Патогенетическое значение сосудистого эндотелиального фактор роста и простагландина F2α в развитии невынашивания беременности при цитомегаловирусной инфекции

Введение. В последнее десятилетие активно изучают сосудистые факторы роста и простагландины в контексте регуляции ангиогенеза и их роли в патологии беременности. Анализ современной литературы показал отсутствие исследований, доказывающих вовлечение сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и простагландина (PG) F2α в патогенез раннего невынашивания беременности, ассоциированного с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией.

Цель: изучить содержание VEGF-А и PG F2α в периферической крови и определить их значение для прогноза невынашивания беременности при обострении хронической ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель.

Материалы и методы. В исследование типа случай-контроль были включены 65 беременных женщин. Основную группу составили 35 пациенток с обострением хронической ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель. Контрольная группа состояла из 30 практически здоровых женщин на том же сроке беременности. ЦМВ инфекцию диагностировали по наличию антител класса М и G методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также по ДНК ЦМВ, выявляемой методом ПЦР. Методом ИФА в сыворотке крови определяли содержание VEGF-A и PG F2α.

Результаты. При обострении ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель было установлено снижение концентрации VEGF-А до 10,35±0,05 нг/мл при одновременном повышении уровня PG F2α до 1092 ± 13,33 пг/мл в сравнении с показателями контрольной группы (16,56±0,04 нг/мл и 720 ± 9,21 пг/мл, соответственно). Для анализа выбранных оценочных критериев определялась дискриминантная функция, обладающая вероятностью различий не менее 95%, для чего выводилось дискриминантное уравнение, которое для данного исследования имело вид: ПИ = -231,377 + 13,694 × VEGF-А + 0,052 × PG F2α, где ПИ (прогностический индекс) – дискриминантная функция, граничное значение которой (-32,92). При ПИ равном или большем граничного значения было возможно прогнозировать угрозу невынашивания беременности на сроке 6-7 недель при обострении ЦМВ инфекции. ПИ меньшее граничного значения указывало на отсутствие такой угрозы в данный период беременности.

Заключение. Полученные результаты позволяют установить патогенетическую значимость нарушений содержания VEGF-A, PG F2α в реализации невынашивания беременности при обострении ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель, что может служить основой для расширения диагностических и лечебных мероприятий при данной патологии.

1. Былым Г.В., Носкова О.В., Литвинова Е.В., Коробова М.И., Чурилов А.А. Вопрос прегравидарной подготовки женщин с привычным невынашиванием беременности // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2022. Т.26, №3. С.237–241. EDN: TUOLJC.

2. Сушко Т.А., Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С. Роль герпесвирусных инфекций в генезе репродуктивных потерь // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2019. №2. С.44–48. EDN: MXCJBD.

3. Джумагалиева А.С., Aктaeвa Л.M., Иceнoвa C.Ш., Эгле Б., Санатбаева А.А., Юань Д.Л., Абишева А.О. Современные данные о роли инфекционно-воспалительных процессов в этиологии преждевременных родов // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2018. №4. С.1–6. EDN: YWIQFN.

4. Осмоналиева С.Т. Самопроизвольные выкидыши: клинико-морфологические аспекты (обзор литературы) // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева. 2013. №2. С.104–108. EDN: PZJPHN.

5. Брагина Т.В., Петров Ю.А., Арндт И.Г., Евдокимова Е.П., Чернавский В.В. Клинико-диагностические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2020. Т.22, №10. С.6–9. https://doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-10-6-9

6. Демченко Н.С., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б. Патогенез невынашивания беременности: роль сосудистоэндотелиального фактора роста (VEGF-A) (обзор литературы) // Уральский медицинский журнал. 2012. Т.11, №103. С.26–29. EDN: PIWQNP.

7. Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta // Reproduction. 2009. Vol.138, Iss.6. P.895–902. https://doi.org/10.1530/REP-09-0092

8. Gonsalez-Pacheco F.R., Deudero J.J., Castellanos M.C., Castilla M.A., Alvarez-Arroyo M.V., Yagüe S., Caramelo C. Mechanisms of endothelial response to oxidative aggression: protective role of autologous VEGF and induction of VEGFR2 by H2O2 // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. Vol.291, Iss.3. H.1395–H.1401. https://doi.org/10.1152/ajpheart

9. Ульянина Е.В., Фаткуллин И.Ф. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в прогнозе сосудистых нарушений у беременных с синдромом задержки развития плода // Казанский медицинский журнал. 2015. Т.96, №2. С.220–223. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-220

10. Енькова Е.В., Хоперская О.В. Ценность определения концентраций кальцидиола и сосудисто-эндотелиального фактора роста для прогнозирования неразвивающейся беременности // Научные результаты биомедицинских исследований. 2018. Т.4, №4. С.69–78. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-8

11. Kim M., Park H.J., Seol J.W., Jang J.Y., Cho Y.S., Kim K.R., Choi Y., Lydon J.P., Demayo F.J., Shibuya M., Ferrara N., Sung H.K., Nagy A., Alitalo K., Koh G.Y. VEGF-A regulated by progesterone governs uterine angiogenesis and vascular remodeling during pregnancy // EMBO Mol. Med. 2013. Vol.5, Is.9. P.1415–1430. https://doi.org/10.1002/emmm.201302618

12. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н. Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при цитомегаловирусной инфекции в первом триместре // Acta Biomedica Scientifica. 2019. Т.4, №2. С.16–22. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.2

13. Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Panaitescu B., Furcron A.E., Miller D., Roumayah T., Flom E., Hassan S.S. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol.75, Iss.1. P.3–7. https://doi.org/10.1111/aji.12443

14. Николаева А.С., Танышева Г.А. Современные аспекты прогнозирования и профилактики преждевременных родов. Обзор литературы // Наука и здравоохранение. 2019. Т.21, №5. С.23–36. EDN: AMFXLX.

15. Pozzi A, Zent R. Regulation of endothelial cell functions by basement membrane- and arachidonic acid-derived products // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2009. Vol.1, Iss.2. P.254–272. https://doi.org/10.1002/wsbm.7

16. Kaczynski P., Goryszewska E., Baryla M., Waclawik A. Prostaglandin F2α stimulates angiogenesis at the embryomaternal interface during early pregnancy in the pig // Theriogenology. 2020. Vol.15, Iss.142. P.169–176. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.09.046

17. Wang Y., Wang J.N., Liu Z.J., Wei X., Xiao X., Wang D.W. Arachidonic acid epoxygenases and their metabolites promote angiogenesis // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2005. Vol.33, Iss.12. P.1122–1131.

18. Banerjee P., Ghosh S., Dutta M., Subramani E., Khalpada J., Roychoudhury S., Chakravarty B., Chaudhury K. Identification of key contributory factors responsible for vascular dysfunction in idiopathic recurrent spontaneous miscarriage // PLoS One. 2013. Vol.8, Iss.11. Article number:e80940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080940

19. Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А, Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите // Акушерство и гинекология. 2014. №12. С.74–78. EDN: TESOUT.