ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ В ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОМ БАРЬЕРЕ С ПОМОЩЬЮ ЛИПИДПЕРЕНОСЯЩИХ БЕЛКОВ H-FABP У БЕРЕМЕННЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ

В работе проанализированы теоретические концепции о транспорте жирных кислот, а также представлены собственные данные. Изучен характер переноса жирных кислот с помощью липидпереносящих белков (H-FABP) в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты при обострении цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре беременности. Обследовано 25 беременных в третьем триместре гестации с обострением цитомегаловирусной инфекции при росте титра антител класса G 1:800 (основная группа), и 20 беременных, не болевших на протяжении всего периода гестации (контрольная группа). Титр антител класса М и G к цитомегаловирусу и индекс авидности определяли иммуноферментным методом, измерение содержания липидпереносящего белка проводили на спектрофотометре. Гистохимическая реакция на определение активности перекисного окисления в синцитиотрофобласте и эндотелии кровеносных сосудов пуповины выполнялась методом Винклера-Шульце. Количественное содержание перекисей проводилось методом компьютерной цитофотометрии. Установлено, что при обострении цитомегаловирусной инфекции у беременных в третьем триместре гестации снижается поступление в синцитиотрофобласт ворсинок плаценты липидпереносящих белков. Отмечается избирательная передача жирных кислот через внутреннюю мембрану синцитиотрофобласта в пуповинную кровь плода. При обострении у беременных цитомегаловирусной инфекции в крови плода снижается количество противовоспалительных жирных кислот семейства ω-3 и, напротив, увеличивается поступление провоспалительных жирных кислот семейства ω-6 и арахидоновой кислоты.

цитомегаловирусная инфекция, плацента, липидпереносящие белки, жирные кислоты, cytomegalovirus infection, placenta, fatty acid, lipid-transfer proteins

1. Котык А., Яначек К. Мембранный транспорт: пер. с англ. М.: Мир, 1980. 341 с.

2. Титов В.Н. С-реактивный белок - вектор переноса жирных кислот к клеткам, которые непосредственно реализуют синдром системного воспалительного ответа // Клин. лаб. диагностика. 2008. №6. С.3-12

3. Cloning of a rat adipocyte membrane protein implicated in binding or transport of long-chain fatty acids that is induced during preadipocyte differentiation. Homology with human CD36 / N.A.Abumrad [et al.] // J. Biol. Chem. 1993. Vol.268, №24. P.17665-17668.

4. Abumrad N.A., Park J.H., Park C.R. Permeation of long-chain fatty acid into adipocytes. Kinetics, specificity, and evidence for involvement of a membrane protein // J. Biol. Chem. 1984. Vol.259, №14. P.8945-8953.

5. Biochemical EFA status of mothers and their neonates after normal pregnancy / M.D.Al [et al.] // Early Hum. Dev. 1990. Vol.24, №3. P.239-248.

6. High polyunsaturated fatty acid, thromboxane A2, and alpha-fetoprotein concentrations at the human feto-maternal interface / C.Benassayag [et al.] // J. Lipid Res. 1997. Vol.38, №2. P.276-286.

7. Berghaus T.M., Demmelmair H., Koletzko B. Fatty acid composition of lipid classes in maternal and cord plasma at birth // Eur. J. Pediatr. 1998. Vol.157, №9.P.763-768.

8. Hypoxia regulates the expression of fatty acid-binding proteins in primary term human trophoblasts / Т.Biron-Shental [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. Vol.197, №5. P.511-516.

9. Brown D.A., London E. Functions of lipid rafts in biological membranes // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1998. Vol.14. P.111-136.

10. Detection and cellular localization of plasma membrane-associated and cytoplasmic fatty acid-binding proteins in human placenta / F.M.Campbell [et al.] // Placenta. 1998. Vol.19, №5-6. P.409-415.

11. Uptake of long chain fatty acids by human placental choriocarcinoma (BeWo) cells: role of plasma membrane fatty acid-binding protein / F.M.Campbell [et al.] // J. Lipid Res. 1997. Vol.38, №12. P.2558-2568.

12. Campbell F.M., Dutta-Roy A.K. Plasma membrane fatty acid-binding protein (FABPpm) is exclusively located in the maternal facing membranes of the human placenta // FEBS Lett. 1995. Vol.375, №3. P.227-230.

13. Plasma membrane fatty-acid-binding protein in human placenta: identification and characterization / F.M.Campbell [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. Vol.209, №3. P.1011-1017.

14. Essential fatty-acids interconversion in the human fetal liver / J.Chambaz [et al.] // Biol. Neonate. 1985. Vol.47, №3. P.136-140.

15. Role of CD36 in membrane transport and utilization of long-chain fatty acids by different tissues / C.T.Coburn [et al.] // J. Mol. Neurosci. 2001. Vol.16, №2-3. P.117-121.

16. Cunningham P., McDermott L. Long chain PUFA transport in human term placenta // J. Nutr. 2009. Vol.139, №4. P.636-639.

17. Dutta-Roy A.K. Cellular uptake of long-chain fatty acids: role of membrane-associated fatty-acid-binding: transport proteins // Cell. Mol. Life Sci. 2000. Vol.57, №10. P.1360-1372.

18. Dutta-Roy A.K. Fatty acid transport and metabolism in the fetoplacental unit and the role of fatty acid-binding proteins // J. Nutr. Biochem. 1997. Vol.8, №10. P.548-557.

19. Dutta-Roy A.K. Transport mechanisms for long-chain polyunsaturated fatty acids in the human placenta // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol.71, №1(Suppl.). P.315S-322S.

20. Transport of long chain polyunsaturated fatty acids across the human placenta: role of fatty acid-binding proteins / A.K.Dutta-Roy [et al.] // In: Y.S.Huang, D.Mills (eds.). g-Linolenic acid: metabolism and its role in nutrition and medicine. New York: AOCS Press, 1996. P.42-53.

21. Translocation of long chain fatty acids across the plasma membrane - lipid rafts and fatty acid transport proteins / R.Ehehalt [et al.] // Mol. Cell. Biochem. 2006. Vol.284, №1-2. P.135-140.

22. Insulin and fatty acids regulate the expression of the fat droplet-associated protein adipophilin in primary human trophoblasts / U.Elchalal [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol.193, №5. P.1716-1723.

23. Edidin M. Lipids on the frontier: a century of cell-membrane bilayers // Nat. Rev. Mol. Сell Biol. 2003. Vol.4, №5. Р.414-418.

24. Gimeno R.E. Fatty acid transport proteins // Curr. Opin. Lipidol. 2007. Vol.18, №3. P.271-276.

25. Haggarty P. Effect of placental function on fatty acid requirements during pregnancy // Eur. J. Clin. Nutr. 2004. Vol.58, №12. P.1559-1570.

26. Effect of maternal polyunsaturated fatty acid concentration on transport by the human placenta / P.Haggarty [et al.] // Biol. Neonate. 1999. Vol.75, №6. P.350-359.

27. Long-chain polyunsaturated fatty acid transport across the perfused human placenta / P.Haggarty [et al.] // Placenta. 1997. Vol.18, №8. P.635-642.

28. Haunerland N.H., Spener F. Fatty acid-binding proteins-insights from genetic manipulations // Prog. Lipid Res. 2004. Vol.43, №4. P.328-349.

29. Fatty acid composition of umbilical arteries and veins: possible implication for the fetal EFA-status / G.Hornstra [et al.] // Lipids. 1989. Vol.24, №6. P.511-517.

30. Hui T.Y., Bernlohr D.A. Fatty acid transporters in animal cells // Front. Biosci. 1997. Vol.2. P.d222-231.

31. Ibrahimi A., Abumrad N.A. Role of CD36 in membrane transport of long-chain fatty acids // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2002. Vol.5, №2. P.139-145.

32. Kamp F., Hamilton J.A. How fatty acids of different chain length enter and leave cells by free diffusion // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2006. Vol.75, №3. P.149-159.

33. Kampf J.P., Cupp D., Kleinfeld A.M. Different mechanisms of free fatty acid flip-flop and dissociation revealed by temperature and molecular species dependence of transport across lipid vesicles // J. Biol. Chem. 2006. Vol.281, №30. P.21566-21574.

34. Klemens С.М., Salari K., Mozurkewich E. Assessing Omega-3 Fatty Acid Supplementation During Pregnancy and Lactation to Optimize Maternal Mental Health and Childhood Cognitive Development //Clin. Lipidology. 2012. Vol.7, №1. P.93-109.

35. Koletzko В., Larqué E., Demmelmair H. Placental transfer of long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) // J. Perinat. Med. 2007. Vol.35, Suppl.1. P.S5-11.

36. Kurzchalia T.V., Parton R.G. Membrane microdomains and caveolae // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. Vol.11, №4. P.424-431.

37. Lager S. Cytokine and lipids in pregnancy - effects on developmental programming and placental nutrient transfer: Doctoral thesis. Gothenburg, Sweden, 2010. 68 p.

38. In vivo investigation of the placental transfer of (13)C-labeled fatty acids in humans / E.Larqué [et al.] // J. Lipid Res. 2003. Vol.44, №1. P.49-55.

39. Docosahexaenoic acid supply in pregnancy affects placental expression of fatty acid transport proteins / E.Larqué [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. 2006. Vol.84, №4. P.853-861.

40. Lev S. Non-vesicular lipid transport by lipid-transfer proteins and beyond // Nat. Rev. Mol. Сell Biol. 2010.Vol.11, №10. P.739-750.

41. Placental triglyceride accumulation in maternal type 1 diabetes is associated with increased lipase gene expression / M.L.Lindegaard [et al.] // J. Lipid Res. 2006. Vol.47, №11. P.2581-2588.

42. Gestational and hormonal regulation of human placental lipoprotein lipase / A.L.Magnusson-Olsson [et al.] // J. Lipid Res. 2006. Vol.47, №11. P.2551-2561.

43. Regulation of fatty acid transport protein and fatty acid translocase mRNA levels by endotoxin and cytokines / R.A.Memon [et al.] // Am. J. Physiol. 1998. Vol.274, №2 (Pt 1). P.210-217.

44. Long-chain fatty acid uptake into adipocytes depends on lipid raft function / J.Pohl [et al.] // Biochemistry. 2004. Vol.43, №4. P.4179-4187.

45. FAT/CD36-mediated long-chain fatty acid uptake in adipocytes requires plasma membrane rafts / J.Pohl [et al.] // Mol. Biol. Cell. 2005. Vol.16, №1. P.24-31.

46. Rietveld A., Simons K. The differential miscibility of lipids as the basis for the formation of functional membrane rafts // Biochim. Biophys. Acta. 1998. Vol.1376, №3. P.467-479.

47. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and retinoid X receptor signaling regulate fatty acid uptake by primary human placental trophoblasts / W.T.Schaiff [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90, №7. P.4267-4275.

48. Schaffer J.E. Fatty acid transport: the roads taken // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. Vol.282, №2. P.E239-E246.

49. Schaffer J.E., Lodish H.F. Expression cloning and characterization of a novel adipocyte long chain fatty acid transport protein // Cell. 1994. Vol. 79, №3.P.427-436.

50. Fatty acid composition of serum lipids of mothers and their babies after normal and hypertensive pregnancies / Y.T.van der Schouw [et al.] // Prostaglandin Leukot. Essent. Fatty Acids. 1991. Vol.44, №4. P.247-252.

51. Human placenta metabolizes fatty acids: implications for fetal fatty acid oxidation disorders and maternal liver diseases / P.Shekhawat [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.284, №6. P.E1098-E1105.

52. Simons K., Ehehalt R. Cholesterol, lipid rafts, and disease // J. Clin. Invest. 2002. Vol.110, №5. P.597-603.

53. Smathers R.L., Petersen D.R. The human fatty acid-binding protein family: evolutionary divergences and functions // Hum. Genomics. 2011. Vol.5, №3. P.170-191.

54. A new concept of cellular uptake and intracellular trafficking of long-chain fatty acids / W.Stremmel [et al.] // Lipids. 2001. Vol.36, №9. P.981-989.

55. Isolation and partial characterization of a fatty acid binding protein in rat liver plasma membranes / W.Stremmel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. Vol.82, №1. P.4-8.

56. Thomas C.R., Lowy C. The interrelationships between circulating maternal esterified and non-esterified fatty acids in pregnant guinea pigs and their relative contributions to the fetal circulation // J. Dev. Physiol. 1987. Vol.9, №3. P.203-214.

57. Long-chain polyunsaturated fatty acid transport across human placental choriocarcinoma (BeWo) cells / К.A.Tobin [et al.] // Placenta. 2009. Vol.30, №1. P.41-47.

58. Trigatti B.L., Anderson R.G., Gerber G.E. Identification of caveolin-1 as a fatty acid binding protein // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. Vol.255, №1. P.34-39.

59. Toll A.R. Plasma lipid transfer proteins // J. Lipid Res. 1986. Vol.27. P. 361-367.

60. Further characterization of a novel triacylglycerol hydrolase activity (pH 6.0 optimum) from microvillous membranes from human term placenta / I.J.Waterman [et al.] // Placenta. 2000. Vol.21, №8. P.813-823.

61. Zeng Y., Tao N., Chung K.N., Heuser J.E., Lublin D.M. Endocytosis of oxidized low density lipoprotein through scavenger receptor CD36 utilizes a lipid raft pathway that does not require caveolin-1 // J. Biol. Chem. 2003. Vol.278, №46. P.45931-45936.

62. Zilversmit D., Hughes M. Phospholipid exchange between membranes / In: E.D.Korn (ed.). Methods in membrane biology. New York: Plenum Publishing Corp., 1976.Vol.7. P.211-259.