих групп достоверно возрастала, сопровождаясь снижением экзоцитоза МПО на фоне уменьшения дегрануляции и деструкции гранулоцитов. Со снижением интенсивности экзоцитоза МПО связано торможение деструктивного потенциала гранулоцитов и накопления фермента в тканевом (межклеточном) пространстве, влияющего на уровень воспаления. Уменьшение выброса из лейкоцитов МПО и повышение ее активности в цитоплазме лейкоцитов ИМ к окончанию периода лечения у пациентов обеих групп сопровождались улучшением использованных для оценки режимов базисной противовоспалительной терапии показателей, при этом достоверно более высоких в 1 группе по сравнению со 2 группой. Одновременное повышение внутриклеточной активности исследуемого фермента у больных 1 группы, значительно превышающее значения активности МПО во 2 группе, свидетельствовало о более существенном снижении уровня воспаления бронхов у больных 1 группы. Полученные данные позволяют рассматривать активность МПО нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов ИМ не только как одного биомаркеров хронического воспаления бронхов, но и в качестве дополнительного критерия оценки эффективности различных режимов базисной противовоспалительной терапии у больных БА с хБГР. С позиций применения критериев цитохимической ферментативной оценки ИМ в клинической практике показано преимущество применения комплекса фармакотерапевтических средств (будесонид/формотерол + монтелукаст) перед режимом фиксированной комбинации будесонид/формотерол у больных БА с хБГР.

индуцированная мокрота, эозинофильные лейкоциты, нейтрофильные лейкоциты, макрофаги, миелопероксидаза, фармакотерапия бронхиальной астмы, induced sputum, eosinophils, neutrophils, macrophages, myeloperoxidase, pharmacotherapy of bronchial asthma

1. Воронина Л.Б. Метаболические и структурно-функциональные свойства лейкоцитов при бронхиальной астме у детей, сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений: автореф. дис. … канд. мед. наук. Иваново, 2007. 21 c.

2. Возможность достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой у больных с холодовой гиперреактивностью бронхов / В.П.Колосов [и др.] // Тер. арх. 2014. Т.86, №3. С.40−44.

3. Эффективность режимов противовоспалительной терапии у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью в сочетании с субклиническим гипотиреозом / Т.А.Мальцева [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2014. Вып.52. C.16-22.

4. Мальцева Т.А., Пирогов А.Б. Маркёры воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат. науч.-практ. конф. Красноярск, 2013. С.50-51.

5. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. / под ред. Н.С.Кисляк. М.: Медицина, 1983. 318 с.

6. Regulation of inducible nitric oxide synthase by self-generated NO / H.M.Abu-Soud [et al.] // Biochemistry. 2001. Vol.40, №23. Р.6876−6881.

7. Endothelial transcytosis of myeloperoxidase confers specificity to vascular ECM proteins as targets of tyrosine nitration / S.Baldus [et al.] // J. Clin. Invest. 2001. Vol.108, №12. P.1759-1770.

8. Human eosinophil major basic protein causes hyperreactivity of respiratory smooth muscle. Role of the epithelium / N.A.Flavahan [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. Vol.138, №3. P.685-688.

9. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2011). URL: http://www.ginasthma.com.

10. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoс. Biol. 2005. Vol.77, №5. P.598-625.

11. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy / V.P.Kolosov [et. al.] // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. P.400.

12. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate / B.Lundbäck [et al.] // Respir. Med. 2006. Vol.100, №1. Р.2-10.

13. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness / T.A.Maltseva [et al.] // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. P.401.

14. Myeloperoxidase-generated oxidants and atherosclerosis / E.A.Podrez [et al.] // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol.28, №12. P.1717-1725.

15. Neutrophils from allergic asthmatic patients produce and release metalloproteinase-9 upon direct exposure to allergens / I.Ventura [et al.] // Allergy. 2014. Vol.69, №7. P.898-905.

16. Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation / R.Zhang [et al.] // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, №48. P.46116-46122.

17. Ultrastructural characteristics of eosinophilic leukocytes contained in the respiratory tract in patients with bronchial asthma / S.V. Zinoviev [et al.] // Амурский мед. журн. 2013. №2(02). C.171-173.