Тиреоидная и гипофизарно-надпочечниковая активность у больных бронхиальной астмой и эндемическим субклиническим гипотиреозом при реакции дыхательных путей на холодовой стимул

Введение. У больных неконтролируемой бронхиальной астмой (БА) увеличена стресс-индуцированная продукция глюкокортикостероидов в ответ на холодовую бронхопровокационную пробу, что сопряжено с повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ), характерным для синдрома субклинического гипотиреоза (СГ). Особенности метаболизма тиреоидных гормонов и изменения гипофизарно-надпочечникового гомеостаза, развивающиеся при БА на эндемичной по зобу территории под воздействием на дыхательную систему факторов холодового стресса, мало изучены.

Цель. Оценить активность гипофизарно-тиреоидной и гипофизарнонадпочечниковой систем в ответ на бронхопровокацию холодным воздухом у больных БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) и СГ, проживающих в условиях зобной эндемии на территории Амурской области.

Материалы и методы. У 34 больных БА с ХГДП, без симптомов заболеваний щитовидной железы, проводилась оценка уровня контроля болезни по вопроснику Asthma Control Test (АСТ), функции внешнего дыхания; реакции дыхательных путей (ΔОФВ_1ИГХВ) на холодовой стимул при 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным (-20ºС) воздухом (ИГХВ). Методами иммунологической диагностики в крови больных до и после пробы ИГХВ измерялись концентрации тиреотропного (ТТГ) и адренокортикотропного (АКТГ) гормонов, общих и активных форм тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), тиреоглобулина (ТГ), аутоантител к тиреопероксидазе (АТТПО), кортизола. В лейкоцитах определяли содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Результаты. Больные были распределены в две группы: в 1 группу включены 25 пациентов с исходно низким (<4,0) уровнем ТТГ (2,39±0,18 мЕд/л), во 2 группу – 9 больных с исходно высоким (>4,0) уровнем ТТГ (4,80±0,46 мЕд/л, р<0,0001). Уровень контроля по АСТ в 1 и 2 группах составил 16,6±1,0 и 15,3±1,5 баллов (р>0,05), базовый ОФВ 1 95,8±3,3 и 81,0±5,4% (р=0,026), ΔОФВ_1ИГХВ -11,9±0,96 и -13,5±2,7 (р>0,05), соответственно. В 1 группе в ответ на ИГХВ уровень свободного Т4 возрастал с 14,2±0,70 до 15,2±0,71 пмоль/л (р<0.05), свободного Т3 с 3,73±0,24 до 4,15±0,21 нмоль/л (р<0,05). Во 2 группе регистрировался более низкий уровень свободного Т4, как до (12,2±1,52 пмоль/л), так и после ИГХВ (11,6±1,60 пмоль/л, р=0,041). Кроме того у больных 2 группы содержание кортизола исходно и после ИГХВ (516,6±31,6 и 397,4±40,4 нмоль/л, р<0.05) было значимо ниже, чем в 1 группе (628,3±27,5 и 608,3±34,1 нмоль/л, р=0,042; р=0,002, соответственно). Найдена тесная корреляция ΔОФВ₁ с уровнем Т4 до (r=0,54; р<0,01) и после пробы (r=0,41; р<0,05), с количеством цАМФ до (r=0,58; р=0,008) и после пробы (r=0,47; р=0,009), в также корреляция между ΔМОС₅₀ и исходным уровнем кортизола в сыворотке крови (r=0,50; р=0,002).

Заключение. У больных БА с ХГДП, проживающих в регионе холодного климата и зобной эндемии, наличие СГ может рассматриваться в качестве прогностического признака развития дизадаптации дыхательной системы к холодовому воздействию.

1. Захаренко Р.В., Сиротин Б.З. К истории изучения зобной болезни на Дальнем Востоке // Проблемы эндокринологии. 2004. Т.50, №2. С.54−55. https://doi.org/10.14341/probl11396

2. Балаболкин М.И. Решённые и нерешённые вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний (лекция) // Проблемы эндокринологии. 2005. Т.51, №4. С.31−37. https://doi.org/10.14341/probl200551431-37

3. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

4. Ландышев Ю.С. Бронхиальная астма (нейроэндокринная система, иммунитет, клиника, диагностика, лечение). Благовещенск: АГМА, 2006. 169 с.

5. Мальцева Т.А., Колосов В.П., Пирогов А.Б. Влияние стероидных гормонов коры надпочечников на функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып.44. С.41−45.

6. Бекетт Г. Оценка функции щитовидной железы и референсные пределы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. Т.2, №2. С. 56−58.

7. Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W. D., Hannon W.H., Gunter E.W., Spencer C.A., Braverman L.E. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol.87, №2. P.489−499. https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8182

8. Подзолков А.В., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009. Т.5, №2. С.4−16. https://doi.org/10.14341/ket2009524-16

9. Col N.F., Surks M.I., Daniels G.H. Subclinical thyroid disease: clinical applications // JAMA. 2004. Vol.291, №2. P.239−243. https://doi.org/10.1001/jama.291.2.239

10. Surks M.I., Ortiz E., Daniels G.H., Sawin C.T., Col N.F., Cobin R.H., Franklyn J.A., Hershman J.M., Burman K.D., Denke M.A., Gorman C., Cooper R.S., Weissman N.J. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management // JAMA. 2004. Vol.291, №2. P.228−238. https://doi.org/10.1001/jama.291.2.228

11. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Проблемы эндокринологии. 2002. Т.48, №2. С.13−22. https://doi.org/10.14341/probl11502

12. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). URL: www.ginasthma.com

13. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Van der Grinten C.P.M., Gustafsson P., Hankinson J., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Miller M.R., Navajas D., Pedersen O.F., Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests // Eur. Respir. J. 2005. Vol.26. P.948−968. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00035205

14. Панин Л.Б. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983. 232 с.