Влияние цитомегаловирусной инфекции на активность нуклеозид-дифосфатазы в плаценте

Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) вносит существенный вклад в развитие патологий беременности, включая нарушение функционирования плаценты. Однако механизм такого воздействия ЦМВ точно не установлен. Для координации биохимических реакций в плаценте необходима оптимальная концентрация веществ, в том числе и нуклеотидов. Нуклеозид-дифосфтаза представляет собой фермент, который катализирует гидролиз нуклеотидных дифосфатов до нуклеотида и фосфата.

Цель. Определение активности нуклеозид-дифосфатазы в плаценте при физиологической и осложненной реактивацией ЦМВИ в III триместре беременности.

Материалы и методы. Проведено исследование 62 плацент, полученных при родах в срок 38-40 недель. Плаценты были распределены на группы: первую составили последы от женщин с реактивацией ЦМВИ в III триместре беременности и вторую – плаценты женщин без инфекционной патологии в анамнезе. Диагностику ЦМВИ осуществляли путем определения антител класса М и G методом ИФА, а также ДНК ЦМВ, выявляемой методом ПЦР. Гистохимический анализ нуклеозид-дифосфатазы проводили по методу A.B.Novikoff и D.S.Goldfischer в модификации Z.Lojda и соавторов.

Результаты. Во второй группе плацент нуклеозид-дифосфатаза имела выраженную активность в синцитиотрофобласте и соединительнотканной строме ворсин. При реактивации ЦМВИ в III триместре беременности было обнаружено уменьшение интенсивности гистохимической реакции на нуклеозид-дифосфатазу: цитофотометрический показатель в первой группе достоверно (р<0,001) снизился до 13,06±0,089 усл. ед. (во второй группе он составлял 14,11±0,119 усл. ед.).

Заключение. Обнаруженное при реактивации ЦМВИ в III триместре беременности снижение активности нуклеозид-дифосфатазы могло свидетельствовать об уменьшении нуклеотидного обмена в плаценте. По нашему мнению исследование ферментов, участвующих в обмене нуклеотидов поможет раскрыть механизмы, посредством которых ЦМВ вызывает нарушения функционирования плаценты, ведущее к развитию осложнений беременности.

1. Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection // Rev. Med. Virol. 2010. Vol.20, №4. Р.202–213. doi: 10.1002/rmv.655

2. Zuhair M., Smit G.S.A., Wallis G., Jabbar F., Smith C., Devleesschauwer B., Griffiths P. Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus: A systematic review and meta-analysis // Rev. Med. Virol. 2019 Vol.29, №3. e2034. doi: 10.1002/rmv.2034

3. Беляева Н.Р. Цитомегаловирусная инфекция и репродуктивное здоровье женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т.65, №4. С.24–33. https://doi.org/10.17816/JOWD65424-33

4. Короткова Н.А., Прилепская В.Н. Цитомегаловирусная инфекция и беременность (прегравидарная подготовка и терапия) // Эффективная фармакотерапия. 2016. №22. С.28–40.

5. Patro A.R.K. Subversion of immune response by human cytomegalovirus // Front. Immunol. 2019. Vol.10. Article number 1155. doi: 10.3389/fimmu.2019.01155

6. Lindholm K., O'Keefe M. Placental cytomegalovirus infection // Arch. Pathol. Lab. Med. 2019. Vol.143, №5. Р.639–642. doi: 10.5858/arpa.2017-0421-RS

7. Leruez-Ville M., Foulon I., Pass R., Ville Y. Cytomegalovirus infection during pregnancy: state of the science // Am. J. Obstet. Gynecol. 2020. Vol.223, №3. Р.330–349. doi: 10.1016/j.ajog.2020.02.018

8. Бабенко О.П. Морфофункциональная характеристика плаценты при активации цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013. Вып.47. С.72–76.

9. Шиканова С.Ю. Морфофункциональные изменения плаценты при цитомегаловирусной инфекции // Медицинский журнал Западного Казахстана. 2015. №2(46). С.158–160.

10. Hamilton S.T., Scott G., Naing Z., Iwasenko J., Hall B., Graf N., Arbuckle S., Craig M.E., Rawlinson W.D. Human cytomegalovirus-induces cytokine changes in the placenta with implications for adverse pregnancy outcomes // PLoS One. 2012. Vol.7, №12. e52899. doi: 10.1371/journal.pone.0052899

11. Ieshchenko O.I., Poiarkova O.A., Pysariev A.O., Tolkach S.M., Velychko T.M. Morfolohichni osoblyvosti platsenty u zhinok-nosiïv tsytomehalovirusnoï ta herpetychnoï infektsiĭ // Lik. Sprava. 2002. №5-6. Р.65–69.

12. Njue A., Coyne C., Margulis A.V., Wang D., Marks M.A., Russell K., Das R., Sinha A. The Role of congenital cytomegalovirus infection in adverse birth outcomes: a review of the potential mechanisms // Viruses. 2020. Vol.13, №1. Article number 20. doi: 10.3390/v13010020

13. Chaudhuri S., Lowen B., Chan G., Davey A., Riddell M., Guilbert L.J. Human cytomegalovirus interacts with tolllike receptor 2 and CD14 on syncytiotrophoblasts to stimulate expression of TNFα mRNA and apoptosis // Placenta. 2009. Vol.30, №11. Р.994–1001. doi: 10.1016/j.placenta.2009.09.001

14. Pereira L., Tabata T., Petitt M., Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta // Placenta. 2017. Vol.59, Suppl. 1. Р.S8–S16. doi: 10.1016/j.placenta.2017.04.020

15. Schleiss M.R. The role of the placenta in the pathogenesis of congenital cytomegalovirus infection: is the benefit of cytomegalovirus immune globulin for the newborn mediated through improved placental health and function? // Clin. Infect. Dis. 2006. Vol.43, Is.8, P.1001–1003. doi: 10.1086/507642

16. Yegutkin G.G. Enzymes involved in metabolism of extracellular nucleotides and nucleosides: functional implications and measurement of activities // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2014. Vol.49, №6. Р.473–497. doi: 10.3109/10409238.2014.953627

17. Яблонська С.В., Рибальченко В.К. Екто-нуклеотидази родини ектонуклеозидтрифосфатдифосфогідролаз: структура, локалізація та функціональне значення // Укр. біохім. журн. 2010. Т.82, №3. С.5–17.

18. Failer B.U., Braun N., Zimmermann H. Cloning, expression, and functional characterization of a Ca(2+)-dependent endoplasmic reticulum nucleoside diphosphatase // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, №40. Р.36978–36986. doi: 10.1074/jbc.M201656200

19. Yamazaki M., Hayaishi O. The activation of nucleoside diphosphatase by nucleoside triphosphates and its possible metabolic significance // J. Biol. Chem. 1965. Vol.240. Р.2761–2762.

20. Schachter H. Glycobiology of Caenorhabditis elegans // Comprehensive Glycoscience. From Chemistry to Systems Biology / H.Kamerling (ed.). Elsevier Science, 2007. Vol.4. P.81–100. doi.org/10.1016/B978-044451967-2/00083-0

21. Lee S.H.R., Yang J.J. Pharmacogenomics in acute lymphoblastic leukemia // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2017. Vol.30, Is.3. Р.229–236. doi: 10.1016/j.beha.2017.07.007

22. D'Alessio C., Trombetta E.S., Parodi A.J. Nucleoside diphosphatase and glycosyltransferase activities can localize to different subcellular compartments in Schizosaccharomyces pombe // J. Biol. Chem. 2003. Vol.278, №25. Р.22379–22387. doi: 10.1074/jbc.M300892200

23. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: пер. с англ. М.: Мир, 1982. 272 с.

24. Довжикова И.В. Нарушение гормонообразовательных процессов в плаценте при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции // Якутский медицинский журнал. 2009. №1(25). С.41–44.

25. Панков Ю.А., Чехранова М.К., Карпова С.К., Яцышина С.Б., Морозова М.С., Сазина Е.Т., Зайцева Т.С. Молекулярные и генетические исследования роли гормонов, рецепторов и ферментов в регуляции физиологических функций человека // Вестник РАМН. 2005. №9. С.6–13.

26. Довжикова И.В., Луценко М.Т. Изменение интенсивности работы вторичных мессенджеров и процессов гормонообразования в плаценте при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2009. №14. С.74–76.

27. Burnstock G. Purinergic signalling: Its unpopular beginning, its acceptance and its exciting future // Bioessays. 2012. Vol.34, №3. Р.218–225. doi: 10.1002/bies.201100130

28. Кочкина С.С., Ситникова Е.П. Особенности цитомегаловирусной инфекции: обзор литературы // Доктор.Ру. 2016. №6(123). С.62–67.

29. Гималдинова Н.Е., Игнатьева Е.Н., Воробьева О.В., Любовцева Л.А. Врожденная аномалия центральной нервной системы, ассоциированная с внутриутробным коинфицированием цитомегаловирусом и токсоплазмой: клинический случай // Вопросы современной педиатрии. 2020. Т.19, №3. С.207–213. doi:10.15690/vsp.v19i3.2116